Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Role dopaminu v reakci na alkohol

Striatální dopamin a riziko alkoholu

Tato studie bude zkoumat roli chemického dopaminu v mozku v reakci lidí na konzumaci alkoholu. Předpokládá se, že dopamin ovlivňuje, zda lidé mají silnou nebo slabou reakci na alkohol a jak je tato reakce příjemná. Závěry této studie mohou objasnit, proč jsou někteří lidé vystaveni vyššímu riziku vzniku problémového chování při pití.

Pro tuto studii mohou být způsobilí zdraví normální dobrovolníci ve věku mezi 21 a 25 lety, kteří nikdy neměli vážný problém se zneužíváním alkoholu nebo drog. Kandidáti budou podrobeni screeningu s anamnézou a fyzikálním vyšetřením a budou vedeni rozhovory o jejich chování při kouření a pití. Účastníci absolvují testovací procedury ve dvou samostatných dnech, a to takto:

Testovací den 1

Po příjezdu do Klinického centra se účastníci podrobí dechové zkoušce na alkohol a poskytnou vzorek moči pro drogový screening. U žen bude také proveden těhotenský test z moči. Poté budou ležet na nemocničním lůžku a budou umístěny dva intravenózní katétry (IV linky), jeden do každé paže. Jedna linka bude použita pro odběr vzorků krve během testovacího sezení; druhý bude použit k vpouštění alkoholu do krevního řečiště. Alkohol rychle zvýší hladinu alkoholu v krvi na 0,06 až 0,08 gramu na decilitr. (0,08 g/dl je úroveň, při které je osoba obviněna z řízení pod vlivem alkoholu ve všech státech.) Před, během a po infuzi budou subjekty dotázány na jejich pocity v reakci na alkohol, jako je zmatenost, nadšení, míra nepohodlí nebo závratě, schopnost koncentrace a tak dále. 35 a 60 minut po zahájení infuze provedou subjekty test kývání těla. To znamená stát na stroji, abyste zjistili, jak alkohol ovlivnil smysl pro rovnováhu. Subjekty pak budou na klinice několik hodin relaxovat. Během této doby bude odebrán vzorek krve a každou hodinu bude rozdán dotazník, dokud hladina alkoholu v krvi neklesne na 0,02 g/dl. Když hladina alkoholu klesne na 0,02 g/dl (obvykle 3 až 4 hodiny po infuzi), subjekt bude poslán domů taxíkem.

Testovací den 2

Účastníci opět podstoupí dechovou zkoušku na alkohol a poskytnou vzorek moči na drogový screening a pro ženy těhotenský test. Subjekty budou ležet na nemocničním lůžku a budou jim zavedeny tři IV linky, jedna pro odběr vzorků krve, jedna pro infuzi alkoholu a jedna pro podání raclopridu, radioaktivní látky používané pro skenování pozitronovou emisní tomografií (PET). U PET leží subjekt na stole ve skeneru s maskou umístěnou přes hlavu, která mu pomáhá držet hlavu v klidu během skenování. Po krátkém skenování za účelem seřízení stroje se vstříkne malé množství radioaktivní vody (voda O-15) skrz IV potrubí a po dobu asi 1 minuty se pořídí série snímků. Tyto obrázky ukazují, jak se radioaktivní voda distribuuje v mozku, což ukazuje na průtok krve. Po vodním skenování je racloprid podán intravenózní linií a další snímky mozku jsou pořízeny během následujících 2 hodin. Vzorky krve se odebírají během a po skenování raclopridem. Během této procedury jsou subjektům položeny stejné otázky o jejich pocitech v reakci na alkohol jako během předchozího sezení. Po skenování budou na klinice sledováni pomocí hodinových krevních testů a dotazníků, dokud koncentrace alkoholu v krvi neklesne na 0,02 g/dl, a poté budou posláni domů taxíkem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Detailní popis

U některých osob je pravděpodobnější, že se u nich rozvine alkoholismus, než u jiných. Pochopení rozdílu mezi osobami s vysokým a nízkým rizikem rozvoje alkoholismu by mohlo být důležité pro strategie prevence i léčby.

Ukázalo se, že tolerance k sedativním účinkům alkoholu u mladých dospělých předpovídá rozvoj alkoholismu později v životě. Základ tohoto zvýšeného rizika je nejasný. Může se stát, že osoby, které alkohol dobře tolerují jako mladí dospělí, pociťují více odměňujících účinků alkoholu (např. euforie), nebo že méně pociťují negativní účinky alkoholu (např. sedace), nebo nějakou kombinaci těchto dvou. Naštěstí nástroje pro zobrazování mozku mohou vrhnout světlo na mechanismy reakce mozku na odměňování alkoholu. Rozdíly v odměňování osob, které zažijí euforickou reakci na alkohol, mohou pomoci vysvětlit, proč se u některých lidí alkoholismus rozvine, zatímco u jiných nikoli. Výzkumy na lidech i zvířatech poukazují na rozdíl v hustotě dopaminových receptorů ve striatu u jedinců preferujících a neupřednostňujících alkohol. Následující experiment je navržen tak, aby prozkoumal vztah mezi reakcí na alkohol, hustotou dopaminových receptorů ve striatu a uvolňováním dopaminu v reakci na alkohol.

