Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Monoklonal antistoffterapi ved behandling av pasienter med kronisk lymfatisk leukemi, lymfatisk lymfom, akutt lymfatisk leukemi eller akutt myeloid leukemi

3. juni 2013 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Fase I-studie av tre ganger ukentlig Hu1D10* hos pasienter med kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatisk lymfom og akutt leukemi

Monoklonale antistoffer kan lokalisere kreftceller og enten drepe dem eller levere kreftdrepende stoffer til dem uten å skade normale celler. Fase I-studie for å studere effektiviteten av monoklonal antistoffbehandling ved behandling av pasienter som har kronisk lymfatisk leukemi, lymfatisk lymfom, akutt lymfatisk leukemi eller akutt myeloid leukemi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem maksimal tolerert dose (MTD) eller biologisk effektiv dose av monoklonalt antistoff Hu1D10 (apolizumab) hos pasienter med tidligere behandlet kronisk lymfatisk leukemi eller lite lymfatisk lymfom.

II. Bestem sikkerheten til dette legemidlet, når det gjelder hyppighet og alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte bivirkninger, i denne pasientpopulasjonen.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem om dette legemidlet har anti-leukemi/lymfomaktivitet hos pasienter som uttrykker Hu1D10-antigenet.

II. Bestem farmakokinetikken til dette legemidlet i denne pasientpopulasjonen. III. Bestem om den infusjonsrelaterte toksisiteten til dette legemidlet er sekundært til cytokinfrigjøring hos disse pasientene.

IV. Bestem om intensiteten av 1D10-målantigen på tumorceller er relatert til klinisk respons og behandlingstoksisitet hos disse pasientene.

V. Bestem farmakodynamikken til dette legemidlet i denne pasientpopulasjonen.

OVERSIKT: Dette er en dose-eskalerende multisenterstudie. Pasientene er stratifisert i henhold til diagnose (kronisk lymfatisk leukemi eller små lymfatiske lymfomer vs akutt lymfatisk leukemi [ALL] eller akutt myeloid leukemi [AML]). Pasienter med ALL eller AML blir registrert etter at maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt.

Pasienter får apolizumab IV over minst 2 timer på dag 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 og 26. Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter med fullstendig eller delvis respons som får tilbakefall etter 2 måneder kan få en ekstra behandlingskur forutsatt at de fortsatt uttrykker 1D10-antigenet.

Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser av MOAB Hu1D10 inntil MTD er bestemt. MTD er definert som dosen før den der 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet (DLT). Hvis ingen DLT observeres, bestemmes den biologiske effektive dosen (BED) i kohortene ovenfor. BED er definert som dosen der minst 4 av 6 pasienter opplever et akseptabelt minimum bunnnivå og klinisk respons. Ytterligere 24 pasienter (12 per stratum) behandles ved MTD.

Pasientene følges etter 1 uke, 1 og 2 måneder, og deretter hver 3. måned i 1 år.

PROSJEKTERT PENGING: Totalt 35 pasienter (12 per stratum) vil bli påløpt for denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

35

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • En av følgende diagnoser:

    • Histologisk bekreftet kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller ikke-sammenhengende stadium II eller stadium III-IV lite lymfatisk lymfom (SLL)

      • Tidligere behandlet med minst 1 form for kjemoterapi eller immunterapi

    • Histologisk bekreftet akutt lymfatisk leukemi (registrert etter at maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt)

      • Må ha mislyktes 1 tidligere behandling
      • Ikke kvalifisert for allogen stamcelletransplantasjon

    • Histologisk bekreftet akutt myeloid leukemi (registrert etter at MTD er bestemt)

      • Primær refraktær eller residiverende (i løpet av det siste året) sykdom
      • Ikke kvalifisert for potensiell kurativ terapi

  • Uttrykk Hu1D10-antigen

    • Større enn 2 ganger gjennomsnittlig fluorescensintensitet for kontrollen ved flowcytometri (blod- eller benmargsceller) ELLER
    • Positiv ved immunhistokjemisk farging (lymfeknute)

  • Presenterer med en av følgende indikasjoner for behandling med mindre tidlig benmargstransplantasjon er planlagt (kun KLL- eller SLL-pasienter):

