Tratamiento de la enfermedad granulomatosa crónica con trasplante alogénico de células madre versus atención estándar

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

Las siguientes condiciones deben cumplirse antes de que un paciente pueda ser inscrito en el estudio:

Pacientes de 2 a 17 años; peso mínimo de 12 kg.

Enfermedad granulomatosa crónica comprobada por DHR con deficiencia de gp91 phox o p22 phox.

Antecedentes de al menos una infección potencialmente mortal (definida como cualquier infección que requiera tratamiento con terapia antibiótica intravenosa) o un miembro de la familia con CGD y antecedentes de infección potencialmente mortal.

Libre de infección activa.

Pacientes con donantes relacionados compatibles con HLA que cumplan con los criterios de selección de donantes (pacientes de prueba), o pacientes sin un donante relacionado compatible con HLA elegible (pacientes de control). Los pacientes con donantes elegibles que eligen no someterse a un trasplante de células madre o los pacientes con donantes elegibles pero que no dan su consentimiento pueden inscribirse en el grupo de control del estudio. Los pacientes inscritos en el brazo de control que completan un período de seguimiento de 24 meses pueden inscribirse en el brazo de trasplante si se encuentra disponible un donante elegible que consienta.

Pacientes con función orgánica adecuada medida por:

Cardíaco: asintomático o, si es sintomático, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo en reposo debe ser superior al 35%.

Hepático: SGOT dentro de 4 veces el rango normal y bilirrubina total menor a 2mg/dL.

Renales: Aclaramiento de creatinina mayor o igual a 50 mL/min/ 1,73m(2). Se utilizará una creatinina sérica ajustada por edad máxima para los pacientes que no puedan proporcionar una recolección precisa de orina de 24 horas. Para niños menores o iguales a 5 años, la creatinina sérica máxima (mg/dl) es de 0,8; para los niños cuya edad es mayor de 5 años a menor o igual a 10, la creatinina sérica máxima (mg/dl) es de 1,0; para los niños cuya edad es mayor de 10 años a menor o igual a 15 años, la creatinina sérica máxima (mg/dl) es de 1,2; y para los niños mayores de 15 años, la creatinina sérica máxima (mg/dl) es de 1,5.

Pulmonar: DLCO (capacidad de difusión) y FEV1 superior al 45 por ciento del previsto (corregido por hemoglobina). Los menores en los que no sea posible realizar pruebas de función pulmonar serán evaluados por un especialista pulmonar para detectar una disfunción pulmonar significativa.

Consentimiento/asentimiento informado por escrito conforme a las pautas institucionales obtenidas del paciente y los padres.

Ausencia de problemas médicos coexistentes que aumentarían significativamente el riesgo de un procedimiento de trasplante a juicio del investigador principal.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Cualquiera de las siguientes condiciones excluye a un paciente de participar en este protocolo:

Pacientes mujeres embarazadas o lactantes.

Estado funcional ECOG de 2 o más o menos del 50 por ciento en la escala de Lansky para edades de 0 a 10 años.

Seropositividad para el VIH debido al riesgo excesivo de infección y neurotoxicidad de los medicamentos antirretrovirales.

Evidencia de deterioro rápido debido a infección progresiva y/o daño a órganos.

Enfermedades malignas susceptibles de recidiva o progresión en 5 años.

SELECCIÓN DE DONANTES:

Los donantes deben ser aptos para recibir G-CSF y donar células madre de sangre periférica (hemograma normal, normotensos, sin antecedentes de accidente cerebrovascular, sin antecedentes de enfermedad cardíaca grave, más de 12 kg).

Relacionado con el paciente y HLA fenotípicamente idéntico al paciente para los alelos HLA-A, B y DRB1. Coincidencia evaluada mínimamente por serología para Clase I y tipificación de ADN para antígenos de Clase II.

Las mujeres portadoras de CGD ligada al cromosoma X deben tener más del 30 por ciento de neutrófilos normales.

Si el donante es un hermano menor de edad, él/ella es el hermano mayor elegible y ningún hermano adulto es un donante elegible.

Consentimiento informado por escrito del donante. Los donantes menores de edad serán evaluados por un trabajador social, psicólogo o psiquiatra antes del proceso de asentimiento para determinar su disposición a participar. Si se ha confirmado la voluntad de participar, se obtendrá el consentimiento informado del padre o tutor legal adulto. Se obtendrá el asentimiento informado del donante menor de edad en presencia de un tercero que evaluará la comprensión y participación voluntaria.