Doxorrubicina liposomal e interleucina-12 en el tratamiento de pacientes con sarcoma de Kaposi relacionado con el sida

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Sarcoma de Kaposi confirmado histológicamente (SK)
• VIH positivo

• Enfermedad evaluable que afecta la piel y/o las vísceras

  • Al menos 5 lesiones no tratadas previamente con terapia local si están restringidas a la piel
  • Lesiones pulmonares evaluables por tomografía computarizada
  • Lesiones gastrointestinales evaluables por visualización o instrumentación de fibra óptica

• Presencia de al menos una de las siguientes indicaciones para quimioterapia citotóxica:

  • Compromiso pulmonar
  • Compromiso visceral
  • Dolor
  • Edema
  • Lesiones ulcerosas
  • Disminución del rango de movimiento articular debido a KS
  • Múltiples lesiones no susceptibles de tratamiento local.
  • Linfedema que afecta la movilidad o el rango de movimiento
  • Impacto psicológico significativo que conduce al aislamiento social.
• Enfermedad progresiva en las últimas 3 semanas mientras recibe un régimen estable de terapia antirretroviral altamente activa durante al menos 4 semanas, a menos que haya una necesidad de quimioterapia urgente.

• Se permite la participación previa en este estudio, siempre que el paciente haya sido retirado del estudio debido a hiperamilasemia no pancreática y se cumpla lo siguiente:

  • Sin toxicidad limitante de la dosis según la evaluación clínica y de laboratorio
  • Porción de amilasa pancreática normal por amilasa fraccionada
  • Lipasa normal
  • Sin síntomas atribuibles al páncreas.

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad:

• mayores de 18 años

Estado de rendimiento:

• Karnofsky 30-100%

Esperanza de vida:

• Más de 2 meses

hematopoyético:

• Hemoglobina al menos 9,0 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos al menos 750/mm^3
• Recuento de plaquetas de al menos 75 000/mm^3

Hepático:

• Bilirrubina no superior a 3,8 mg/dL con fracción directa no superior a 0,3 mg/dL y fracción indirecta no superior a 3,5 mg/dL si se debe a terapia con inhibidores de la proteasa
• PT o aPTT no superior al 120 % del control, a menos que se deba a un anticoagulante de tipo lúpico
• AST no superior a 2,5 veces el límite superior de lo normal
• Sin cirrosis hepática previa
• Sin disfunción hepática

Renal:

• Creatinina no superior a 1,5 mg/dL
• Depuración de creatinina de al menos 60 ml/min

Cardiovascular:

• Sin insuficiencia cardiaca congestiva
• Fracción de eyección al menos 40% por MUGA o ecocardiograma

Otro:

• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante y durante los 2 meses posteriores a la participación en el estudio.
• Sin enfermedad autoinmune clínicamente significativa
• Sin sangrado gastrointestinal activo, macroscópico o enfermedad ulcerosa péptica no controlada
• Sin enfermedad inflamatoria intestinal previa
• Ninguna otra neoplasia maligna previa o concurrente, excepto el carcinoma de células escamosas in situ del cuello uterino o el ano, el carcinoma de células basales completamente resecado o la neoplasia maligna en remisión completa durante al menos 1 año desde el momento en que se documentó una respuesta por primera vez.
• Ninguna infección grave o potencialmente mortal en las últimas 2 semanas
• Ninguna anomalía que se calificaría como toxicidad de grado 3 excepto linfopenia o manifestaciones directas de KS
• Sin hipersensibilidad conocida a la interleucina-12 (IL-12) u otros compuestos que se sabe que reaccionan de forma cruzada con la IL-12
• Ninguna otra condición médica que impida la entrada al estudio

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica:

• Más de 2 semanas desde el uso previo de citoquinas o factores estimulantes de colonias que no sean epoetina alfa, filgrastim (G-CSF) o sargramostim (GM-CSF)
• Sin combinación previa de liposomas de interleucina-12 y doxorrubicina HCl, excepto para los pacientes tratados previamente con este protocolo que se están inscribiendo para la terapia de rescate con paclitaxel
• Sin agentes inmunomoduladores concurrentes
• Sin citoquinas concurrentes excepto epoetina alfa o G-CSF

Quimioterapia:

• Ver Características de la enfermedad
• Ver Terapia biológica
• Al menos 3 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para mitomicina o nitrosoureas)
• Más de 6 meses desde suramina anterior
• Ninguna otra quimioterapia citotóxica concurrente

Terapia endocrina:

• Más de 2 meses desde la administración previa de esteroides glucocorticoides sistémicos en dosis suficientes para afectar la respuesta inmunitaria (p. ej., más de 20 mg de prednisona durante más de 1 semana)
• Se permite la terapia simultánea de reemplazo de glucocorticoides
• Ningún otro tratamiento con glucocorticoides sistémicos concurrente

Radioterapia:

• No especificado

Cirugía:

• No especificado

Otro:

• Se requiere terapia antirretroviral concurrente
• Ninguna otra terapia anti-KS concurrente