Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia przeciwciałami monoklonalnymi w leczeniu pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową, chłoniakiem limfocytowym, ostrą białaczką limfoblastyczną lub ostrą białaczką szpikową

3 czerwca 2013 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie I fazy Hu1D10* trzy razy w tygodniu u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową/chłoniakiem z małych limfocytów i ostrą białaczką

Przeciwciała monoklonalne mogą lokalizować komórki nowotworowe i albo je zabijać, albo dostarczać im substancje zabijające raka bez uszkadzania normalnych komórek. Badanie fazy I mające na celu zbadanie skuteczności terapii przeciwciałami monoklonalnymi w leczeniu pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową, chłoniakiem limfocytowym, ostrą białaczką limfoblastyczną lub ostrą białaczką szpikową.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) lub dawki skutecznej biologicznie przeciwciała monoklonalnego Hu1D10 (apolizumabu) u pacjentów z wcześniej leczoną przewlekłą białaczką limfatyczną lub chłoniakiem z małych limfocytów.

II. Określ bezpieczeństwo tego leku pod względem częstości i ciężkości działań niepożądanych związanych z leczeniem w tej populacji pacjentów.

CELE DODATKOWE:

I. Określić, czy ten lek ma działanie przeciwbiałaczkowe/chłoniaka u pacjentów wykazujących ekspresję antygenu Hu1D10.

II. Określić farmakokinetykę tego leku w tej populacji pacjentów. III. Ustal, czy toksyczność związana z infuzją tego leku jest wtórna do uwalniania cytokin u tych pacjentów.

IV. Określ, czy intensywność docelowego antygenu 1D10 na komórkach nowotworowych jest związana z odpowiedzią kliniczną i toksycznością leczenia u tych pacjentów.

V. Określić farmakodynamikę tego leku w tej populacji pacjentów.

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie z eskalacją dawki. Pacjentów stratyfikuje się w zależności od rozpoznania (przewlekła białaczka limfatyczna lub chłoniak z małych limfocytów w porównaniu z ostrą białaczką limfoblastyczną [ALL] lub ostrą białaczką szpikową [AML]). Pacjenci z ALL lub AML są włączani po ustaleniu maksymalnej tolerowanej dawki (MTD).

Pacjenci otrzymują apolizumab dożylnie przez co najmniej 2 godziny w dniach 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 i 26. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci z całkowitą lub częściową odpowiedzią, u których nawrót choroby występuje po 2 miesiącach, mogą otrzymać dodatkowy kurs terapii, pod warunkiem, że nadal wykazują ekspresję antygenu 1D10.

Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki MOAB Hu1D10 aż do określenia MTD. MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). Jeśli nie obserwuje się DLT, w powyższych kohortach określa się biologicznie skuteczną dawkę (BED). BED definiuje się jako dawkę, przy której u co najmniej 4 z 6 pacjentów występuje dopuszczalne minimalne stężenie minimalne i odpowiedź kliniczna. Dodatkowych 24 pacjentów (12 na warstwę) jest leczonych w MTD.

Pacjentów obserwuje się po 1 tygodniu, 1 i 2 miesiącach, a następnie co 3 miesiące przez 1 rok.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Do tego badania zostanie włączonych łącznie 35 pacjentów (12 na warstwę).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

35

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Jedna z następujących diagnoz:

    • Potwierdzona histologicznie przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) lub nieciągły chłoniak z małych limfocytów w stadium II lub III-IV (SLL)

      • Wcześniej leczony co najmniej 1 formą chemioterapii lub immunoterapii

    • Histologicznie potwierdzona ostra białaczka limfoblastyczna (włączona po określeniu maksymalnej tolerowanej dawki (MTD))

      • Musiało zakończyć się niepowodzeniem 1 wcześniejszej terapii
      • Nie kwalifikuje się do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych

    • Histologicznie potwierdzona ostra białaczka szpikowa (włączona po określeniu MTD)

      • Choroba pierwotna oporna na leczenie lub nawracająca (w ciągu ostatniego roku).
      • Nie kwalifikuje się do potencjalnej terapii leczniczej

  • Ekspresja antygenu Hu1D10

    • Większa niż 2-krotność średniej intensywności fluorescencji kontroli za pomocą cytometrii przepływowej (komórki krwi lub szpiku kostnego) LUB
    • Pozytywny wynik barwienia immunohistochemicznego (węzeł chłonny)

  • Przedstawienie z jednym z następujących wskazań do leczenia, chyba że planowany jest wczesny przeszczep szpiku kostnego (tylko pacjenci z CLL lub SLL):

