Liposomal doksorubicin og interleukin-12 ved behandling av pasienter med AIDS-relatert Kaposis sarkom

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekreftet Kaposis sarkom (KS)
• HIV-positiv

• Evaluerbar sykdom som involverer huden og/eller innvollene

  • Minst 5 lesjoner som ikke tidligere er behandlet med lokal terapi hvis begrenset til huden
  • Lungelesjoner kan vurderes ved CT-skanning
  • Gastrointestinale lesjoner kan evalueres ved visualisering eller fiberoptisk instrumentering

• Tilstedeværelse av minst én av følgende indikasjoner for cytotoksisk kjemoterapi:

  • Lungepåvirkning
  • Visceral involvering
  • Smerte
  • Ødem
  • Sårdannende lesjoner
  • Nedsatt leddbevegelse på grunn av KS
  • Flere lesjoner som ikke kan behandles lokalt
  • Lymfødem som svekker bevegelighet eller bevegelsesutslag
  • Betydelig psykologisk påvirkning som fører til sosial tilbaketrekning
• Progressiv sykdom i løpet av de siste 3 ukene mens du har fått et stabilt regime med høyaktiv antiretroviral terapi i minst 4 uker med mindre det er behov for akutt cellegiftbehandling

• Tidligere deltagelse i denne studien tillatt, forutsatt at pasienten ble fjernet fra studien på grunn av ikke-pankreatisk hyperamylasemi og følgende er sant:

  • Ingen dosebegrensende toksisitet ved klinisk og laboratorievurdering
  • Pankreas amylase del normal av fraksjonert amylase
  • Lipase normal
  • Ingen symptomer referert til bukspyttkjertelen

PASIENT EGENSKAPER:

Alder:

• 18 og over

Ytelsesstatus:

• Karnofsky 30-100 %

Forventet levealder:

• Mer enn 2 måneder

Hematopoetisk:

• Hemoglobin minst 9,0 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall minst 750/mm^3
• Blodplateantall minst 75 000/mm^3

Hepatisk:

• Bilirubin ikke større enn 3,8 mg/dL med direkte fraksjon ikke større enn 0,3 mg/dL og indirekte fraksjon ikke større enn 3,5 mg/dL hvis det skyldes proteasehemmerbehandling
• PT eller aPTT ikke mer enn 120 % av kontroll med mindre det skyldes lupus-type antikoagulant
• AST ikke større enn 2,5 ganger øvre normalgrense
• Ingen tidligere levercirrhose
• Ingen leverdysfunksjon

Nyre:

• Kreatinin ikke høyere enn 1,5 mg/dL
• Kreatininclearance minst 60 ml/min

Kardiovaskulær:

• Ingen kongestiv hjertesvikt
• Ejeksjonsfraksjon minst 40 % ved MUGA eller ekkokardiogram

Annen:

• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv barriereprevensjon under og i 2 måneder etter studiedeltakelse
• Ingen klinisk signifikant autoimmun sykdom
• Ingen aktiv, grov gastrointestinal blødning eller ukontrollert magesår
• Ingen tidligere inflammatorisk tarmsykdom
• Ingen annen tidligere eller samtidig malignitet bortsett fra plateepitelkarsinom in situ i livmorhalsen eller anus, fullstendig resekert basalcellekarsinom eller malignitet i fullstendig remisjon i minst 1 år fra det tidspunktet en respons ble først dokumentert
• Ingen alvorlig eller livstruende infeksjon i løpet av de siste 2 ukene
• Ingen abnormitet som vil bli vurdert som grad 3 toksisitet bortsett fra lymfopeni eller direkte manifestasjoner av KS
• Ingen kjent overfølsomhet overfor interleukin-12 (IL-12) eller andre forbindelser kjent for å kryssreagere med IL-12
• Ingen annen medisinsk tilstand som hindrer studiestart

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Biologisk terapi:

• Mer enn 2 uker siden tidligere cytokiner eller andre kolonistimulerende faktorer enn epoetin alfa, filgrastim (G-CSF) eller sargramostim (GM-CSF)
• Ingen tidligere kombinasjon av interleukin-12 og doksorubicin HCl liposom bortsett fra pasienter som tidligere har blitt behandlet med denne protokollen og som blir registrert for paklitaksel-redningsbehandling
• Ingen samtidige immunmodulerende midler
• Ingen samtidige cytokiner bortsett fra epoetin alfa eller G-CSF

Kjemoterapi:

• Se Sykdomskarakteristikker
• Se Biologisk terapi
• Minst 3 uker siden tidligere kjemoterapi (6 uker for mitomycin eller nitrosoureas)
• Mer 6 måneder siden forrige suramin
• Ingen annen samtidig cytotoksisk kjemoterapi

Endokrin terapi:

• Mer enn 2 måneder siden tidligere systemiske glukokortikoidsteroider i doser som er tilstrekkelige til å påvirke immunresponsen (f.eks. mer enn 20 mg prednison i mer enn 1 uke)
• Samtidig erstatningsbehandling med glukokortikoid tillatt
• Ingen annen samtidig systemisk glukokortikoidbehandling

Strålebehandling:

• Ikke spesifisert

Kirurgi:

• Ikke spesifisert

Annen:

• Samtidig antiretroviral behandling er nødvendig
• Ingen annen samtidig anti-KS-terapi