Doxorrubicina lipossômica e interleucina-12 no tratamento de pacientes com sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Sarcoma de Kaposi confirmado histologicamente (SK)
• HIV positivo

• Doença avaliável envolvendo a pele e/ou vísceras

  • Pelo menos 5 lesões não tratadas anteriormente com terapia local se restritas à pele
  • Lesões pulmonares avaliadas por tomografia computadorizada
  • Lesões gastrointestinais avaliáveis ​​por visualização ou instrumentação de fibra óptica

• Presença de pelo menos uma das seguintes indicações para quimioterapia citotóxica:

  • envolvimento pulmonar
  • envolvimento visceral
  • Dor
  • Edema
  • Lesões ulcerativas
  • Diminuição da amplitude de movimento articular devido a KS
  • Múltiplas lesões não passíveis de terapia local
  • Linfedema que prejudica a mobilidade ou amplitude de movimento
  • Impacto psicológico significativo que leva ao isolamento social
• Doença progressiva nas últimas 3 semanas enquanto recebe um regime estável de terapia antirretroviral altamente ativa por pelo menos 4 semanas, a menos que haja necessidade de quimioterapia urgente

• A participação prévia neste estudo é permitida, desde que o paciente tenha sido removido do estudo devido a hiperamilasemia não pancreática e o seguinte seja verdadeiro:

  • Sem toxicidade limitante da dose por avaliação clínica e laboratorial
  • Porção de amilase pancreática normal por amilase fracionada
  • Lipase normal
  • Nenhum sintoma atribuível ao pâncreas

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade:

• maiores de 18 anos

Estado de desempenho:

• Karnofsky 30-100%

Expectativa de vida:

• Mais de 2 meses

Hematopoiético:

• Hemoglobina pelo menos 9,0 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 750/mm^3
• Contagem de plaquetas de pelo menos 75.000/mm^3

Hepático:

• Bilirrubina não superior a 3,8 mg/dL com fração direta não superior a 0,3 mg/dL e fração indireta não superior a 3,5 mg/dL se devido à terapia com inibidores de protease
• PT ou aPTT não superior a 120% do controle, a menos que devido a anticoagulante do tipo lúpus
• AST não superior a 2,5 vezes o limite superior do normal
• Sem cirrose hepática prévia
• Sem disfunção hepática

Renal:

• Creatinina não superior a 1,5 mg/dL
• Depuração de creatinina de pelo menos 60 mL/min

Cardiovascular:

• Sem insuficiência cardíaca congestiva
• Fração de ejeção de pelo menos 40% por MUGA ou ecocardiograma

Outro:

• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção de barreira eficaz durante e por 2 meses após a participação no estudo
• Nenhuma doença autoimune clinicamente significativa
• Sem sangramento gastrointestinal grave ativo ou doença ulcerosa péptica descontrolada
• Sem doença inflamatória intestinal prévia
• Nenhuma outra malignidade anterior ou concomitante, exceto carcinoma de células escamosas in situ do colo do útero ou ânus, carcinoma basocelular completamente ressecado ou malignidade em remissão completa por pelo menos 1 ano a partir do momento em que uma resposta foi documentada pela primeira vez
• Nenhuma infecção grave ou com risco de vida nas últimas 2 semanas
• Nenhuma anormalidade que seria classificada como toxicidade de grau 3, exceto linfopenia ou manifestações diretas de SK
• Nenhuma hipersensibilidade conhecida à interleucina-12 (IL-12) ou outros compostos conhecidos por reagir de forma cruzada com a IL-12
• Nenhuma outra condição médica que impeça a entrada no estudo

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

Terapia biológica:

• Mais de 2 semanas desde citocinas anteriores ou fatores estimuladores de colônias diferentes de epoetina alfa, filgrastim (G-CSF) ou sargramostim (GM-CSF)
• Nenhuma combinação prévia de interleucina-12 e doxorrubicina HCl lipossoma, exceto para pacientes previamente tratados neste protocolo que estão sendo inscritos para terapia de resgate com paclitaxel
• Sem agentes imunomoduladores concomitantes
• Sem citocinas concomitantes, exceto epoetina alfa ou G-CSF

Quimioterapia:

• Consulte as características da doença
• Consulte terapia biológica
• Pelo menos 3 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para mitomicina ou nitrosouréias)
• Mais de 6 meses desde a suramina anterior
• Nenhuma outra quimioterapia citotóxica concomitante

Terapia endócrina:

• Mais de 2 meses desde a administração prévia de glicocorticóides sistêmicos em doses suficientes para afetar a resposta imune (por exemplo, mais de 20 mg de prednisona por mais de 1 semana)
• Terapia concomitante de reposição com glicocorticóide permitida
• Nenhuma outra terapia concomitante com glicocorticóides sistêmicos

Radioterapia:

• Não especificado

Cirurgia:

• Não especificado

Outro:

• Terapia antirretroviral concomitante necessária
• Nenhuma outra terapia anti-KS concomitante