Behandling av kronisk granulomatøs sykdom med allogen stamcelletransplantasjon versus standardbehandling

INKLUSJONSKRITERIER

Følgende betingelser må være oppfylt før en pasient kan bli registrert i studien:

Pasienter i alderen 2 til 17 år; minimumsvekt på 12 kg.

DHR påvist kronisk granulomatøs sykdom med gp91 phox eller p22 phox mangel.

Anamnese med minst én livstruende infeksjon (definert som enhver infeksjon som krever behandling med intravenøs antibiotikabehandling) eller et familiemedlem med CGD og en historie med livstruende infeksjon.

Fri for aktiv infeksjon.

Pasienter med samtykkende HLA-matchede relaterte givere som oppfyller donorseleksjonskriterier (testpasienter), eller pasienter uten en kvalifisert HLA-matchet relatert donor (kontrollpasienter). Pasienter med kvalifiserte givere som velger å ikke gjennomgå stamcelletransplantasjon eller pasienter med kvalifiserte, men ikke-samtykkede givere, kan bli registrert i kontrollarmen av studien. Pasienter som er registrert i kontrollarmen som fullfører en 24 måneders oppfølgingsperiode, kan melde seg inn i transplantasjonsarmen dersom en kvalifisert donor som samtykker blir tilgjengelig.

Pasienter med tilstrekkelig organfunksjon målt ved:

Hjerte: Asymptomatisk eller, hvis symptomatisk, deretter venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon i hvile må være større enn 35 %.

Lever: SGOT innenfor 4 ganger normalområdet og total bilirubin mindre enn 2 mg/dL.

Nyre: Kreatininclearance større enn eller lik 50 ml/min/1,73m(2). En maksimal aldersjustert serumkreatinin vil bli brukt for pasienter som ikke er i stand til å gi en nøyaktig 24-timers urinsamling. For barn under eller lik 5 år er maksimal serumkreatinin (mg/dl) 0,8; for barn hvis alder er større enn 5 til mindre enn eller lik 10, er maksimal serumkreatinin (mg/dl) 1,0; for barn hvis alder er større enn 10 til under eller lik alder 15, er maksimal serumkreatinin (mg/dl) 1,2; og for barn som er eldre enn 15 år, er maksimal serumkreatinin (mg/dl) 1,5.

Pulmonal: DLCO (diffusjonskapasitet) og FEV1 større enn 45 prosent av antatt (korrigert for hemoglobin). Mindreårige der lungefunksjonstester ikke er mulig vil bli evaluert for betydelig lungedysfunksjon av en lungekonsulent.

Skriftlig informert samtykke/samtykke i samsvar med institusjonelle retningslinjer innhentet fra pasient og forelder.

Fravær av samtidige medisinske problemer som vil øke risikoen for en transplantasjonsprosedyre betydelig etter hovedetterforskerens vurdering.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Enhver av følgende tilstander eliminerer en pasient fra å delta i denne protokollen:

Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende.

ECOG-ytelsesstatus på 2 eller mer eller mindre enn 50 prosent på Lansky-skalaen for alderen 0-10.

Seropositivitet for HIV på grunn av overdreven risiko for infeksjon og nevrotoksisitet av antiretrovirale medisiner.

Bevis på rask forverring på grunn av progressiv infeksjon og/eller organskade.

Ondartede sykdommer som kan få tilbakefall eller utvikle seg innen 5 år.

DONORUTVALG:

Donorer må være i stand til å motta G-CSF og gi perifere blodstamceller (normalt blodtall, normotensiv, ingen historie med hjerneslag, ingen historie med alvorlig hjertesykdom, mer enn 12 kg).

Relatert til pasienten og HLA-fenotypisk identisk med pasienten for HLA-A, B og DRB1 alleler. Matching vurdert minimalt av serologi for klasse I og DNA-typing for klasse II antigener.

Kvinnelige x-koblede CGD-bærere må ha mer enn 30 prosent normale nøytrofiler.

Hvis donor er et søsken som er mindreårig, er han/hun det eldste kvalifiserte søsken og ingen voksne søsken er kvalifiserte givere.

Skriftlig informert samtykke fra giver. Givere som er mindreårige vil bli evaluert av en sosialarbeider, psykolog eller psykiater før samtykkeprosessen for å avgjøre viljen til å delta. Hvis viljen til å delta er bekreftet, vil informert samtykke innhentes fra voksen forelder eller verge. Informert samtykke vil bli innhentet fra mindre giver i nærvær av en tredjepart som vil vurdere forståelse og frivillig deltakelse.