Behandling af kronisk granulomatøs sygdom med allogen stamcelletransplantation versus standard pleje

INKLUSIONSKRITERIER

Følgende betingelser skal være opfyldt, før en patient kan blive optaget i undersøgelsen:

Patienter i alderen 2 til 17 år; minimumsvægt på 12 kg.

DHR bevist kronisk granulomatøs sygdom med gp91 phox eller p22 phox mangel.

Anamnese med mindst én livstruende infektion (defineret som enhver infektion, der kræver behandling med intravenøs antibiotikabehandling) eller et familiemedlem med CGD og en historie med livstruende infektion.

Fri for aktiv infektion.

Patienter med samtykkende HLA-matchede relaterede donorer, der opfylder donorudvælgelseskriterier (testpatienter), eller patienter uden en kvalificeret HLA-matchet relateret donor (kontrolpatienter). Patienter med kvalificerede donorer, som vælger ikke at gennemgå stamcelletransplantation, eller patienter med kvalificerede, men ikke-samtykkede donorer, kan tilmeldes undersøgelsens kontrolarm. Patienter, der er indskrevet i kontrolarmen, og som gennemfører en 24 måneders opfølgningsperiode, kan tilmeldes transplantationsarmen, hvis en kvalificeret, samtykkende donor bliver tilgængelig.

Patienter med tilstrækkelig organfunktion målt ved:

Hjerte: Asymptomatisk eller, hvis symptomatisk, venstre ventrikulær ejektionsfraktion i hvile skal være større end 35 %.

Hepatisk: SGOT inden for 4 gange normalområdet og total bilirubin mindre end 2 mg/dL.

Nyre: Kreatininclearance større end eller lig med 50 ml/min/1,73m(2). En maksimal aldersjusteret serumkreatinin vil blive brugt til patienter, som ikke er i stand til at give en nøjagtig 24 timers urinopsamling. For børn under eller lig med 5 år er den maksimale serumkreatinin (mg/dl) 0,8; for børn, hvis alder er større end 5 til mindre end eller lig med 10, er den maksimale serumkreatinin (mg/dl) 1,0; for børn, hvis alder er større end 10 til mindre end eller lig med alder 15, er den maksimale serumkreatinin (mg/dl) 1,2; og for børn, hvis alder er over 15 år, er den maksimale serumkreatinin (mg/dl) 1,5.

Pulmonal: DLCO (diffusionskapacitet) og FEV1 større end 45 procent af forventet (korrigeret for hæmoglobin). Mindreårige, hvor lungefunktionsundersøgelser ikke er mulige, vil blive vurderet for signifikant lungedysfunktion af en lungekonsulent.

Skriftligt informeret samtykke/samtykke i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer indhentet fra patient og forælder.

Fravær af sameksisterende medicinske problemer, der ville øge risikoen for en transplantationsprocedure væsentligt efter hovedforskerens vurdering.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Enhver af følgende tilstande forhindrer en patient i at deltage i denne protokol:

Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende.

ECOG præstationsstatus på 2 eller mere eller mindre end 50 procent på Lansky-skalaen for alderen 0-10.

Seropositivitet for HIV på grund af overdreven risiko for infektion og neurotoksicitet af antiretrovirale lægemidler.

Tegn på hurtig forringelse på grund af progressiv infektion og/eller organskade.

Maligne sygdomme, der kan få tilbagefald eller udvikle sig inden for 5 år.

DONORUDVALG:

Donorer skal være i stand til at modtage G-CSF og give perifere blodstamceller (normalt blodtal, normotensiv, ingen historie med slagtilfælde, ingen historie med alvorlig hjertesygdom, mere end 12 kg).

Relateret til patienten og HLA-fænotypisk identisk med patienten for HLA-A, B og DRB1 alleler. Matchning vurderet minimalt ved serologi for klasse I og DNA-typebestemmelse for klasse II antigener.

Kvindelige x-bundne CGD-bærere skal have mere end 30 procent normale neutrofiler.

Hvis donor er en søskende, der er mindreårig, er han/hun den ældste berettigede søskende, og ingen voksne søskende er berettigede donorer.

Skriftligt informeret samtykke fra donor. Donorer, der er mindreårige, vil blive evalueret af en socialrådgiver, psykolog eller psykiater forud for samtykkeprocessen for at bestemme villigheden til at deltage. Hvis villigheden til at deltage er blevet bekræftet, vil der blive indhentet informeret samtykke fra en voksen forælder eller værge. Informeret samtykke vil blive indhentet fra mindre donor i nærværelse af en tredjepart, som vil vurdere forståelse og frivillig deltagelse.