Liposomal doxorubicin og interleukin-12 til behandling af patienter med AIDS-relateret Kaposis sarkom

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet Kaposis sarkom (KS)
• HIV-positiv

• Evaluerbar sygdom, der involverer huden og/eller indvoldene

  • Mindst 5 læsioner, der ikke tidligere er behandlet med lokal terapi, hvis de er begrænset til huden
  • Lungelæsioner kan vurderes ved CT-scanning
  • Gastrointestinale læsioner kan evalueres ved visualisering eller fiberoptisk instrumentering

• Tilstedeværelse af mindst én af følgende indikationer for cytotoksisk kemoterapi:

  • Lungepåvirkning
  • Visceral involvering
  • Smerte
  • Ødem
  • Sårdannende læsioner
  • Nedsat rækkevidde af ledbevægelse på grund af KS
  • Flere læsioner, der ikke er modtagelige for lokal terapi
  • Lymfødem, der hæmmer mobilitet eller bevægelighed
  • Betydelig psykologisk påvirkning, der fører til social tilbagetrækning
• Progressiv sygdom inden for de seneste 3 uger, mens du har fået et stabilt regime med højaktiv antiretroviral behandling i mindst 4 uger, medmindre der er behov for akut kemoterapi

• Forudgående deltagelse i denne undersøgelse tilladt, forudsat at patienten blev fjernet fra undersøgelsen på grund af ikke-pancreatisk hyperamylasæmi, og følgende er sandt:

  • Ingen dosisbegrænsende toksicitet ved klinisk og laboratorievurdering
  • Pancreas amylase del normal ved fraktioneret amylase
  • Lipase normal
  • Ingen symptomer relateret til bugspytkirtlen

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder:

• 18 og derover

Ydeevnestatus:

• Karnofsky 30-100 %

Forventede levealder:

• Mere end 2 måneder

Hæmatopoietisk:

• Hæmoglobin mindst 9,0 g/dL
• Absolut neutrofiltal mindst 750/mm^3
• Blodpladetal mindst 75.000/mm^3

Hepatisk:

• Bilirubin ikke større end 3,8 mg/dL med direkte fraktion ikke større end 0,3 mg/dL og indirekte fraktion ikke større end 3,5 mg/dL, hvis det skyldes proteasehæmmerbehandling
• PT eller aPTT ikke mere end 120 % af kontrol, medmindre det skyldes lupus-type antikoagulant
• AST ikke større end 2,5 gange øvre normalgrænse
• Ingen tidligere levercirrose
• Ingen leverdysfunktion

Nyre:

• Kreatinin ikke større end 1,5 mg/dL
• Kreatininclearance mindst 60 ml/min

Kardiovaskulær:

• Ingen kongestiv hjertesvigt
• Udstødningsfraktion mindst 40 % ved MUGA eller ekkokardiogram

Andet:

• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal anvende effektiv barriereprævention under og i 2 måneder efter deltagelse i undersøgelsen
• Ingen klinisk signifikant autoimmun sygdom
• Ingen aktiv, grov gastrointestinal blødning eller ukontrolleret mavesår
• Ingen tidligere inflammatorisk tarmsygdom
• Ingen anden tidligere eller samtidig malignitet undtagen planocellulært karcinom in situ af livmoderhalsen eller anus, fuldstændigt resekeret basalcellekarcinom eller malignitet i fuldstændig remission i mindst 1 år fra det tidspunkt, hvor et respons først blev dokumenteret
• Ingen alvorlig eller livstruende infektion inden for de seneste 2 uger
• Ingen abnormitet, der ville blive bedømt som grad 3 toksicitet undtagen lymfopeni eller direkte manifestationer af KS
• Ingen kendt overfølsomhed over for interleukin-12 (IL-12) eller andre forbindelser, der vides at krydsreagere med IL-12
• Ingen anden medicinsk tilstand, der ville udelukke studieadgang

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi:

• Mere end 2 uger siden tidligere cytokiner eller andre kolonistimulerende faktorer end epoetin alfa, filgrastim (G-CSF) eller sargramostim (GM-CSF)
• Ingen tidligere kombination interleukin-12 og doxorubicin HCl liposom undtagen for patienter, der tidligere er behandlet på denne protokol, og som er ved at blive indskrevet til paclitaxel salvage-terapi
• Ingen samtidige immunmodulerende midler
• Ingen samtidige cytokiner undtagen epoetin alfa eller G-CSF

Kemoterapi:

• Se Sygdomskarakteristika
• Se Biologisk terapi
• Mindst 3 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for mitomycin eller nitrosoureas)
• Mere 6 måneder siden tidligere suramin
• Ingen anden samtidig cytotoksisk kemoterapi

Endokrin terapi:

• Mere end 2 måneder siden tidligere systemiske glukokortikoidsteroider i doser, der er tilstrækkelige til at påvirke immunresponset (f.eks. mere end 20 mg prednison i mere end 1 uge)
• Samtidig erstatningsbehandling med glukokortikoid er tilladt
• Ingen anden samtidig systemisk glukokortikoidbehandling

Strålebehandling:

• Ikke specificeret

Kirurgi:

• Ikke specificeret

Andet:

• Samtidig antiretroviral behandling påkrævet
• Ingen anden samtidig anti-KS-terapi