Navrhujeme klasifikaci subjektů jako „nízká odezva“ nebo „vysoká odezva“ na základě úrovně jejich reakce na kontrolovaný alkoholový test v laboratoři, za použití zavedených metod Schuckita a kol. ke shromažďování systematických údajů o reakci subjektů na alkohol. . Dále by byly základní hladiny hustoty dopaminového D2 receptoru v mezolimbických okruzích odměny subjektů v každé skupině hodnoceny v PET skeneru s použitím radioaktivního antagonisty dopaminu C-11 racloprid. C-11 racloprid se váže na D2 receptory, což poskytne signál úměrný počtu přítomných D2 receptorů. To nám umožní měřit a porovnávat výchozí hustotu D2 receptoru ve skupinách s vysokou a nízkou odezvou. Přímo po získání tohoto základního měření D2 receptoru navrhujeme podání kontrolované stimulace alkoholem. Akutní podání alkoholu způsobuje uvolnění dopaminu ve striatu a může uvolnit část C-11 raclopridu, který byl navázán na D2 receptory. To nám umožní porovnat skupiny s vysokou a nízkou odezvou na rozdíly ve vytěsňování C-11 raclopridu indukovaném uvolňováním dopaminu, čímž poskytuje míru uvolňování dopaminu v reakci na alkohol.

Získaná data nám umožní porovnat reakci na alkohol u mladých dospělých, kteří mají vysokou vs. nízkou odpověď. Umožní také srovnání těchto skupin z hlediska základní hustoty striatálního dopaminového receptoru a uvolňování striatálního dopaminu v reakci na alkohol.

Výsledky tohoto experimentu mohou identifikovat fyziologický základ pro zvýšené riziko rozvoje alkoholismu u některých mladých dospělých. Může také poskytnout model pro další studie vztahu mezi reakcí na alkohol, rizikem rozvoje alkoholismu a mechanismy odměňování mozku.

Typ studie

Pozorovací

Zápis

60

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Předměty, které jsou zahrnuty:

  1. bude ve věku 21 až 25 let.
  2. bude mít skóre po telefonu spravované SRE alespoň o jednu standardní odchylku nad průměrem, v případě subjektů, které mají být dále hodnoceny jako potenciální účastníci skupiny s nízkou odezvou.
  3. bude mít skóre na SRE spravované po telefonu alespoň o jednu standardní odchylku pod průměrem, v případě osob, které mají být dále hodnoceny jako potenciální vysoce reagující.
  4. budou ochotni podstoupit kompletní lékařské a psychiatrické vyšetření, jak je popsáno v protokolu NIAAA 98-AA-0009.
  5. bude ochoten podstoupit indikované laboratorní a EKG vyšetření, jak je popsáno v protokolu NIAAA 98-AA-0009.
  6. budou ochotni, aby se výsledky hodnocení jejich příjmu staly součástí jejich záznamů v NIH, jak je popsáno v protokolu NIAAA 98-AA-0009.
  7. bude ochoten předložit vzorek moči pro účely drogového screeningu a v případě žen pro těhotenský test.
  8. bude ochoten předložit vzorky krve pro zde popsané genetické testování.
  9. musí být v podstatě fyzicky a emocionálně zdravý, jak je určeno screeningovými postupy v kritériu 4 a 5.
  10. musí být ochotni být kontaktováni v pětiletých intervalech za účelem pohovoru o jejich chování při pití v mezidobí a poskytnout identifikační a kontaktní informace, které by takové sledování usnadnily.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Subjekt bude ze studie vyloučen, pokud:

  1. mít střední skóre po telefonu podávané SRE (v rámci jedné standardní odchylky od průměru).
  2. mít abnormální fyzikální vyšetření nebo laboratorní hodnoty mimo normální rozmezí.
  3. jsou těhotné.
  4. mít pozitivní drogový screening.
  5. kdykoli během posledních 5 let splnili kritéria DSM-IV pro závislost na etanolu nebo jiných látkách.
  6. máte v anamnéze užívání nebo zneužívání stimulantů.
  7. jste v minulosti kouřili v posledním roce nebo jste v minulosti vykouřili více než 100 cigaret.
  8. splňují kritéria DSM-IV pro jakoukoli závažnou psychiatrickou poruchu osy I (nesouvisející s látkou).
  9. užívali jakékoli předepsané, nepředepsané nebo volně prodejné léky nebo léky během 14 dnů před dny studie (s výjimkou perorálních antikoncepčních činidel, aspirinu nebo paracetamolu).
  10. mají v anamnéze klaustrofobii.
  11. mají v anamnéze syndrom zrudnutí obličeje v reakci na expozici alkoholu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2002

Dokončení studie

1. září 2004

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. listopadu 2002

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. listopadu 2002

První zveřejněno (Odhad)

2. prosince 2002

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

4. března 2008

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. března 2008

Naposledy ověřeno

1. září 2004

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 030042
  • 03-AA-0042

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit