Traitement de la maladie granulomateuse chronique par greffe allogénique de cellules souches par rapport à la norme de soins

CRITÈRE D'INTÉGRATION

Les conditions suivantes doivent être remplies avant qu'un patient puisse être inscrit à l'étude :

Patients âgés de 2 à 17 ans ; poids minimum de 12 kg.

DHR maladie granulomateuse chronique prouvée avec déficit en gp91 phox ou p22 phox.

Antécédents d'au moins une infection potentiellement mortelle (définie comme toute infection nécessitant un traitement par antibiothérapie intraveineuse) ou un membre de la famille atteint de CGD et des antécédents d'infection potentiellement mortelle.

Exempt d'infection active.

Patients avec des donneurs apparentés HLA compatibles consentants qui répondent aux critères de sélection des donneurs (patients test) ou patients sans donneur apparenté HLA compatible éligible (patients témoins). Les patients dont les donneurs éligibles choisissent de ne pas subir de greffe de cellules souches ou les patients dont les donneurs éligibles mais non consentants peuvent être inclus dans le groupe témoin de l'étude. Les patients inscrits dans le bras contrôle qui terminent une période de suivi de 24 mois peuvent s'inscrire dans le bras greffe si un donneur éligible et consentant devient disponible.

Patients ayant une fonction organique adéquate telle que mesurée par :

Cardiaque : asymptomatique ou, si symptomatique, la fraction d'éjection ventriculaire gauche au repos doit être supérieure à 35 %.

Hépatique : SGOT dans les 4 fois la normale et bilirubine totale inférieure à 2 mg/dL.

Rénal : clairance de la créatinine supérieure ou égale à 50 mL/min/1,73 m(2). Une créatinine sérique maximale ajustée en fonction de l'âge sera utilisée pour les patients qui ne sont pas en mesure de fournir une collecte d'urine précise sur 24 heures. Pour les enfants de moins de ou égal à 5 ​​ans, la créatinine sérique maximale (mg/dl) est de 0,8 ; pour les enfants dont l'âge est supérieur à 5 ans et inférieur ou égal à 10 ans, la créatinine sérique maximale (mg/dl) est de 1,0 ; pour les enfants dont l'âge est supérieur à 10 ans et inférieur ou égal à 15 ans, la créatinine sérique maximale (mg/dl) est de 1,2 ; et pour les enfants dont l'âge est supérieur à 15 ans, la créatinine sérique maximale (mg/dl) est de 1,5.

Pulmonaire : DLCO (capacité de diffusion) et FEV1 supérieurs à 45 % de la valeur prédite (corrigée pour l'hémoglobine). Les mineurs chez qui les tests de la fonction pulmonaire ne sont pas possibles seront évalués pour un dysfonctionnement pulmonaire significatif par un consultant pulmonaire.

Consentement éclairé écrit / assentiment conforme aux directives institutionnelles obtenues du patient et des parents.

Absence de problèmes médicaux coexistants qui augmenteraient considérablement le risque d'une procédure de transplantation selon le jugement du chercheur principal.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

L'une des conditions suivantes empêche un patient de participer à ce protocole :

Patientes enceintes ou allaitantes.

Statut de performance ECOG de 2 ou plus ou moins de 50 % sur l'échelle de Lansky pour les enfants de 0 à 10 ans.

Séropositivité pour le VIH due à un risque excessif d'infection et à la neurotoxicité des médicaments antirétroviraux.

Preuve de détérioration rapide due à une infection progressive et/ou à des lésions organiques.

Maladies malignes susceptibles de rechuter ou de progresser dans les 5 ans.

SÉLECTION DES DONATEURS :

Les donneurs doivent être aptes à recevoir du G-CSF et à donner des cellules souches du sang périphérique (numération sanguine normale, normotendu, aucun antécédent d'accident vasculaire cérébral, aucun antécédent de maladie cardiaque grave, plus de 12 kg).

Relatif au patient et HLA-phénotypiquement identique au patient pour les allèles HLA-A, B et DRB1. Appariement évalué au minimum par sérologie pour la classe I et typage ADN pour les antigènes de classe II.

Les femmes porteuses de CGD liées à l'X doivent avoir plus de 30 % de neutrophiles normaux.

Si le donneur est un frère ou une sœur mineur, il est le plus âgé des frères et sœurs éligibles et aucun frère ou sœur adulte n'est un donneur éligible.

Consentement éclairé écrit du donneur. Les donneurs mineurs seront évalués par un travailleur social, un psychologue ou un psychiatre avant le processus d'assentiment afin de déterminer leur volonté de participer. Si la volonté de participer a été confirmée, le consentement éclairé sera obtenu du parent adulte ou du tuteur légal. Le consentement éclairé sera obtenu du donneur mineur en présence d'un tiers qui évaluera la compréhension et la participation volontaire.