Liposomales Doxorubicin und Interleukin-12 bei der Behandlung von Patienten mit AIDS-assoziiertem Kaposi-Sarkom

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch gesichertes Kaposi-Sarkom (KS)
• HIV-positiv

• Auswertbare Erkrankung der Haut und/oder Eingeweide

  • Mindestens 5 Läsionen, die zuvor nicht mit einer lokalen Therapie behandelt wurden, wenn sie auf die Haut beschränkt sind
  • Lungenläsionen durch CT-Scan auswertbar
  • Gastrointestinale Läsionen, die durch Visualisierung oder faseroptische Instrumente auswertbar sind

• Vorliegen von mindestens einer der folgenden Indikationen für eine zytotoxische Chemotherapie:

  • Lungenbeteiligung
  • Viszerale Beteiligung
  • Schmerz
  • Ödem
  • Ulzerierende Läsionen
  • Verringerter Bereich der Gelenkbewegung aufgrund von KS
  • Mehrere Läsionen, die einer lokalen Therapie nicht zugänglich sind
  • Lymphödem, das die Mobilität oder Bewegungsfreiheit beeinträchtigt
  • Erhebliche psychologische Auswirkungen, die zu sozialem Rückzug führen
• Fortschreitende Erkrankung innerhalb der letzten 3 Wochen während einer stabilen Behandlung mit einer hochaktiven antiretroviralen Therapie für mindestens 4 Wochen, es sei denn, es besteht eine dringende Notwendigkeit einer Chemotherapie

• Eine frühere Teilnahme an dieser Studie ist erlaubt, vorausgesetzt, der Patient wurde aufgrund einer nicht-pankreatischen Hyperamylasämie aus der Studie ausgeschlossen und Folgendes ist wahr:

  • Keine dosisbegrenzende Toxizität nach klinischer und Laborbeurteilung
  • Pankreas-Amylase-Anteil normal durch fraktionierte Amylase
  • Lipase normal
  • Keine auf die Bauchspeicheldrüse bezogenen Symptome

PATIENTENMERKMALE:

Alter:

• 18 und älter

Performanz Status:

• Karnofsky 30-100%

Lebenserwartung:

• Mehr als 2 Monate

Hämatopoetisch:

• Hämoglobin mindestens 9,0 g/dL
• Absolute Neutrophilenzahl mindestens 750/mm^3
• Thrombozytenzahl mindestens 75.000/mm^3

Leber:

• Bilirubin nicht größer als 3,8 mg/dl mit direktem Anteil nicht größer als 0,3 mg/dl und indirektem Anteil nicht größer als 3,5 mg/dl, wenn aufgrund einer Protease-Inhibitor-Therapie
• PT oder aPTT nicht größer als 120 % der Kontrolle, es sei denn, es liegt ein Antikoagulans vom Lupus-Typ vor
• AST nicht größer als das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts
• Keine vorherige Leberzirrhose
• Keine Leberfunktionsstörung

Nieren:

• Kreatinin nicht mehr als 1,5 mg/dL
• Kreatinin-Clearance mindestens 60 ml/min

Herz-Kreislauf:

• Keine kongestive Herzinsuffizienz
• Ejektionsfraktion mindestens 40 % durch MUGA oder Echokardiogramm

Andere:

• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen während und für 2 Monate nach der Studienteilnahme eine wirksame Barriere-Kontrazeption anwenden
• Keine klinisch signifikante Autoimmunerkrankung
• Keine aktiven, groben gastrointestinalen Blutungen oder unkontrollierten Magengeschwüre
• Keine vorherige entzündliche Darmerkrankung
• Keine andere frühere oder gleichzeitige Malignität außer Plattenepithelkarzinom in situ des Gebärmutterhalses oder Anus, vollständig reseziertes Basalzellkarzinom oder Malignität in vollständiger Remission für mindestens 1 Jahr ab dem Zeitpunkt, an dem erstmals ein Ansprechen dokumentiert wurde
• Keine schwere oder lebensbedrohliche Infektion innerhalb der letzten 2 Wochen
• Keine Anomalie, die als Toxizität Grad 3 gewertet würde, außer Lymphopenie oder direkten Manifestationen von KS
• Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Interleukin-12 (IL-12) oder andere Verbindungen, von denen bekannt ist, dass sie mit IL-12 kreuzreagieren
• Kein anderer medizinischer Zustand, der die Teilnahme an der Studie ausschließen würde

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie:

• Mehr als 2 Wochen seit vorheriger Zytokin- oder Kolonie-stimulierender Faktoren außer Epoetin alfa, Filgrastim (G-CSF) oder Sargramostim (GM-CSF)
• Keine frühere Kombination von Interleukin-12 und Doxorubicin-HCl-Liposomen, außer bei Patienten, die zuvor mit diesem Protokoll behandelt wurden und für eine Salvage-Therapie mit Paclitaxel angemeldet werden
• Keine gleichzeitigen immunmodulatorischen Mittel
• Keine gleichzeitigen Zytokine außer Epoetin alfa oder G-CSF

Chemotherapie:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Siehe Biologische Therapie
• Mindestens 3 Wochen seit vorheriger Chemotherapie (6 Wochen für Mitomycin oder Nitrosoharnstoffe)
• Mehr als 6 Monate seit vorherigem Suramin
• Keine andere gleichzeitige zytotoxische Chemotherapie

Endokrine Therapie:

• Mehr als 2 Monate seit vorheriger systemischer Glukokortikoid-Steroid-Gabe in Dosen, die ausreichen, um die Immunantwort zu beeinflussen (z. B. mehr als 20 mg Prednison für mehr als 1 Woche)
• Gleichzeitige Glukokortikoid-Ersatztherapie erlaubt
• Keine andere gleichzeitige systemische Glukokortikoidtherapie

Strahlentherapie:

• Nicht angegeben

Operation:

• Nicht angegeben

Andere:

• Begleitende antiretrovirale Therapie erforderlich
• Keine andere gleichzeitige Anti-KS-Therapie