Tratamento da doença granulomatosa crônica com transplante alogênico de células-tronco versus tratamento padrão

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

As seguintes condições devem ser atendidas antes que um paciente possa ser incluído no estudo:

Pacientes de 2 a 17 anos; peso mínimo de 12kg.

Doença granulomatosa crônica comprovada por DHR com deficiência de gp91 phox ou p22 phox.

História de pelo menos uma infecção com risco de vida (definida como qualquer infecção que requeira tratamento com antibioticoterapia intravenosa) ou um membro da família com DGC e história de infecção com risco de vida.

Livre de infecção ativa.

Pacientes com doadores aparentados compatíveis com HLA que atendem aos critérios de seleção de doadores (pacientes de teste) ou pacientes sem um doador aparentado compatível com HLA elegível (pacientes controle). Pacientes com doadores elegíveis que optam por não se submeter ao transplante de células-tronco ou pacientes com doadores elegíveis, mas sem consentimento, podem ser incluídos no braço de controle do estudo. Os pacientes inscritos no braço de controle que completam um período de acompanhamento de 24 meses podem se inscrever no braço de transplante caso um doador elegível e consentido esteja disponível.

Pacientes com função orgânica adequada, medida por:

Cardíaco: Assintomático ou, se sintomático, a fração de ejeção do ventrículo esquerdo em repouso deve ser superior a 35%.

Hepático: SGOT dentro de 4 vezes a faixa normal e bilirrubina total menor que 2mg/dL.

Renal: Depuração de creatinina maior ou igual a 50 mL/min/1,73m(2). Uma creatinina sérica máxima ajustada à idade será usada para pacientes incapazes de fornecer uma coleta precisa de urina de 24 horas. Para crianças menores ou iguais a 5 anos, a creatinina sérica máxima (mg/dl) é de 0,8; para crianças com idade maior que 5 a menor ou igual a 10, a creatinina sérica máxima (mg/dl) é 1,0; para crianças com idade maior que 10 a menor ou igual a 15 anos, a creatinina sérica máxima (mg/dl) é de 1,2; e para crianças com idade superior a 15 anos, a creatinina sérica máxima (mg/dl) é de 1,5.

Pulmonar: DLCO (capacidade de difusão) e VEF1 maior que 45% do previsto (corrigido para hemoglobina). Os menores nos quais os testes de função pulmonar não são possíveis serão avaliados quanto à disfunção pulmonar significativa por um consultor pulmonar.

Consentimento/consentimento informado por escrito em conformidade com as diretrizes institucionais obtidas do paciente e dos pais.

Ausência de problemas médicos coexistentes que aumentariam significativamente o risco de um procedimento de transplante no julgamento do investigador principal.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Qualquer uma das seguintes condições elimina um paciente de participar deste protocolo:

Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes.

Status de desempenho ECOG de 2 ou mais ou menos de 50% na escala de Lansky para idades de 0 a 10 anos.

Soropositividade para HIV devido ao risco excessivo de infecção e neurotoxicidade dos medicamentos antirretrovirais.

Evidência de deterioração rápida devido a infecção progressiva e/ou lesão de órgão.

Doenças malignas passíveis de recidiva ou progressão em 5 anos.

SELEÇÃO DO DOADOR:

Os doadores devem estar aptos para receber G-CSF e fornecer células-tronco do sangue periférico (hemograma normal, normotenso, sem histórico de acidente vascular cerebral, sem histórico de doença cardíaca grave, maior que 12kg).

Relacionado ao paciente e HLA fenotipicamente idêntico ao paciente para os alelos HLA-A, B e DRB1. Correspondência avaliada minimamente por sorologia para classe I e tipagem de DNA para antígenos de classe II.

As mulheres portadoras de CGD ligada ao X devem ter mais de 30% de neutrófilos normais.

Se o doador for um irmão menor de idade, ele/ela é o irmão elegível mais velho e nenhum irmão adulto é doador elegível.

Consentimento informado por escrito do doador. Os doadores menores de idade serão avaliados por um assistente social, psicólogo ou psiquiatra antes do processo de consentimento para determinar a vontade de participar. Se a vontade de participar for confirmada, o consentimento informado será obtido dos pais adultos ou do responsável legal. O consentimento informado será obtido do menor doador na presença de um terceiro que avaliará a compreensão e a participação voluntária.