Липосомальный доксорубицин и интерлейкин-12 в лечении пациентов с саркомой Капоши, связанной со СПИДом

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденная саркома Капоши (СК)
• ВИЧ положительный

• Поддающееся оценке заболевание, поражающее кожу и/или внутренние органы

  • По крайней мере 5 поражений, ранее не леченных местной терапией, если они ограничены кожей
  • Легочные поражения, оцениваемые с помощью компьютерной томографии
  • Поражения желудочно-кишечного тракта, поддающиеся оценке с помощью визуализации или волоконно-оптического инструментария

• Наличие хотя бы одного из следующих показаний к цитотоксической химиотерапии:

  • Вовлечение легких
  • Висцеральное поражение
  • Боль
  • Отек
  • Язвенные поражения
  • Уменьшенный диапазон движения сустава из-за KS
  • Множественные поражения, не поддающиеся местной терапии
  • Лимфедема, нарушающая подвижность или диапазон движений
  • Значительное психологическое воздействие, ведущее к социальной изоляции
• Прогрессирование заболевания в течение последних 3 недель при стабильном режиме высокоактивной антиретровирусной терапии в течение не менее 4 недель, если нет необходимости в срочной химиотерапии.

• Предыдущее участие в этом исследовании разрешено при условии, что пациент был исключен из исследования из-за непанкреатической гиперамилаземии и верно следующее:

  • Отсутствие дозолимитирующей токсичности по клиническим и лабораторным данным
  • Доля панкреатической амилазы нормальная по фракционированной амилазе
  • Липаза в норме
  • Нет симптомов, относящихся к поджелудочной железе

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст:

• 18 и более

Состояние производительности:

• Карновский 30-100%

Ожидаемая продолжительность жизни:

• Более 2 месяцев

Кроветворная:

• Гемоглобин не менее 9,0 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов не менее 750/мм^3
• Количество тромбоцитов не менее 75 000/мм^3

Печеночный:

• Билирубин не более 3,8 мг/дл с прямой фракцией не более 0,3 мг/дл и непрямой фракцией не более 3,5 мг/дл, если это связано с терапией ингибиторами протеазы
• ПВ или АЧТВ не более 120% от контроля, если только это не связано с антикоагулянтом волчаночного типа
• АСТ не более чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы
• Отсутствие предшествующего цирроза печени
• Отсутствие печеночной дисфункции

Почечная:

• Креатинин не более 1,5 мг/дл
• Клиренс креатинина не менее 60 мл/мин.

Сердечно-сосудистые:

• Нет застойной сердечной недостаточности
• Фракция выброса не менее 40% по MUGA или эхокардиограмме

Другой:

• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную барьерную контрацепцию во время и в течение 2 месяцев после участия в исследовании.
• Отсутствие клинически значимого аутоиммунного заболевания
• Отсутствие активного массивного желудочно-кишечного кровотечения или неконтролируемой язвенной болезни
• Отсутствие предшествующего воспалительного заболевания кишечника
• Отсутствие других предшествующих или сопутствующих злокачественных новообразований, за исключением плоскоклеточного рака in situ шейки матки или заднего прохода, полностью удаленного базальноклеточного рака или злокачественного новообразования в полной ремиссии в течение как минимум 1 года с момента первого задокументированного ответа.
• Отсутствие тяжелой или опасной для жизни инфекции в течение последних 2 недель
• Отсутствие аномалий, которые можно было бы оценить как токсичность 3 степени, за исключением лимфопении или прямых проявлений СК.
• Неизвестна гиперчувствительность к интерлейкину-12 (ИЛ-12) или другим соединениям, о которых известно, что они перекрестно реагируют с ИЛ-12.
• Отсутствие других заболеваний, препятствующих включению в исследование

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия:

• Более 2 недель после предшествующего введения цитокинов или колониестимулирующих факторов, кроме эпоэтина альфа, филграстима (Г-КСФ) или сарграмостима (ГМ-КСФ)
• Никакой предшествующей комбинации интерлейкина-12 и липосом доксорубицина HCl, за исключением пациентов, ранее получавших лечение по этому протоколу, которые зачислены на терапию спасения паклитакселом.
• Отсутствие сопутствующих иммуномодулирующих средств
• Отсутствие параллельных цитокинов, кроме эпоэтина альфа или G-CSF.

Химиотерапия:

• См. Характеристики заболевания
• См. Биологическая терапия.
• Не менее 3 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для митомицина или нитрозомочевины)
• Более 6 месяцев с момента предыдущего сурамина
• Отсутствие другой одновременной цитотоксической химиотерапии

Эндокринная терапия:

• Более 2 месяцев после предшествующего применения системных глюкокортикоидных стероидов в дозах, достаточных для воздействия на иммунный ответ (например, более 20 мг преднизолона в течение более 1 недели)
• Разрешена одновременная заместительная терапия глюкокортикоидами.
• Никакая другая одновременная системная глюкокортикоидная терапия

Лучевая терапия:

• Не указан

Операция:

• Не указан

Другой:

• Требуется одновременная антиретровирусная терапия
• Никакая другая одновременная анти-KS терапия