Behandeling van chronische granulomateuze ziekte met allogene stamceltransplantatie versus standaardzorg

INSLUITINGSCRITERIA

Er moet aan de volgende voorwaarden worden voldaan voordat een patiënt in het onderzoek kan worden opgenomen:

Patiënten van 2 tot 17 jaar; minimaal gewicht van 12 kg.

DHR bewezen chronische granulomateuze ziekte met gp91 phox of p22 phox deficiëntie.

Geschiedenis van ten minste één levensbedreigende infectie (gedefinieerd als elke infectie die behandeling met intraveneuze antibiotische therapie vereist) of een familielid met CGD en een geschiedenis van levensbedreigende infectie.

Vrij van actieve infectie.

Patiënten met instemmende HLA-gematchte donoren die voldoen aan de donorselectiecriteria (testpatiënten), of patiënten zonder een in aanmerking komende HLA-matched gerelateerde donor (controlepatiënten). Patiënten met in aanmerking komende donoren die ervoor kiezen geen stamceltransplantatie te ondergaan of patiënten met in aanmerking komende maar niet-toestemmende donoren kunnen worden opgenomen in de controlearm van het onderzoek. Patiënten die zijn ingeschreven in de controle-arm en een follow-upperiode van 24 maanden hebben voltooid, kunnen zich inschrijven in de transplantatie-arm als er een in aanmerking komende, toestemminggevende donor beschikbaar komt.

Patiënten met een adequate orgaanfunctie zoals gemeten door:

Cardiaal: asymptomatisch of, indien symptomatisch, de linkerventrikelejectiefractie in rust moet groter zijn dan 35%.

Lever: SGOT binnen 4 keer het normale bereik en totaal bilirubine minder dan 2 mg/dL.

Nier: creatinineklaring groter dan of gelijk aan 50 ml/min/1,73 m2. Voor patiënten die niet in staat zijn om gedurende 24 uur nauwkeurig urine op te vangen, zal een voor de leeftijd aangepast serumcreatinine worden gebruikt. Voor kinderen jonger dan of gelijk aan 5 jaar is het maximale serumcreatinine (mg/dl) 0,8; voor kinderen van meer dan 5 tot minder dan of gelijk aan 10 jaar is het maximale serumcreatinine (mg/dl) 1,0; voor kinderen van meer dan 10 jaar tot minder dan of gelijk aan 15 jaar is het maximale serumcreatinine (mg/dl) 1,2; en voor kinderen van meer dan 15 jaar is het maximale serumcreatinine (mg/dl) 1,5.

Pulmonair: DLCO (diffusiecapaciteit) en FEV1 groter dan 45 procent van voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine). Minderjarigen bij wie longfunctieonderzoek niet mogelijk is, worden door een longarts beoordeeld op significante longfunctiestoornissen.

Schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming conform de richtlijnen van de instelling verkregen van patiënt en ouder.

Afwezigheid van naast elkaar bestaande medische problemen die naar het oordeel van de hoofdonderzoeker het risico op een transplantatie significant zouden verhogen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Een van de volgende aandoeningen sluit een patiënt uit van deelname aan dit protocol:

Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.

ECOG-prestatiestatus van 2 of meer of minder dan 50 procent op de Lansky-schaal voor kinderen van 0-10 jaar.

Seropositiviteit voor HIV vanwege een te groot risico op infectie en neurotoxiciteit van antiretrovirale medicatie.

Bewijs van snelle achteruitgang als gevolg van voortschrijdende infectie en/of orgaanschade.

Kwaadaardige ziekten die binnen 5 jaar kunnen terugvallen of verergeren.

DONOR SELECTIE:

Donors moeten geschikt zijn om G-CSF te ontvangen en perifere bloedstamcellen te geven (normaal bloedbeeld, normotensief, geen voorgeschiedenis van een beroerte, geen voorgeschiedenis van ernstige hartaandoeningen, meer dan 12 kg).

Gerelateerd aan de patiënt en HLA-fenotypisch identiek aan de patiënt voor HLA-A-, B- en DRB1-allelen. Matching minimaal beoordeeld door serologie voor Klasse I en DNA-typering voor Klasse II-antigenen.

Vrouwelijke x-gebonden CGD-dragers moeten meer dan 30 procent normale neutrofielen hebben.

Als de donor een minderjarige broer of zus is, is hij/zij de oudste in aanmerking komende broer of zus en zijn er geen volwassen broers en zussen die in aanmerking komen als donor.

Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de donor. Donoren die minderjarig zijn, worden voorafgaand aan het instemmingsproces beoordeeld door een maatschappelijk werker, psycholoog of psychiater om de bereidheid tot deelname te bepalen. Als de bereidheid om deel te nemen is bevestigd, wordt geïnformeerde toestemming verkregen van de volwassen ouder of wettelijke voogd. Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van een minderjarige donor in aanwezigheid van een derde partij die het begrip en de vrijwillige deelname zal beoordelen.