アルコールに対するドーパミンの役割
線条体ドーパミンとアルコールのリスク
この研究では、アルコール消費に対する人々の反応における脳内化学物質ドーパミンの役割を調べます。 ドーパミンは、人々がアルコールに対して強い反応を示すか弱い反応を示すか、およびその反応がどれほど楽しいものであるかに影響を与えると考えられています. この研究の結果は、一部の人々が問題のある飲酒行動を起こすリスクが高い理由を明らかにする可能性があります.
アルコール乱用または薬物乱用による深刻な問題を経験したことがない、21 歳から 25 歳までの健康で正常なボランティアは、この研究の対象となる可能性があります。 候補者は、病歴と身体検査でスクリーニングされ、喫煙と飲酒の行動について面接を受けます。 参加者は、次のように、2 つの別々の日にテスト手順を受けます。
試験1日目
臨床センターに到着すると、参加者はアルコールの呼気検査を受け、薬物スクリーニングのために尿サンプルを提供します。 女性は尿妊娠検査も受けます。 その後、患者は病院のベッドに横になり、各腕に 1 つずつ、2 つの静脈内カテーテル (IV ライン) が配置されます。 1 つのラインは、テスト セッション中に血液サンプルを収集するために使用されます。もう 1 つは血流にアルコールを注入するために使用されます。 アルコールは、血中アルコール濃度を 0.06 ~ 0.08 グラム/デシリットルに急速に上昇させます。 (0.08 g/dL は、すべての州で飲酒運転で起訴されるレベルです。) 点滴前、点滴中、点滴後に、被験者は、アルコールに対する感情、例えば、混乱、高揚感、不快感やめまいのレベル、集中力などについて尋ねられます。 注入開始から 35 分後と 60 分後に、被験者は体動テストを受けます。 これには、アルコールがバランス感覚にどのように影響したかを判断するために、機械の上に立つことが含まれます。 その後、被験者は診療所で数時間リラックスします。 この間、血液サンプルが採取され、血中アルコール濃度が 0.02 g/dL に下がるまで、1 時間ごとにアンケートが行われます。 アルコール度数が0.02g/dLまで下がったら(通常は点滴後3~4時間)、タクシーで帰宅。
テスト2日目
参加者は再びアルコールの呼気検査を受け、薬物スクリーニング用の尿サンプルを提供し、女性の場合は妊娠検査を行います。 被験者は病院のベッドに横になり、3 本の IV ラインが挿入されます。1 本は血液サンプルを採取するため、1 本はアルコールを注入するため、もう 1 本は陽電子放射断層撮影 (PET) スキャンに使用される放射性物質であるラクロプリドを投与するためのものです。 PET の場合、被験者はスキャナのテーブルに横たわり、頭の上にマスクをかぶせて、スキャン中に頭を静止させます。 マシンを調整するための簡単なスキャンの後、少量の放射性水 (O-15 水) が IV ラインから注入され、一連の写真が約 1 分間にわたって撮影されます。 これらの画像は、放射性水が脳内でどのように分布しているかを示しており、血流を示しています。 水スキャンの後、ラクロプリドが IV ラインから投与され、次の 2 時間にわたって脳の写真がさらに撮影されます。 ラクロプリドスキャン中およびスキャン後に血液サンプルを採取します。 この手順の間、被験者は、以前のセッションで行ったのと同じように、アルコールに対する反応についての同じ質問をされます。 彼がスキャンした後、血中アルコール濃度が0.02 g / dLに低下するまで、クリニックで1時間ごとの血液検査とアンケートで監視され、その後タクシーで家に送られます.
