Liposzómás doxorubicin és interleukin-12 AIDS-szel összefüggő Kaposi-szarkómában szenvedő betegek kezelésében

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• Szövettanilag igazolt Kaposi-szarkóma (KS)
• HIV pozitív

• A bőrt és/vagy a zsigereket érintő értékelhető betegség

  • Legalább 5 olyan elváltozás, amelyet korábban nem kezeltek helyi terápiával, ha csak a bőrre korlátozódnak
  • CT-vizsgálattal értékelhető tüdőelváltozások
  • A gyomor-bélrendszeri elváltozások vizualizációval vagy száloptikás műszerekkel értékelhetők

• A citotoxikus kemoterápia alábbi indikációi közül legalább egy jelenléte:

  • Tüdőérintettség
  • Visceralis érintettség
  • Fájdalom
  • Ödéma
  • Fekélyes elváltozások
  • Csökkent ízületi mozgástartomány a KS miatt
  • Többszörös elváltozás, amely nem alkalmazható helyi terápiára
  • Nyiroködéma, amely károsítja a mobilitást vagy a mozgástartományt
  • Jelentős pszichológiai hatás, ami társadalmi visszahúzódáshoz vezet
• Progresszív betegség az elmúlt 3 hétben, miközben stabil, rendkívül aktív antiretrovirális kezelésben részesült legalább 4 hétig, kivéve, ha sürgős kemoterápiára van szükség

• A vizsgálatban való előzetes részvétel megengedett, feltéve, hogy a beteget nem hasnyálmirigy-hiperamilázia miatt eltávolították a vizsgálatból, és a következők igazak:

  • Klinikai és laboratóriumi értékelés alapján nincs dóziskorlátozó toxicitás
  • A hasnyálmirigy-amiláz rész normál frakcionált amilázzal
  • Normál lipáz
  • Nincsenek hasnyálmirigyre utaló tünetek

A BETEG JELLEMZŐI:

Kor:

• 18 év felettiek

Teljesítmény állapota:

• Karnofsky 30-100%

Várható élettartam:

• Több mint 2 hónap

Hematopoietikus:

• Hemoglobin legalább 9,0 g/dl
• Az abszolút neutrofilszám legalább 750/mm^3
• Thrombocytaszám legalább 75 000/mm^3

Máj:

• A bilirubin nem haladja meg a 3,8 mg/dl-t, a direkt frakció pedig nem haladja meg a 0,3 mg/dl-t és az indirekt frakció nem haladja meg a 3,5 mg/dl-t, ha proteázgátló kezelés miatt
• PT vagy aPTT nem haladja meg a kontroll 120%-át, kivéve, ha lupus típusú antikoaguláns miatt van
• Az AST nem haladja meg a normál érték felső határának 2,5-szeresét
• Nincs korábbi májcirrhosis
• Nincs májműködési zavar

Vese:

• A kreatinin nem haladja meg az 1,5 mg/dl-t
• A kreatinin-clearance legalább 60 ml/perc

Szív- és érrendszeri:

• Nincs pangásos szívelégtelenség
• Az ejekciós frakció legalább 40%-a MUGA vagy echokardiogram alapján

Egyéb:

• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálatban való részvétel alatt és 2 hónapig azt követően
• Nincs klinikailag jelentős autoimmun betegség
• Nincs aktív, súlyos gyomor-bélrendszeri vérzés vagy kontrollálatlan peptikus fekélybetegség
• Nincs korábbi gyulladásos bélbetegség
• Nincs más korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat, kivéve a méhnyak vagy végbélnyílás in situ laphámsejtes karcinómáját, teljesen reszekált bazálissejtes karcinómát vagy teljes remisszióban lévő rosszindulatú daganatot a válasz első dokumentálásától számított legalább 1 évig
• Nem volt súlyos vagy életveszélyes fertőzés az elmúlt 2 hétben
• Nincs olyan rendellenesség, amelyet 3. fokozatú toxicitásként értékelnének, kivéve a limfopéniát vagy a KS közvetlen megnyilvánulásait
• Nem ismert túlérzékenység az interleukin-12-vel (IL-12) vagy más olyan vegyületekkel szemben, amelyek ismerten keresztreakcióba lépnek az IL-12-vel
• Nincs más olyan betegség, amely kizárná a tanulmányba való belépést

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

Biológiai terápia:

• Több mint 2 héttel az alfa-epoetin, filgrasztim (G-CSF) vagy sargramostim (GM-CSF) kivételével a korábbi citokinek vagy telepstimuláló faktorok alkalmazása óta
• Nincs előzetes interleukin-12 és doxorubicin HCl liposzóma kombináció, kivéve azokat a betegeket, akiket korábban ezzel a protokollal kezeltek, és akiket paclitaxel mentőterápiára vesznek fel.
• Nincsenek egyidejű immunmoduláló szerek
• Nincsenek egyidejű citokinek, kivéve az alfa-epoetint vagy a G-CSF-et

Kemoterápia:

• Lásd: Betegség jellemzői
• Lásd: Biológiai terápia
• Legalább 3 hét az előző kemoterápia óta (6 hét mitomicin vagy nitrozourea esetén)
• Több 6 hónap telt el az előző suramin óta
• Nincs más egyidejű citotoxikus kemoterápia

Endokrin terápia:

• Több mint 2 hónap telt el a korábbi szisztémás glükokortikoid szteroidok olyan dózisokban történő alkalmazása óta, amelyek elegendőek az immunválasz befolyásolásához (pl. több mint 20 mg prednizon több mint 1 hétig)
• Egyidejű helyettesítő glükokortikoid terápia megengedett
• Nincs más egyidejű szisztémás glükokortikoid terápia

Sugárterápia:

• Nem meghatározott

Sebészet:

• Nem meghatározott

Egyéb:

• Egyidejű antiretrovirális terápia szükséges
• Nincs más egyidejű anti-KS terápia