Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение хронической гранулематозной болезни с помощью аллогенной трансплантации стволовых клеток в сравнении со стандартом лечения

3 марта 2008 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

В этом исследовании будет сравниваться здоровье и благополучие детей, прошедших модифицированную процедуру трансплантации стволовых клеток по поводу хронической гранулематозной болезни (ХГБ), с детьми, получающими стандартное лечение. ХГБ — это наследственное заболевание нейтрофилов — типа лейкоцитов, борющихся с инфекциями, — которое делает пациентов уязвимыми для опасных для жизни инфекций. Стандартное лечение антибиотиками, а иногда и хирургическое вмешательство не всегда бывает успешным, и у пациентов с персистирующей инфекцией долгосрочный прогноз неблагоприятный.

Трансплантация донорских стволовых клеток (клеток, вырабатываемых костным мозгом, которые созревают в лейкоциты, эритроциты и тромбоциты) может улучшить иммунную функцию у пациентов с ХГБ и, возможно, вылечить заболевание. Однако эта процедура сопряжена со значительным риском летального исхода, поскольку требует полного подавления иммунной системы высокодозной химиотерапией. Кроме того, лимфоциты — еще один тип лейкоцитов, борющихся с инфекцией — от донора могут вызывать так называемую болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ), при которой донорские клетки «видят» клетки пациента как чужеродные и вызывают иммунный ответ для отторжения. их. Чтобы попытаться снизить эти риски, пациентам в этом исследовании будет назначена химиотерапия в низких дозах, которая легче переносится организмом и включает более короткий период полного подавления иммунитета. Кроме того, донорские лимфоциты будут удалены из остальных стволовых клеток, подлежащих трансплантации, что снизит риск РТПХ.

Пациенты с ХГБ в возрасте от 2 до 17 лет, которые 1) в настоящее время не имеют активной инфекции и 2) имеют в анамнезе по крайней мере одну опасную для жизни инфекцию или член семьи с ХГБ и в анамнезе по крайней мере один опасный для жизни инфекция, и 3) член семьи, который является подходящим донором, может иметь право на участие в этом исследовании. Кандидаты будут иметь историю болезни, медицинский осмотр и анализы крови, тесты функции легких и сердца, рентген или компьютерную томографию тела, а также осмотр зубов и глаз. Они будут заполнять анкеты, которые измеряют эмоциональное благополучие, качество жизни и интеллект (способность учиться и понимать).

Стволовые клетки будут взяты как у пациента, так и у донора. Для этого под кожу в течение нескольких дней будет вводиться гормон G-CSF, который перемещает стволовые клетки из костного мозга в кровоток. Затем стволовые клетки будут собраны путем афереза. В ходе этой процедуры кровь набирается через иглу, помещенную в одну руку, и перекачивается в аппарат, где отделяются и удаляются необходимые клетки. Затем остальную кровь возвращают через иглу в другую руку.

За несколько дней до процедуры трансплантации пациенты начинают «режим кондиционирования» химиотерапии циклофосфамидом, флударабином и Campath 1H. Когда кондиционирующая терапия будет завершена, донорские стволовые клетки будут перелиты. Чтобы помочь предотвратить отторжение донорских клеток, циклоспорин будет вводиться перорально или внутривенно, начиная с 1 месяца после процедуры трансплантации.

Средняя продолжительность пребывания в больнице для трансплантации стволовых клеток составляет 21 день. После выписки пациенты вернутся в клинику NIH для последующих посещений клиники еженедельно или дважды в неделю в течение 2–3 месяцев. Эти визиты будут включать проверку симптомов, медицинский осмотр и анализы крови. Последующие визиты в клинику будут запланированы от 1 до 3 раз в год в течение не менее 5 лет.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Хроническая гранулематозная болезнь

Вмешательство/лечение

Лекарство: Продукт с истощением Т-клеток и CD34+Select/с обогащением стволовыми клетками

Подробное описание

Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ) является одним из нескольких наследственных нарушений функции лейкоцитов. Пациенты имеют глубокий иммунодефицит и в раннем возрасте страдают рецидивирующими и часто опасными для жизни инфекциями. Аллогенная трансплантация стволовых клеток значительно улучшает иммунную функцию у пациентов с ХГБ. Основная цель этого исследования - изучить эффективность нового подхода к аллогенной трансплантации стволовых клеток, который предназначен для обеспечения частичного или полного приживления донорских стволовых клеток (гематопоэтический химеризм) с уменьшением заболеваемости и смертности, связанных с трансплантацией. В попытке снизить токсичность от кондиционирования костного мозга перед трансплантацией будет использоваться режим кондиционирования костного мозга с высокой иммуносупрессией и низкой интенсивностью. Пациентам будут трансплантированы стволовые клетки периферической крови от HLA-идентичного члена семьи. Трансплантат будет обогащен гемопоэтическими стволовыми клетками в попытке снизить риск реакции «трансплантат против хозяина». Донорские Т-клетки будут вводиться в различные моменты времени после трансплантации, чтобы усилить гемопоэтический химеризм донора и помочь в восстановлении иммунитета. Пациентов, получающих лечение с помощью этого подхода, будут сравнивать с пациентами, которые считаются подходящими для трансплантации, но не имеют члена семьи с идентичным HLA. Эти пациенты будут лечиться с использованием действующего стандарта медицинской помощи. Первичными конечными точками этого исследования являются демонстрация снижения частоты ХГБ-подобных инфекций у пациентов, перенесших трансплантацию, по сравнению с контрольной группой (эффективность) с приемлемой частотой острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» и смертности, связанной с трансплантацией (безопасность). Будут проанализированы данные долгосрочного наблюдения за пациентами с трансплантацией и одновременным контролем, чтобы подтвердить связь между установлением гемопоэтического химеризма и клинической пользой.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация

