Liposomální doxorubicin a interleukin-12 v léčbě pacientů s Kaposiho sarkomem souvisejícím s AIDS

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzený Kaposiho sarkom (KS)
• HIV pozitivní

• Hodnotitelné onemocnění zahrnující kůži a/nebo vnitřnosti

  • Nejméně 5 lézí, které nebyly dříve léčeny lokální terapií, pokud jsou omezeny na kůži
  • Plicní léze hodnotitelné pomocí CT
  • Gastrointestinální léze vyhodnotitelné vizualizací nebo fibrooptickými přístroji

• Přítomnost alespoň jedné z následujících indikací pro cytotoxickou chemoterapii:

  • Postižení plic
  • Viscerální zapojení
  • Bolest
  • Otok
  • Ulcerující léze
  • Snížený rozsah pohyblivosti kloubu v důsledku KS
  • Mnohočetné léze nejsou vhodné pro lokální terapii
  • Lymfedém, který zhoršuje pohyblivost nebo rozsah pohybu
  • Významný psychologický dopad vedoucí k sociálnímu stažení
• Progresivní onemocnění během posledních 3 týdnů při stabilním režimu vysoce aktivní antiretrovirové terapie po dobu alespoň 4 týdnů, pokud není potřeba urgentní chemoterapie

• Předchozí účast na této studii byla povolena za předpokladu, že pacient byl vyřazen ze studie kvůli nepankreatické hyperamylasémii a platí následující:

  • Klinickým a laboratorním hodnocením žádná toxicita omezující dávku
  • Část pankreatické amylázy normální frakcionovanou amylázou
  • Lipáza normální
  • Žádné příznaky vztahující se ke slinivce břišní

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří:

• 18 a více

Stav výkonu:

• Karnofsky 30–100 %

Délka života:

• Více než 2 měsíce

Hematopoetický:

• Hemoglobin alespoň 9,0 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů alespoň 750/mm^3
• Počet krevních destiček alespoň 75 000/mm^3

Jaterní:

• Bilirubin ne vyšší než 3,8 mg/dl s přímou frakcí ne větší než 0,3 mg/dl a nepřímou frakcí ne větší než 3,5 mg/dl, pokud je to způsobeno léčbou inhibitory proteázy
• PT nebo aPTT ne větší než 120 % kontroly, pokud není způsobeno antikoagulantem typu lupus
• AST ne větší než 2,5násobek horní hranice normálu
• Bez předchozí jaterní cirhózy
• Žádná jaterní dysfunkce

Renální:

• Kreatinin ne vyšší než 1,5 mg/dl
• Clearance kreatininu alespoň 60 ml/min

Kardiovaskulární:

• Žádné městnavé srdeční selhání
• Ejekční frakce alespoň 40 % podle MUGA nebo echokardiogramu

Jiný:

• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí během účasti ve studii a 2 měsíce po ní používat účinnou bariérovou antikoncepci
• Žádné klinicky významné autoimunitní onemocnění
• Žádné aktivní, hrubé gastrointestinální krvácení nebo nekontrolované peptické vředové onemocnění
• Žádné předchozí zánětlivé onemocnění střev
• Žádná jiná předchozí nebo souběžná malignita kromě spinocelulárního karcinomu in situ děložního čípku nebo konečníku, kompletně resekovaného bazaliomu nebo malignity v kompletní remisi po dobu alespoň 1 roku od doby, kdy byla poprvé zdokumentována odpověď
• Žádná závažná nebo život ohrožující infekce během posledních 2 týdnů
• Žádná abnormalita, která by byla hodnocena jako toxicita stupně 3, kromě lymfopenie nebo přímých projevů KS
• Žádná známá přecitlivělost na interleukin-12 (IL-12) nebo jiné sloučeniny, o kterých je známo, že zkříženě reagují s IL-12
• Žádný jiný zdravotní stav, který by bránil vstupu do studia

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba:

• Více než 2 týdny od předchozích cytokinů nebo faktorů stimulujících kolonie jiné než epoetin alfa, filgrastim (G-CSF) nebo sargramostim (GM-CSF)
• Žádná předchozí kombinace interleukin-12 a doxorubicin HCl lipozom kromě pacientů dříve léčených tímto protokolem, kteří jsou zařazeni do záchranné terapie paklitaxelem
• Žádná souběžná imunomodulační činidla
• Žádné souběžné cytokiny kromě epoetinu alfa nebo G-CSF

Chemoterapie:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Viz Biologická léčba
• Minimálně 3 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů u mitomycinu nebo nitrosomočoviny)
• Více než 6 měsíců od předchozího suraminu
• Žádná další souběžná cytotoxická chemoterapie

Endokrinní terapie:

• Více než 2 měsíce od předchozích systémových glukokortikoidních steroidů v dávkách dostatečných k ovlivnění imunitní odpovědi (např. více než 20 mg prednisonu po dobu delší než 1 týden)
• Současná substituční terapie glukokortikoidy povolena
• Žádná jiná souběžná systémová léčba glukokortikoidy

Radioterapie:

• Nespecifikováno

Chirurgická operace:

• Nespecifikováno

Jiný:

• Je nutná souběžná antiretrovirová léčba
• Žádná jiná souběžná anti-KS terapie