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
一部の人は、他の人よりもアルコール依存症を発症する可能性が高くなります。 アルコール依存症を発症するリスクが高い人と低い人の違いを理解することは、予防と治療の両方の戦略にとって重要です。
アルコールの鎮静効果に対する耐性は、若年成人において、その後のアルコール依存症の発症を予測することが示されています。 このリスク増加の根拠は不明です。 若年成人としてアルコールによく耐えられる人は、アルコールのやりがいのある効果(多幸感など)をより多く経験するか、アルコールの悪影響(鎮静など)をあまり経験しないか、またはこの2つの組み合わせを経験する可能性があります. 幸いなことに、脳画像ツールは、アルコールに対する脳の報酬応答メカニズムを明らかにすることができます. アルコールに対する多幸感を経験する人の報酬回路の違いは、アルコール依存症になる人とそうでない人がいる理由を説明するのに役立つかもしれません. 人間と動物の両方の研究は、アルコールを好む被験者とアルコールを好まない被験者の線条体におけるドーパミン受容体の密度の違いを指摘しています. 次の実験は、アルコールへの反応、線条体のドーパミン受容体密度、およびアルコールに反応したドーパミン放出の間の関係を調べるために設計されています。
Schuckitらの確立された方法を使用して、アルコールに対する被験者の反応に関する体系的なデータを収集し、実験室での制御されたアルコールチャレンジに対する反応のレベルに基づいて、被験者を「低反応」または「高反応」として分類することを提案します。 . 次に、各グループの被験者の中脳辺縁系報酬回路におけるドーパミン D2 受容体密度のベースライン レベルを、放射性ドーパミン拮抗薬 C-11 ラクロプリドを使用して PET スキャナーで評価します。 C-11 ラクロプリドは D2 受容体に結合し、存在する D2 受容体の数に比例するシグナルを提供します。 これにより、高反応グループと低反応グループのベースライン D2 受容体密度を測定して比較することができます。 このベースライン D2 受容体測定値を取得した直後に、制御されたアルコール チャレンジの投与を提案します。 急性アルコール投与は、線条体でドーパミンの放出を引き起こし、D2 受容体に結合していた C-11 ラクロプリドの一部を取り除くことができます。 これにより、ドーパミン放出によって誘発される C-11 ラクロプリドの置換の違いについて高応答グループと低応答グループを比較できるようになり、アルコールに応答したドーパミン放出の尺度が得られます。
得られたデータは、高反応者と低反応者の若年成人のアルコールに対する反応を比較することを可能にします。 また、ベースラインの線条体ドーパミン受容体密度とアルコールに反応した線条体ドーパミンの放出に関して、これらのグループを比較することもできます。
この実験の結果は、一部の若年成人におけるアルコール依存症発症のリスク増加の生理学的根拠を特定する可能性があります。 また、アルコールへの反応、アルコール依存症を発症するリスク、および脳の報酬メカニズムとの関係をさらに研究するためのモデルを提供することもできます。
研究の種類
入学
連絡先と場所
研究場所
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
対象者:
- 21歳から25歳までになります。
- 潜在的な低応答グループの参加者としてさらに評価される被験者の場合、電話で管理された SRE のスコアが平均よりも少なくとも 1 標準偏差高くなります。
- 潜在的なハイレスポンダーとしてさらに評価される人物の場合、電話で管理された SRE のスコアが平均よりも少なくとも 1 標準偏差低い。
- NIAAAプロトコル98-AA-0009に記載されているように、完全な医学的および精神医学的評価を受ける意思があります。
- NIAAAプロトコル98-AA-0009に記載されているように、指示された検査室および心電図検査を受ける意思があります。
- NIAAA プロトコル 98-AA-0009 で説明されているように、摂取評価の結果が NIH での記録の一部になることをいとわないでしょう。
- 薬物スクリーニングの目的で、また女性の場合は妊娠検査のために、尿サンプルを喜んで提出します。
- 本明細書に記載されている遺伝子検査のために血液サンプルを喜んで提出します。
- 基準4および5のスクリーニング手順によって決定されるように、本質的に身体的および感情的に健康でなければなりません.
- その間の飲酒行動についてインタビューする目的で、5年ごとに連絡を受ける意思があり、そのようなフォローアップを容易にする識別情報と連絡先情報を提供する必要があります。
除外基準:
以下の場合、被験者は研究から除外されます。
- 電話で管理された SRE で中程度のスコアを持っている (平均の 1 標準偏差以内)。
- 正常範囲外の異常な身体検査または検査値があります。
- 妊娠中です。
- 陽性の薬物スクリーニングがあります。
- 過去 5 年以内に、エタノールまたはその他の物質への依存に関する DSM-IV 基準を満たしている。
- 覚せい剤の使用または乱用の歴史がある。
- 過去 1 年以内に喫煙歴がある、または生涯で 100 本以上のタバコを吸った歴がある。
- 主要な(非物質関連の)軸I精神障害のDSM-IV基準を満たしています。
- -研究日の14日前までに、処方薬、非処方薬、または市販薬を服用したことがある(経口避妊薬、アスピリン、またはアセトアミノフェンを除く)。
- 閉所恐怖症の病歴があります。
- アルコール暴露による顔面紅潮症候群の病歴がある。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究の完了
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。