    • Sykdomsrelaterte progressive symptomer
    • Progressivt forverret anemi eller trombocytopeni
    • Progressivt forverret lymfadenopati
    • Massiv splenomegali eller hypersplenisme
    • Hyperlymfocytose (WBC større enn 200 000/mm3) eller lymfocyttdoblingstid mindre enn 12 måneder
    • Margssvikt sekundært til marginfiltrasjon ved leukemi eller lymfom
  • Ytelsesstatus - ECOG 0-2
  • Minst 2 år
  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Blodplateantall minst 50 000/mm^3 (uten transfusjon)
  • Bilirubin ikke mer enn 3 mg/dL (med mindre forhøyet sekundært til tumor)
  • Kreatinin ikke høyere enn 2,0 mg/dL
  • Ingen tidligere dekompensert kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ikke korrigert ved perkutan transluminal koronar angioplastikk eller kirurgi
  • Ingen aktiv infeksjon som krever oral eller IV antibiotika
  • Ingen annen malignitet som ville begrense forventet levealder
  • HIV-negativ
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 3 måneder etter studien
  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Minst 1 måned siden tidligere rituximab eller alemtuzumab (med mindre CD20 eller CD52 antigen er uttrykt på tumorceller)
  • Ingen tidligere monoklonalt antistoff Hu1D10
  • Se Sykdomskarakteristikker

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I
Pasienter får apolizumab IV over minst 2 timer på dag 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 og 26. Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter med fullstendig eller delvis respons som får tilbakefall etter 2 måneder kan få en ekstra behandlingskur forutsatt at de fortsatt uttrykker 1D10-antigenet.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: farmakologisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Biologisk: apolizumab
Gitt IV
Andre navn:
  • 1D1O Anti-lymfom antistoff
  • MOAB 1D10
  • MoAb Hu1D10
  • Monoklonalt antistoff 1D10
  • Monoklonalt antistoff Hu1D10

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
MTD definert som dosenivået under hvilket to eller flere av seks pasienter opplever en DLT vurdert med NCI CTC versjon 2.0
Tidsramme: Opptil 30 dager
Opptil 30 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering av graden av apoptose indusert av ex vivo inkubasjon av humane CLL-celler med Hu1D10
Tidsramme: Inntil 1 år
Beskrivende data vil bli beregnet og sammenlignet ved bruk av variansanalyse og ikke-parametriske rangekvivalenter for kontinuerlige data og kjikvadrat eller Fishers eksakte test for diskrete data. Likevel vil lav statistisk makt begrense disse analysene sterkt.
Inntil 1 år
Cytokinfrigjøring
Tidsramme: Inntil 1 år
Beskrivende data vil bli beregnet og sammenlignet ved bruk av variansanalyse og ikke-parametriske rangekvivalenter for kontinuerlige data og kjikvadrat eller Fishers eksakte test for diskrete data. Likevel vil lav statistisk makt begrense disse analysene sterkt.
Inntil 1 år
Caspase-aktivering
Tidsramme: Inntil 1 år
Beskrivende data vil bli beregnet og sammenlignet ved bruk av variansanalyse og ikke-parametriske rangekvivalenter for kontinuerlige data og kjikvadrat eller Fishers eksakte test for diskrete data. Likevel vil lav statistisk makt begrense disse analysene sterkt.
Inntil 1 år
Signalering og uttrykk for apoptoseprotein
Tidsramme: Inntil 1 år
Beskrivende data vil bli beregnet og sammenlignet ved bruk av variansanalyse og ikke-parametriske rangekvivalenter for kontinuerlige data og kjikvadrat eller Fishers eksakte test for diskrete data. Likevel vil lav statistisk makt begrense disse analysene sterkt.
Inntil 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2001

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2006

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. juni 2001

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2003

Først lagt ut (Anslag)

27. januar 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

4. juni 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. juni 2013

Sist bekreftet

1. juni 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2012-01405
  • U01CA076576 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • OSU 0101
  • OSU-0101
  • NCI-1254
  • OSU-00H0230
  • CDR0000068695

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tilbakevendende akutt myeloid leukemi hos voksne

Kliniske studier på laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malawi

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere