Léčba chronického granulomatózního onemocnění alogenní transplantací kmenových buněk versus standardní péče

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

Před zařazením pacienta do studie musí být splněny následující podmínky:

Pacienti ve věku 2 až 17 let; minimální hmotnost 12 kg.

DHR prokázané chronické granulomatózní onemocnění s deficitem gp91 phox nebo p22 phox.

Anamnéza alespoň jedné život ohrožující infekce (definované jako jakákoli infekce vyžadující léčbu intravenózní antibiotickou terapií) nebo rodinný příslušník s CGD a život ohrožující infekcí v anamnéze.

Bez aktivní infekce.

Pacienti se souhlasnými HLA-shodnými příbuznými dárci, kteří splňují kritéria výběru dárců (testovaní pacienti), nebo pacienti bez vhodného HLA-shodného příbuzného dárce (kontrolní pacienti). Do kontrolní větve studie mohou být zařazeni pacienti s vhodnými dárci, kteří se rozhodnou nepodstoupit transplantaci kmenových buněk, nebo pacienti s vhodnými, ale nesouhlasnými dárci. Pacienti zařazení do kontrolní větve, kteří dokončí 24měsíční období sledování, se mohou zapsat do transplantační větve, pokud bude k dispozici vhodný dárce se souhlasem.

Pacienti s adekvátní funkcí orgánů měřenou pomocí:

Srdeční: Asymptomatická nebo, je-li symptomatická, klidová ejekční frakce levé komory musí být větší než 35 %.

Jaterní: SGOT v rozmezí 4krát normálním a celkový bilirubin nižší než 2 mg/dl.

Renální: Clearance kreatininu vyšší nebo rovna 50 ml/min/1,73 m(2). U pacientů, kteří nejsou schopni zajistit přesný sběr moči za 24 hodin, bude použit maximální sérový kreatinin upravený podle věku. Pro děti do 5 let věku je maximální sérový kreatinin (mg/dl) 0,8; pro děti, jejichž věk je vyšší než 5 až méně než nebo rovný 10, je maximální sérový kreatinin (mg/dl) 1,0; pro děti, jejichž věk je vyšší než 10 až méně než nebo rovný věku 15 let, je maximální sérový kreatinin (mg/dl) 1,2; a pro děti, jejichž věk je vyšší než 15, je maximální sérový kreatinin (mg/dl) 1,5.

Plicní: DLCO (difuzní kapacita) a FEV1 vyšší než 45 procent předpokládané hodnoty (korigované na hemoglobin). Nezletilí, u kterých nejsou možné testy funkce plic, budou vyšetřeni na významnou plicní dysfunkci plicním konzultantem.

Písemný informovaný souhlas/souhlas v souladu s institucionálními směrnicemi získaný od pacienta a rodiče.

Absence současně existujících zdravotních problémů, které by podle úsudku hlavního zkoušejícího významně zvýšily riziko transplantačního postupu.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Kterákoli z následujících podmínek vylučuje pacienta z účasti v tomto protokolu:

Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.

Stav výkonu ECOG 2 nebo více nebo méně než 50 procent na stupnici Lansky pro věk 0–10 let.

Séropozitivita na HIV kvůli nadměrnému riziku infekce a neurotoxicitě antiretrovirových léků.

Důkaz rychlého zhoršování v důsledku progresivní infekce a/nebo poškození orgánů.

Maligní onemocnění náchylná k relapsu nebo progresi do 5 let.

VÝBĚR DÁRCE:

Dárci musí být fit, aby mohli dostávat G-CSF a podávat kmenové buňky periferní krve (normální krevní obraz, normotenzní, bez mrtvice v anamnéze, bez závažného srdečního onemocnění v anamnéze, větší než 12 kg).

Vztaženo k pacientovi a HLA-fenotypicky totožné s pacientem pro alely HLA-A, B a DRB1. Shoda hodnocena minimálně sérologicky pro třídu I a typizací DNA pro antigeny třídy II.

Ženské přenašečky CGD vázané na x musí mít více než 30 procent normálních neutrofilů.

Pokud je dárcem nezletilý sourozenec, jedná se o nejstaršího způsobilého sourozence a žádný dospělý sourozenec není způsobilým dárcem.

Písemný informovaný souhlas dárce. Nezletilí dárci budou před procesem souhlasu posouzeni sociálním pracovníkem, psychologem nebo psychiatrem, aby se určila ochota zúčastnit se. Pokud byla potvrzena ochota zúčastnit se, bude získán informovaný souhlas od dospělého rodiče nebo zákonného zástupce. Informovaný souhlas bude získán od nezletilého dárce za přítomnosti třetí strany, která posoudí porozumění a dobrovolnou účast.