Liposomalna doksorubicyna i interleukina-12 w leczeniu pacjentów z mięsakiem Kaposiego związanym z AIDS

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Potwierdzony histologicznie mięsak Kaposiego (KS)
• HIV pozytywny

• Możliwa do oceny choroba obejmująca skórę i/lub wnętrzności

  • Co najmniej 5 zmian nieleczonych wcześniej terapią miejscową, jeśli są ograniczone do skóry
  • Zmiany w płucach oceniane za pomocą tomografii komputerowej
  • Zmiany żołądkowo-jelitowe możliwe do oceny za pomocą wizualizacji lub oprzyrządowania światłowodowego

• Obecność co najmniej jednego z następujących wskazań do chemioterapii cytotoksycznej:

  • Zajęcie płuc
  • Zaangażowanie trzewne
  • Ból
  • Obrzęk
  • Zmiany wrzodziejące
  • Zmniejszony zakres ruchu stawów z powodu KS
  • Liczne zmiany nienadające się do leczenia miejscowego
  • Obrzęk limfatyczny, który upośledza mobilność lub zakres ruchu
  • Znaczący wpływ psychologiczny prowadzący do wycofania społecznego
• Postęp choroby w ciągu ostatnich 3 tygodni podczas otrzymywania stabilnego schematu wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej przez co najmniej 4 tygodnie, chyba że istnieje potrzeba pilnej chemioterapii

• Wcześniejszy udział w tym badaniu był dozwolony pod warunkiem, że pacjent został usunięty z badania z powodu hiperamylazemii innej niż trzustkowa i spełnione są następujące warunki:

  • Brak toksyczności ograniczającej dawkę na podstawie oceny klinicznej i laboratoryjnej
  • Część amylazy trzustkowej normalna przez frakcjonowaną amylazę
  • Lipaza normalna
  • Brak objawów odnoszących się do trzustki

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek:

• 18 lat i więcej

Stan wydajności:

• Karnowski 30-100%

Długość życia:

• Ponad 2 miesiące

hematopoetyczny:

• Hemoglobina co najmniej 9,0 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofilów co najmniej 750/mm^3
• Liczba płytek krwi co najmniej 75 000/mm^3

Wątrobiany:

• Bilirubina nie większa niż 3,8 mg/dl z frakcją bezpośrednią nie większą niż 0,3 mg/dl i frakcją pośrednią nie większą niż 3,5 mg/dl w przypadku leczenia inhibitorami proteazy
• PT lub aPTT nie większe niż 120% kontroli, chyba że z powodu antykoagulantu toczniowego
• AspAT nie większy niż 2,5-krotność górnej granicy normy
• Brak wcześniejszej marskości wątroby
• Brak dysfunkcji wątroby

Nerkowy:

• Kreatynina nie większa niż 1,5 mg/dl
• Klirens kreatyniny co najmniej 60 ml/min

Układ sercowo-naczyniowy:

• Brak zastoinowej niewydolności serca
• Frakcja wyrzutowa co najmniej 40% w MUGA lub echokardiogramie

Inny:

• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną w trakcie i przez 2 miesiące po wzięciu udziału w badaniu
• Brak klinicznie istotnej choroby autoimmunologicznej
• Brak czynnego, makroskopowego krwawienia z przewodu pokarmowego lub niekontrolowanej choroby wrzodowej
• Brak wcześniejszej choroby zapalnej jelit
• Brak innego wcześniejszego lub współistniejącego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego in situ szyjki macicy lub odbytu, całkowicie usuniętego raka podstawnokomórkowego lub nowotworu w całkowitej remisji przez co najmniej 1 rok od czasu pierwszego udokumentowania odpowiedzi
• Brak ciężkich lub zagrażających życiu infekcji w ciągu ostatnich 2 tygodni
• Brak nieprawidłowości, które można by ocenić jako toksyczność stopnia 3, z wyjątkiem limfopenii lub bezpośrednich objawów KS
• Brak znanej nadwrażliwości na interleukinę-12 (IL-12) lub inne związki, o których wiadomo, że reagują krzyżowo z IL-12
• Żaden inny stan zdrowia, który wykluczałby udział w badaniu

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna:

• Ponad 2 tygodnie od wcześniejszego podania cytokin lub czynników stymulujących wzrost kolonii innych niż epoetyna alfa, filgrastym (G-CSF) lub sargramostim (GM-CSF)
• Brak wcześniejszej kombinacji interleukiny-12 i liposomu chlorowodorku doksorubicyny, z wyjątkiem pacjentów wcześniej leczonych tym protokołem, którzy są zapisani do terapii ratunkowej paklitakselem
• Brak równoczesnych środków immunomodulujących
• Brak równoczesnych cytokin z wyjątkiem epoetyny alfa lub G-CSF

Chemoterapia:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Zobacz Terapia biologiczna
• Co najmniej 3 tygodnie od poprzedniej chemioterapii (6 tygodni w przypadku mitomycyny lub nitrozomocznika)
• Więcej 6 miesięcy od poprzedniej suraminy
• Żadnej innej jednoczesnej chemioterapii cytotoksycznej

Terapia hormonalna:

• Ponad 2 miesiące od wcześniejszego ogólnoustrojowego stosowania glikokortykosteroidów w dawkach wystarczających do wpłynięcia na odpowiedź immunologiczną (np. ponad 20 mg prednizonu przez ponad 1 tydzień)
• Dozwolona jest jednoczesna zastępcza terapia glikokortykosteroidami
• Żadna inna jednoczesna ogólnoustrojowa terapia glikokortykosteroidami

Radioterapia:

• Nieokreślony

Chirurgia:

• Nieokreślony

Inny:

• Wymagana jednoczesna terapia przeciwretrowirusowa
• Żadna inna jednoczesna terapia przeciw KS