Kroonisen granulomatoottisen taudin hoito allogeenisellä kantasolusiirrolla verrattuna hoitoon
Tässä tutkimuksessa verrataan kroonisen granulomatoottisen taudin (CGD) muunnetulla kantasolusiirrolla hoidettujen lasten terveyttä ja hyvinvointia tavanomaista hoitoa saavien lasten terveyteen ja hyvinvointiin. CGD on perinnöllinen neutrofiilien häiriö - eräänlainen infektioita torjuva valkosolu -, joka jättää potilaat alttiiksi henkeä uhkaaville infektioille. Standardihoito antibiooteilla ja joskus leikkaus ei aina ole onnistunut, ja potilailla, joilla on jatkuvia infektioita, on huono pitkän aikavälin ennuste.
Luovutettujen kantasolujen (luuytimen tuottamat solut, jotka kypsyvät valko- ja punasoluiksi sekä verihiutaleiksi) siirto voi parantaa CGD-potilaiden immuunitoimintaa ja mahdollisesti parantaa sairauden. Tämä toimenpide sisältää kuitenkin merkittävän kuolemanriskin, koska se vaatii immuunijärjestelmän täydellistä tukahduttamista suuriannoksisella kemoterapialla. Lisäksi lymfosyytit – toinen infektioita taistelevat valkosolut – luovuttajalta voivat aiheuttaa niin sanottua graft versus host -sairautta (GvHD), jossa luovuttajasolut "näkevät" potilaan solut vieraina ja muodostavat immuunivasteen hylkimistä varten. niitä. Näiden riskien vähentämiseksi tämän tutkimuksen potilaille annetaan pieniannoksinen kemoterapia, joka on elimistölle helpompi sietää ja joka sisältää lyhyemmän täydellisen immuunivasteen heikkenemisen. Myös luovuttajan lymfosyytit poistetaan muista siirrettävistä kantasoluista, mikä vähentää GvHD:n riskiä.
2–17-vuotiaat CGD-potilaat, joilla 1) ei tällä hetkellä ole aktiivista infektiota ja 2) joilla on ollut vähintään yksi henkeä uhkaava infektio tai perheenjäsenellä on ollut CGD ja vähintään yksi henkeä uhkaava infektio. infektio, ja 3) perheenjäsen, joka on sopiva luovuttaja, voi olla kelvollinen tähän tutkimukseen. Hakijoilta vaaditaan sairaushistoria, lääkärintarkastus ja verikokeet, keuhkojen ja sydämen toimintatutkimukset, ruumiinröntgen- tai CT-kuvaukset sekä hammas- ja silmätutkimukset. He täyttävät kyselylomakkeet, jotka mittaavat emotionaalista hyvinvointia, elämänlaatua ja älykkyyttä (kyky oppia ja ymmärtää).
Kantasoluja kerätään sekä potilaalta että luovuttajalta. Tätä varten G-CSF-hormonia ruiskutetaan ihon alle useiden päivien ajan kantasolujen siirtämiseksi luuytimestä verenkiertoon. Sitten kantasolut kerätään afereesilla. Tässä toimenpiteessä veri vedetään toiseen käsivarteen asetetun neulan läpi ja pumpataan koneeseen, jossa tarvittavat solut erotetaan ja poistetaan. Sitten loput verestä palautetaan toisessa käsivarressa olevan neulan kautta.
Useita päiviä ennen elinsiirtoa potilaat aloittavat kemoterapian "hoito-ohjelman" syklofosfamidilla, fludarabiinilla ja Campath 1H:lla. Kun kuntoutushoito on suoritettu, luovuttajan kantasolut infusoidaan. Luovuttajien hylkimisen estämiseksi siklosporiinia annetaan suun kautta tai laskimoon 1 kuukauden kuluttua siirtotoimenpiteestä.
Keskimääräinen sairaalahoitoaika kantasolusiirron vuoksi on 21 päivää. Kotiutuksen jälkeen potilaat palaavat NIH-klinikalle seurantakäyntejä varten viikoittain tai kahdesti viikossa 2–3 kuukauden ajan. Näihin vierailuihin sisältyy oireiden tarkistus, fyysinen tarkastus ja verikokeita. Seuraavat klinikkakäynnit ajoitetaan 1-3 kertaa vuodessa vähintään 5 vuoden ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT
Seuraavat ehdot on täytettävä, ennen kuin potilas voidaan ottaa mukaan tutkimukseen:
2–17-vuotiaat potilaat; vähimmäispaino 12 kg.
DHR:n todettu krooninen granulomatoottinen sairaus, jossa on gp91-phox- tai p22phox-puutos.
Aiemmin vähintään yksi henkeä uhkaava infektio (määritelty infektioksi, joka vaatii hoitoa suonensisäistä antibioottihoitoa) tai perheenjäsenellä, jolla on CGD ja jolla on anamneesissa henkeä uhkaava infektio.
Vapaa aktiivisesta infektiosta.
Potilaat, joilla on suostuvaisia HLA-yhteensopivia luovuttajia, jotka täyttävät luovuttajan valintakriteerit (testipotilaat), tai potilaat, joilla ei ole HLA-yhteensopivaa luovuttajaa (verrokkipotilaat). Potilaat, joilla on kelvollisia luovuttajia, jotka eivät halua tehdä kantasolusiirtoa, tai potilaat, joilla on kelvollisia luovuttajia, jotka eivät ole suostuneet, voidaan ottaa mukaan tutkimuksen kontrolliryhmään. Kontrolliryhmään merkityt potilaat, jotka suorittavat 24 kuukauden seurantajakson, voivat ilmoittautua elinsiirtoryhmään, jos kelpoinen, suostuva luovuttaja tulee saataville.
