Trattamento della malattia granulomatosa cronica con trapianto di cellule staminali allogeniche rispetto allo standard di cura

CRITERIO DI INCLUSIONE

Le seguenti condizioni devono essere soddisfatte prima che un paziente possa essere arruolato nello studio:

Pazienti di età compresa tra 2 e 17 anni; peso minimo di 12 kg.

Malattia granulomatosa cronica comprovata da DHR con deficit di gp91 phox o p22 phox.

Storia di almeno un'infezione pericolosa per la vita (definita come qualsiasi infezione che richieda un trattamento con terapia antibiotica per via endovenosa) o un membro della famiglia con CGD e una storia di infezione pericolosa per la vita.

Privo di infezione attiva.

Pazienti con donatori correlati consenzienti compatibili con HLA che soddisfano i criteri di selezione del donatore (pazienti test) o pazienti senza un donatore correlato compatibile con HLA idoneo (pazienti di controllo). I pazienti con donatori idonei che scelgono di non sottoporsi a trapianto di cellule staminali o pazienti con donatori idonei ma non consenzienti possono essere arruolati nel braccio di controllo dello studio. I pazienti arruolati nel braccio di controllo che completano un periodo di follow-up di 24 mesi possono arruolarsi nel braccio del trapianto qualora si rendesse disponibile un donatore idoneo e consenziente.

Pazienti con funzionalità organica adeguata misurata da:

Cardiaco: asintomatico o, se sintomatico, la frazione di eiezione ventricolare sinistra a riposo deve essere superiore al 35%.

Epatico: SGOT entro 4 volte il range normale e bilirubina totale inferiore a 2 mg/dL.

Renale: clearance della creatinina maggiore o uguale a 50 ml/min/1,73 m(2). Verrà utilizzata una creatinina sierica massima aggiustata per l'età per i pazienti che non sono in grado di fornire un'accurata raccolta delle urine delle 24 ore. Per i bambini di età inferiore o uguale a 5 anni, la creatinina sierica massima (mg/dl) è 0,8; per i bambini di età superiore a 5 anni o inferiore o uguale a 10 anni, la creatinina sierica massima (mg/dl) è 1,0; per i bambini la cui età è superiore a 10 anni o inferiore o uguale a 15 anni, la creatinina sierica massima (mg/dl) è 1,2; e per i bambini di età superiore a 15 anni, la creatinina sierica massima (mg/dl) è 1,5.

Polmonare: DLCO (capacità di diffusione) e FEV1 superiore al 45% del previsto (corretto per l'emoglobina). I minori nei quali i test di funzionalità polmonare non sono possibili saranno valutati per disfunzione polmonare significativa da un consulente polmonare.

Consenso/assenso informato scritto conforme alle linee guida istituzionali ottenuto da paziente e genitore.

Assenza di problemi medici coesistenti che aumenterebbero significativamente il rischio di una procedura di trapianto a giudizio del ricercatore principale.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Una qualsiasi delle seguenti condizioni esclude un paziente dalla partecipazione a questo protocollo:

Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.

Performance status ECOG di 2 o più o meno del 50 percento sulla scala Lansky per le età 0-10.

Sieropositività per l'HIV a causa dell'eccessivo rischio di infezione e neurotossicità dei farmaci antiretrovirali.

Evidenza di rapido deterioramento dovuto a infezione progressiva e/o danno d'organo.

Malattie maligne soggette a recidiva o progressione entro 5 anni.

SELEZIONE DEI DONATORI:

I donatori devono essere idonei a ricevere G-CSF e a somministrare cellule staminali del sangue periferico (emocromo normale, normotesi, nessuna storia di ictus, nessuna storia di malattie cardiache gravi, superiore a 12 kg).

Correlato al paziente e fenotipicamente HLA identico al paziente per gli alleli HLA-A, B e DRB1. Corrispondenza valutata minimamente mediante sierologia per la classe I e tipizzazione del DNA per gli antigeni di classe II.

Le donne portatrici di CGD legate all'X devono avere più del 30% di neutrofili normali.

Se il donatore è un fratello minorenne, è il fratello maggiore idoneo e nessun fratello adulto è idoneo donatore.

Consenso informato scritto del donatore. I donatori minorenni saranno valutati da un assistente sociale, psicologo o psichiatra prima del processo di consenso per determinare la disponibilità a partecipare. Se la volontà di partecipare è stata confermata, il consenso informato sarà ottenuto dal genitore adulto o dal tutore legale. Il consenso informato sarà ottenuto dal donatore minorenne in presenza di un terzo che ne valuterà la comprensione e la partecipazione volontaria.