Фаза

Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
    - National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Ребенок
Взрослый
Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

Перед включением пациента в исследование должны быть соблюдены следующие условия:

Пациенты в возрасте от 2 до 17 лет; минимальный вес 12 кг.

DHR доказал хроническую гранулематозную болезнь с дефицитом gp91 phox или p22 phox.

История по крайней мере одной опасной для жизни инфекции (определяемой как любая инфекция, требующая лечения внутривенной антибиотикотерапией) или члена семьи с ХГБ и историей опасной для жизни инфекции.

Отсутствие активной инфекции.

Пациенты с согласившимися HLA-совместимыми родственными донорами, которые соответствуют критериям отбора доноров (тестовые пациенты), или пациенты без подходящего HLA-совместимого родственного донора (контрольные пациенты). Пациенты с подходящими донорами, которые решили не подвергаться трансплантации стволовых клеток, или пациенты с подходящими, но не давшими согласия донорами, могут быть включены в контрольную группу исследования. Пациенты, включенные в контрольную группу, завершившие 24-месячный период наблюдения, могут быть включены в группу трансплантации, если появится подходящий донор, давший согласие.

Пациенты с адекватной функцией органов, определяемой по:

Сердечный: бессимптомный или, если симптоматический, то фракция выброса левого желудочка в покое должна быть больше 35%.

Печень: SGOT в 4 раза выше нормы и общий билирубин менее 2 мг/дл.

Почки: клиренс креатинина больше или равен 50 мл/мин/1,73 м(2). Максимальный скорректированный по возрасту креатинин сыворотки будет использоваться для пациентов, которые не могут обеспечить точный сбор мочи за 24 часа. Для детей младше 5 лет максимальное значение креатинина в сыворотке (мг/дл) составляет 0,8; для детей в возрасте от 5 до 10 лет или менее максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл) составляет 1,0; для детей в возрасте от 10 до 15 лет максимальное значение креатинина в сыворотке (мг/дл) составляет 1,2; а для детей старше 15 лет максимальное значение креатинина в сыворотке (мг/дл) составляет 1,5.

Легочные: DLCO (диффузионная способность) и FEV1 выше, чем 45 процентов от прогнозируемого (с поправкой на гемоглобин). Несовершеннолетние, у которых исследование функции легких невозможно, будут обследованы на наличие значительной легочной дисфункции консультантом-пульмонологом.

Письменное информированное согласие/согласие в соответствии с руководящими принципами учреждения, полученное от пациента и родителей.

Отсутствие сопутствующих медицинских проблем, которые, по мнению главного исследователя, значительно увеличили бы риск процедуры трансплантации.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Любое из следующих условий исключает пациента из участия в этом протоколе:

Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.

Состояние работоспособности ECOG 2 или более или менее 50 процентов по шкале Лански для детей в возрасте от 0 до 10 лет.

Серопозитивность на ВИЧ из-за чрезмерного риска инфицирования и нейротоксичности антиретровирусных препаратов.

Признаки быстрого ухудшения состояния из-за прогрессирующей инфекции и/или повреждения органов.

Злокачественные заболевания, склонные к рецидиву или прогрессированию в течение 5 лет.

ВЫБОР ДОНОРОВ:

Доноры должны быть пригодны для введения Г-КСФ и стволовых клеток периферической крови (нормальный анализ крови, нормотензия, отсутствие инсульта в анамнезе, отсутствие тяжелого сердечного заболевания в анамнезе, масса тела более 12 кг).

Родственны больному и HLA-фенотипически идентичны больному по аллелям HLA-A, B и DRB1. Совпадение минимально оценивается с помощью серологии для класса I и ДНК-типирования для антигенов класса II.

Женщины-носители ХГБ должны иметь более 30 процентов нормальных нейтрофилов.

Если донором является несовершеннолетний брат или сестра, он/она является старшим подходящим братом и сестрой, и ни один из взрослых братьев и сестер не является подходящим донором.

Письменное информированное согласие донора. Несовершеннолетние доноры будут оцениваться социальным работником, психологом или психиатром до процесса согласия, чтобы определить готовность участвовать. Если желание участвовать было подтверждено, информированное согласие будет получено от совершеннолетнего родителя или законного опекуна. Информированное согласие будет получено от несовершеннолетнего донора в присутствии третьей стороны, которая будет оценивать понимание и добровольное участие.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2001 г.

Завершение исследования

1 июня 2004 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 августа 2001 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 августа 2001 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 августа 2001 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

4 марта 2008 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 марта 2008 г.

Последняя проверка