Behandlung chronischer granulomatöser Erkrankungen mit allogener Stammzelltransplantation im Vergleich zur Standardbehandlung

EINSCHLUSSKRITERIEN

Die folgenden Bedingungen müssen erfüllt sein, bevor ein Patient in die Studie aufgenommen werden kann:

Patienten im Alter von 2 bis 17 Jahren; Mindestgewicht von 12 kg.

DHR nachgewiesene chronische granulomatöse Erkrankung mit gp91-phox- oder p22-phox-Mangel.

Vorgeschichte von mindestens einer lebensbedrohlichen Infektion (definiert als jede Infektion, die eine Behandlung mit einer intravenösen Antibiotikatherapie erfordert) oder ein Familienmitglied mit CGD und einer Vorgeschichte einer lebensbedrohlichen Infektion.

Frei von aktiver Infektion.

Patienten mit einwilligenden HLA-passenden verwandten Spendern, die die Spenderauswahlkriterien erfüllen (Testpatienten), oder Patienten ohne geeigneten HLA-passenden verwandten Spender (Kontrollpatienten). Patienten mit geeigneten Spendern, die sich gegen eine Stammzelltransplantation entscheiden, oder Patienten mit geeigneten, aber nicht zustimmenden Spendern können in den Kontrollarm der Studie aufgenommen werden. Patienten im Kontrollarm, die eine 24-monatige Nachbeobachtungszeit absolvieren, können sich im Transplantationsarm anmelden, sofern ein geeigneter, einwilligender Spender verfügbar wird.

Patienten mit ausreichender Organfunktion, gemessen an:

Herz: Asymptomatisch oder, falls symptomatisch, die linksventrikuläre Ejektionsfraktion in Ruhe muss größer als 35 % sein.

Hepatisch: SGOT im 4-fachen Normalbereich und Gesamtbilirubin weniger als 2 mg/dl.

Nieren: Kreatinin-Clearance größer oder gleich 50 ml/min/1,73 m(2). Für Patienten, die nicht in der Lage sind, eine genaue 24-Stunden-Urinsammlung durchzuführen, wird ein maximales altersangepasstes Serumkreatinin verwendet. Für Kinder unter oder gleich 5 Jahren beträgt der maximale Serumkreatininwert (mg/dl) 0,8; Bei Kindern im Alter von mehr als 5 bis höchstens 10 Jahren beträgt der maximale Serumkreatininwert (mg/dl) 1,0; Bei Kindern im Alter von mehr als 10 bis höchstens 15 Jahren beträgt der maximale Serumkreatininwert (mg/dl) 1,2; und für Kinder, die älter als 15 Jahre sind, beträgt der maximale Serumkreatininwert (mg/dl) 1,5.

Pulmonal: DLCO (Diffusionskapazität) und FEV1 größer als 45 Prozent des Vorhersagewerts (korrigiert um Hämoglobin). Minderjährige, bei denen Lungenfunktionstests nicht möglich sind, werden von einem Lungenfacharzt auf eine erhebliche Lungenfunktionsstörung untersucht.

Schriftliche Einverständniserklärung/Einwilligung gemäß den institutionellen Richtlinien des Patienten und der Eltern.

Fehlen gleichzeitig bestehender medizinischer Probleme, die nach Einschätzung des Hauptprüfarztes das Risiko eines Transplantationsverfahrens erheblich erhöhen würden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Eine der folgenden Bedingungen schließt einen Patienten von der Teilnahme an diesem Protokoll aus:

Patientinnen, die schwanger sind oder stillen.

ECOG-Leistungsstatus von 2 oder mehr oder weniger als 50 Prozent auf der Lansky-Skala im Alter von 0 bis 10 Jahren.

Seropositivität für HIV aufgrund übermäßigen Infektionsrisikos und Neurotoxizität antiretroviraler Medikamente.

Anzeichen einer raschen Verschlechterung aufgrund einer fortschreitenden Infektion und/oder Organschädigung.

Bösartige Erkrankungen, die innerhalb von 5 Jahren rezidivieren oder fortschreiten können.

SPENDERAUSWAHL:

Spender müssen in der Lage sein, G-CSF zu erhalten und periphere Blutstammzellen zu spenden (normales Blutbild, normotensiv, kein Schlaganfall in der Vorgeschichte, keine schwere Herzerkrankung in der Vorgeschichte, mehr als 12 kg).

Bezogen auf den Patienten und HLA-phänotypisch identisch mit dem Patienten für HLA-A-, B- und DRB1-Allele. Übereinstimmung wird durch Serologie für Klasse-I-Antigene und DNA-Typisierung für Klasse-II-Antigene minimal beurteilt.

Weibliche x-chromosomale CGD-Trägerinnen müssen mehr als 30 Prozent normale Neutrophile haben.

Wenn der Spender ein minderjähriges Geschwisterkind ist, ist er/sie das älteste berechtigte Geschwisterkind und keine erwachsenen Geschwister sind berechtigte Spender.

Schriftliche Einverständniserklärung des Spenders. Minderjährige Spender werden vor dem Zustimmungsverfahren von einem Sozialarbeiter, Psychologen oder Psychiater beurteilt, um festzustellen, ob sie zur Teilnahme bereit sind. Wenn die Bereitschaft zur Teilnahme bestätigt wurde, wird die Einverständniserklärung des erwachsenen Elternteils oder Erziehungsberechtigten eingeholt. Die Einverständniserklärung des Kleinspenders wird in Anwesenheit eines Dritten eingeholt, der das Verständnis und die freiwillige Teilnahme beurteilt.