Potilaat, joilla on riittävä elintoiminto mitattuna:
Sydän: Oireeton tai, jos oireinen, vasemman kammion ejektiofraktion levossa on oltava yli 35 %.
Maksa: SGOT 4 kertaa normaalin alueen sisällä ja kokonaisbilirubiini alle 2 mg/dl.
Munuaiset: Kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min/1,73 m(2). Potilaille, jotka eivät pysty keräämään tarkkaa 24 tunnin virtsan keräämistä, käytetään iän mukaista seerumin kreatiniinin enimmäisarvoa. Alle 5-vuotiaille lapsille seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) on 0,8; lapsilla, joiden ikä on yli 5 - alle tai yhtä suuri kuin 10, seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) on 1,0; lapsilla, joiden ikä on yli 10-vuotiaille tai alle 15-vuotiaille, seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) on 1,2; ja lapsille, joiden ikä on yli 15, seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) on 1,5.
Keuhko: DLCO (diffuusiokapasiteetti) ja FEV1 yli 45 prosenttia ennustetusta (korjattu hemoglobiinilla). Alaikäiset, joille keuhkojen toimintakokeet eivät ole mahdollisia, keuhkokonsultti arvioi merkittävien keuhkojen toimintahäiriöiden varalta.
Potilaalta ja vanhemmalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus.
Samanaikaisten lääketieteellisten ongelmien puuttuminen, jotka suurentavat merkittävästi siirtotoimenpiteen riskiä päätutkijan arvion mukaan.
POISTAMISKRITEERIT:
Mikä tahansa seuraavista ehdoista estää potilaan osallistumasta tähän protokollaan:
Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
ECOG-suorituskyky on vähintään 2 tai vähemmän kuin 50 prosenttia Lanskyn asteikolla 0–10-vuotiaille.
Seropositiivisuus HIV:lle johtuen liiallisesta infektioriskistä ja antiretroviraalisten lääkkeiden neurotoksisuudesta.
Todisteet nopeasta huononemisesta etenevän infektion ja/tai elinvaurion vuoksi.
Pahanlaatuiset sairaudet, jotka voivat uusiutua tai kehittyä 5 vuoden kuluessa.
LUOVUTTAJIEN VALINTA:
Luovuttajien on oltava kelvollisia vastaanottamaan G-CSF:ää ja antamaan perifeerisen veren kantasoluja (normaali verenkuva, normotensiivinen, ei aiempaa aivohalvausta, ei vakavaa sydänsairautta, yli 12 kg).
Liittyy potilaaseen ja HLA-fenotyypillisesti identtinen potilaan kanssa HLA-A-, B- ja DRB1-alleelien osalta. Vastaavuus arvioitiin minimaalisesti serologialla luokan I ja DNA-tyypityksen perusteella luokan II antigeenien osalta.
Naispuolisilla x-kytketyillä CGD-kantajilla on oltava yli 30 prosenttia normaaleja neutrofiilejä.
Jos luovuttaja on alaikäinen sisarus, hän on vanhin kelvollinen sisarus, eikä kukaan täysi-ikäinen sisarus ole kelvollinen luovuttaja.
Luovuttajan kirjallinen tietoinen suostumus. Sosiaalityöntekijä, psykologi tai psykiatri arvioi alaikäiset luovuttajat ennen hyväksymisprosessia osallistumishalukkuuden määrittämiseksi. Jos halukkuus osallistua on vahvistettu, hankitaan tietoinen suostumus täysi-ikäiseltä vanhemmalta tai huoltajalta. Tietoinen suostumus saadaan alaikäiseltä lahjoittajalta kolmannen osapuolen läsnä ollessa, joka arvioi ymmärryksen ja vapaaehtoisen osallistumisen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Winkelstein JA, Marino MC, Johnston RB Jr, Boyle J, Curnutte J, Gallin JI, Malech HL, Holland SM, Ochs H, Quie P, Buckley RH, Foster CB, Chanock SJ, Dickler H. Chronic granulomatous disease. Report on a national registry of 368 patients. Medicine (Baltimore). 2000 May;79(3):155-69. doi: 10.1097/00005792-200005000-00003.
- Malech HL, Maples PB, Whiting-Theobald N, Linton GF, Sekhsaria S, Vowells SJ, Li F, Miller JA, DeCarlo E, Holland SM, Leitman SF, Carter CS, Butz RE, Read EJ, Fleisher TA, Schneiderman RD, Van Epps DE, Spratt SK, Maack CA, Rokovich JA, Cohen LK, Gallin JI. Prolonged production of NADPH oxidase-corrected granulocytes after gene therapy of chronic granulomatous disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Oct 28;94(22):12133-8. doi: 10.1073/pnas.94.22.12133.
- Calvino MC, Maldonado MS, Otheo E, Munoz A, Couselo JM, Burgaleta C. Bone marrow transplantation in chronic granulomatous disease. Eur J Pediatr. 1996 Oct;155(10):877-9. doi: 10.1007/BF02282837.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Leukosyyttihäiriöt
- Fagosyyttien bakterisidinen toimintahäiriö
- Granulooma
- Granulomatoottinen sairaus, krooninen
Muut tutkimustunnusnumerot
- 010242
- 01-I-0242
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .