Leczenie przewlekłej choroby ziarniniakowej za pomocą allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych w porównaniu ze standardową opieką

KRYTERIA PRZYJĘCIA

Przed włączeniem pacjenta do badania muszą być spełnione następujące warunki:

Pacjenci w wieku od 2 do 17 lat; minimalna waga 12 kg.

Potwierdzona przez DHR przewlekła choroba ziarniniakowa z niedoborem gp91 phox lub p22 phox.

Historia co najmniej jednego zakażenia zagrażającego życiu (zdefiniowanego jako każde zakażenie wymagające leczenia dożylną antybiotykoterapią) lub członka rodziny z CGD i wywiadem zakażenia zagrażającego życiu.

Wolny od aktywnej infekcji.

Pacjenci z wyrażającymi zgodę dawcami spokrewnionymi pod względem HLA, którzy spełniają kryteria wyboru dawcy (pacjenci badani) lub pacjenci bez kwalifikującego się dawcy dopasowanego pod względem HLA (pacjenci kontrolni). Pacjenci mający kwalifikujących się dawców, którzy zdecydują się nie poddać przeszczepowi komórek macierzystych lub pacjenci mający kwalifikujących się dawców, którzy nie wyrazili na to zgody, mogą zostać włączeni do ramienia kontrolnego badania. Pacjenci włączeni do ramienia kontrolnego, którzy ukończyli 24-miesięczny okres obserwacji, mogą zostać włączeni do ramienia po przeszczepie, jeśli dostępny będzie kwalifikujący się dawca wyrażający zgodę.

Pacjenci z prawidłową czynnością narządów mierzoną za pomocą:

Serce: bezobjawowy lub, jeśli objawowy, frakcja wyrzutowa lewej komory w spoczynku musi być większa niż 35%.

Wątroba: SGOT w zakresie 4 razy normalnym i bilirubina całkowita poniżej 2 mg/dl.

Nerki: klirens kreatyniny większy lub równy 50 ml/min/1,73 m2. U pacjentów, którzy nie są w stanie zapewnić dokładnego 24-godzinnego pobrania moczu, zostanie zastosowana maksymalna dostosowana do wieku kreatynina w surowicy. W przypadku dzieci w wieku poniżej 5 lat maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) wynosi 0,8; w przypadku dzieci w wieku od 5 do 10 lat maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) wynosi 1,0; w przypadku dzieci w wieku od 10 do 15 lat maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) wynosi 1,2; a dla dzieci w wieku powyżej 15 lat maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) wynosi 1,5.

Płuc: DLCO (zdolność dyfuzyjna) i FEV1 większe niż 45 procent wartości należnej (z uwzględnieniem hemoglobiny). Osoby niepełnoletnie, u których nie jest możliwe wykonanie badań czynnościowych płuc, zostaną ocenione przez konsultanta pulmonologicznego pod kątem istotnej dysfunkcji płuc.

Pisemna świadoma zgoda/zgoda zgodna z wytycznymi instytucji uzyskanymi od pacjenta i rodzica.

Brak współistniejących problemów medycznych, które w ocenie głównego badacza istotnie zwiększałyby ryzyko zabiegu transplantacji.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Każdy z poniższych warunków eliminuje pacjenta z udziału w tym protokole:

Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Stan sprawności ECOG 2 lub więcej lub mniej niż 50 procent w skali Lansky'ego w wieku 0-10 lat.

Seropozytywność w kierunku HIV z powodu nadmiernego ryzyka zakażenia i neurotoksyczności leków przeciwretrowirusowych.

Dowody na szybkie pogorszenie z powodu postępującej infekcji i/lub uszkodzenia narządów.

Choroby złośliwe, które mogą ulec nawrotowi lub progresji w ciągu 5 lat.

WYBÓR DAWCY:

Dawcy muszą być zdolni do otrzymania G-CSF i komórek macierzystych krwi obwodowej (prawidłowa morfologia krwi, prawidłowe ciśnienie krwi, brak historii udaru mózgu, brak historii ciężkiej choroby serca, większa niż 12 kg).

Powiązany z pacjentem i fenotypowo identyczny z pacjentem pod względem alleli HLA-A, B i DRB1. Dopasowanie oceniane minimalnie za pomocą serologii dla klasy I i typowania DNA dla antygenów klasy II.

Żeńskie nosicielki CGD sprzężone z chromosomem X muszą mieć ponad 30 procent normalnych neutrofili.

Jeśli dawca jest małoletnim rodzeństwem, on/ona jest najstarszym kwalifikującym się rodzeństwem i żadne dorosłe rodzeństwo nie jest uprawnionym dawcą.

Pisemna świadoma zgoda dawcy. Dawcy, którzy są niepełnoletni, zostaną ocenieni przez pracownika socjalnego, psychologa lub psychiatrę przed procesem zgody w celu określenia chęci udziału. W przypadku potwierdzenia chęci udziału wymagana jest świadoma zgoda pełnoletniego rodzica lub opiekuna prawnego. Świadoma zgoda zostanie uzyskana od małoletniego dawcy w obecności osoby trzeciej, która oceni zrozumienie i dobrowolny udział.