    • Postępujące objawy związane z chorobą
    • Stopniowo pogarszająca się niedokrwistość lub małopłytkowość
    • Stopniowo pogarszająca się limfadenopatia
    • Masywna splenomegalia lub hipersplenizm
    • Hiperlimfocytoza (WBC większa niż 200 000/mm3) lub czas podwojenia limfocytów krótszy niż 12 miesięcy
    • Niewydolność szpiku wtórna do nacieku szpiku przez białaczkę lub chłoniaka
  • Stan sprawności — ECOG 0-2
  • Co najmniej 2 lata
  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Liczba płytek krwi co najmniej 50 000/mm^3 (bez transfuzji)
  • Bilirubina nie większa niż 3 mg/dl (chyba, że ​​podwyższona wtórnie do guza)
  • Kreatynina nie większa niż 2,0 mg/dl
  • Brak wcześniejszej zdekompensowanej zastoinowej niewydolności serca, niestabilnej dławicy piersiowej lub zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, które nie zostały skorygowane przez przezskórną śródnaczyniową angioplastykę wieńcową lub zabieg chirurgiczny
  • Brak aktywnej infekcji wymagającej antybiotyków doustnych lub dożylnych
  • Żadnego innego nowotworu, który ograniczałby oczekiwaną długość życia
  • HIV-ujemny
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu
  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Co najmniej 1 miesiąc od uprzedniego podania rytuksymabu lub alemtuzumabu (chyba że antygen CD20 lub CD52 ulega ekspresji na komórkach nowotworowych)
  • Brak wcześniejszego przeciwciała monoklonalnego Hu1D10
  • Zobacz charakterystykę choroby

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I
Pacjenci otrzymują apolizumab dożylnie przez co najmniej 2 godziny w dniach 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 i 26. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci z całkowitą lub częściową odpowiedzią, u których nawrót choroby występuje po 2 miesiącach, mogą otrzymać dodatkowy kurs terapii, pod warunkiem, że nadal wykazują ekspresję antygenu 1D10.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Biologiczny: apolizumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 1D1O Przeciwciało przeciw chłoniakowi
  • MOAB 1D10
  • MoAb Hu1D10
  • Przeciwciało monoklonalne 1D10
  • Monoklonalne przeciwciało Hu1D10

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
MTD zdefiniowane jako poziom dawki, poniżej którego dwóch lub więcej z sześciu pacjentów doświadcza DLT ocenianego przy użyciu wersji 2.0 NCI CTC
Ramy czasowe: Do 30 dni
Do 30 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena stopnia apoptozy indukowanej przez inkubację ex vivo ludzkich komórek CLL z Hu1D10
Ramy czasowe: Do 1 roku
Dane opisowe zostaną obliczone i porównane przy użyciu analizy wariancji i nieparametrycznych ekwiwalentów rang dla danych ciągłych oraz testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera dla danych dyskretnych. Niemniej jednak niska moc statystyczna znacznie ograniczy te analizy.
Do 1 roku
Uwalnianie cytokin
Ramy czasowe: Do 1 roku
Dane opisowe zostaną obliczone i porównane przy użyciu analizy wariancji i nieparametrycznych ekwiwalentów rang dla danych ciągłych oraz testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera dla danych dyskretnych. Niemniej jednak niska moc statystyczna znacznie ograniczy te analizy.
Do 1 roku
Aktywacja kaspazy
Ramy czasowe: Do 1 roku
Dane opisowe zostaną obliczone i porównane przy użyciu analizy wariancji i nieparametrycznych ekwiwalentów rang dla danych ciągłych oraz testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera dla danych dyskretnych. Niemniej jednak niska moc statystyczna znacznie ograniczy te analizy.
Do 1 roku
Sygnalizacja i ekspresja białka apoptozy
Ramy czasowe: Do 1 roku
Dane opisowe zostaną obliczone i porównane przy użyciu analizy wariancji i nieparametrycznych ekwiwalentów rang dla danych ciągłych oraz testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera dla danych dyskretnych. Niemniej jednak niska moc statystyczna znacznie ograniczy te analizy.
Do 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2001

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2006

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 czerwca 2001

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2003

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 stycznia 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

4 czerwca 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 czerwca 2013

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2012-01405
  • U01CA076576 (Grant/umowa NIH USA)
  • OSU 0101
  • OSU-0101
  • NCI-1254
  • OSU-00H0230
  • CDR0000068695

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Angola

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj