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Papel de la dopamina en respuesta al alcohol

Dopamina estriatal y riesgo de alcohol

Este estudio examinará el papel de la dopamina, una sustancia química del cerebro, en la respuesta de las personas al consumo de alcohol. Se cree que la dopamina influye en si las personas tienen una respuesta fuerte o débil al alcohol y qué tan placentera es esa respuesta. Los hallazgos de este estudio pueden arrojar luz sobre por qué algunas personas corren un mayor riesgo de desarrollar conductas problemáticas con la bebida.

Los voluntarios sanos normales entre 21 y 25 años de edad que nunca hayan tenido un problema grave con el abuso de alcohol o drogas pueden ser elegibles para este estudio. Los candidatos serán evaluados con un historial médico y un examen físico, y serán entrevistados acerca de sus conductas de fumar y beber. Los participantes se someterán a procedimientos de prueba en dos días separados, de la siguiente manera:

Día de prueba 1

A su llegada al Centro Clínico, los participantes se someterán a una prueba de alcoholemia y proporcionarán una muestra de orina para una prueba de detección de drogas. A las mujeres también se les realizará una prueba de embarazo en orina. Luego se acostarán en una cama de hospital y se colocarán dos catéteres intravenosos (líneas IV), uno en cada brazo. Se utilizará una línea para recolectar muestras de sangre durante la sesión de prueba; el otro se usará para infundir alcohol en el torrente sanguíneo. El alcohol aumentará rápidamente el nivel de alcohol en la sangre entre 0,06 y 0,08 gramos por decilitro. (0,08 g/dL es el nivel al que se acusa a una persona de conducir bajo los efectos del alcohol en todos los estados). Antes, durante y después de la infusión, se preguntará a los sujetos sobre sus sentimientos en respuesta al alcohol, como confusión, euforia, nivel de incomodidad o mareos, capacidad de concentración, etc. A los 35 y 60 minutos después de que comience la infusión, los sujetos realizarán una prueba de balanceo corporal. Esto implica pararse en una máquina para determinar cómo el alcohol ha afectado el sentido del equilibrio. Luego, los sujetos se relajarán en la clínica durante unas horas. Durante este tiempo, se tomará una muestra de sangre y se entregará un cuestionario cada hora hasta que el nivel de alcohol en sangre haya bajado a 0,02 g/dL. Cuando el nivel de alcohol ha descendido a 0,02 g/dl (generalmente de 3 a 4 horas después de la infusión), el sujeto será enviado a casa en un taxi.

Día de prueba 2

Los participantes volverán a tomar una prueba de alcoholemia y proporcionarán una muestra de orina para la detección de drogas y, para las mujeres, una prueba de embarazo. Los sujetos se acostarán en una cama de hospital y se insertarán tres vías intravenosas, una para extraer muestras de sangre, otra para infundir alcohol y otra para administrar racloprida, una sustancia radiactiva utilizada para la tomografía por emisión de positrones (PET). Para PET, el sujeto se acuesta en una mesa en el escáner con una máscara colocada sobre su cabeza para ayudar a mantener la cabeza quieta durante el escaneo. Después de un breve escaneo para ajustar la máquina, se inyecta una pequeña cantidad de agua radiactiva (agua O-15) a través de la línea IV y se toma una serie de imágenes durante un período de aproximadamente 1 minuto. Estas imágenes muestran cómo se distribuye el agua radiactiva en el cerebro, lo que indica el flujo sanguíneo. Después de la gammagrafía con agua, se administra racloprida por vía intravenosa y se toman más imágenes del cerebro durante las próximas 2 horas. Las muestras de sangre se recolectan durante y después de la gammagrafía con racloprida. Durante este procedimiento, a los sujetos se les hacen las mismas preguntas sobre sus sentimientos en respuesta al alcohol que en la sesión anterior. Después de las exploraciones, serán monitoreados en la clínica con análisis de sangre cada hora y cuestionarios hasta que la concentración de alcohol en la sangre disminuya a 0.02 g/dL y luego serán enviados a casa en un taxi.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

Algunas personas tienen más probabilidades de desarrollar alcoholismo que otras. Comprender la diferencia entre las personas con alto y bajo riesgo de desarrollar alcoholismo podría ser importante para las estrategias de prevención y tratamiento.

Se ha demostrado que la tolerancia a los efectos sedantes del alcohol en adultos jóvenes predice el desarrollo de alcoholismo más adelante en la vida. La base de este aumento del riesgo no está clara. Puede ser que las personas que toleran bien el alcohol cuando son adultos jóvenes experimenten más los efectos gratificantes del alcohol (p. ej., euforia), o que experimenten menos efectos negativos del alcohol (p. ej., sedación), o alguna combinación de ambos. Afortunadamente, las herramientas de imágenes cerebrales pueden arrojar luz sobre los mecanismos de respuesta de recompensa del cerebro al alcohol. Las diferencias en los circuitos de recompensa de las personas que experimentan una respuesta eufórica al alcohol pueden ayudar a explicar por qué algunas personas desarrollan alcoholismo mientras que otras no. Tanto la investigación en humanos como en animales apuntan hacia una diferencia en la densidad de los receptores de dopamina en el cuerpo estriado de los sujetos que prefieren el alcohol y los que no prefieren el alcohol. El siguiente experimento está diseñado para examinar la relación entre la respuesta al alcohol, la densidad del receptor de dopamina en el cuerpo estriado y la liberación de dopamina en respuesta al alcohol.

Proponemos la clasificación de los sujetos como 'respuesta baja' o 'respuesta alta' sobre la base de su nivel de respuesta a un desafío de alcohol controlado en el laboratorio, utilizando los métodos establecidos por Schuckit et al para recopilar datos sistemáticos sobre la respuesta de los sujetos al alcohol. . A continuación, los niveles de referencia de la densidad del receptor de dopamina D2 en los circuitos de recompensa mesolímbicos de los sujetos de cada grupo se evaluarían en el escáner PET utilizando el antagonista de dopamina radiactivo C-11 racloprida. La racloprida C-11 se une a los receptores D2, lo que proporcionará una señal proporcional al número de receptores D2 presentes. Esto nos permitirá medir y comparar la densidad de receptores D2 de referencia en grupos de respuesta alta y baja. Inmediatamente después de obtener esta medición del receptor D2 de referencia, proponemos la administración de un desafío de alcohol controlado. La administración aguda de alcohol provoca la liberación de dopamina en el cuerpo estriado y puede desalojar una parte de la racloprida C-11 que estaba unida a los receptores D2. Esto nos permitirá comparar grupos de respuesta alta y baja para las diferencias en el desplazamiento de la racloprida C-11 inducida por la liberación de dopamina, proporcionando así una medida de la liberación de dopamina en respuesta al alcohol.

Los datos obtenidos nos permitirán comparar la respuesta al alcohol de adultos jóvenes que tienen una respuesta alta frente a una respuesta baja. También permitirá la comparación de estos grupos en términos de densidad de receptor de dopamina estriatal basal y liberación de dopamina estriatal en respuesta al alcohol.

Los resultados de este experimento pueden identificar una base fisiológica para el aumento del riesgo en algunos adultos jóvenes de desarrollar alcoholismo. También puede proporcionar un modelo para futuros estudios sobre la relación entre la respuesta al alcohol, el riesgo de desarrollar alcoholismo y los mecanismos de recompensa del cerebro.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción

60

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Sujetos que se incluyen:

  1. tendrá entre 21 y 25 años.
  2. tendrá una puntuación en el SRE administrado por teléfono al menos una desviación estándar por encima de la media, en el caso de sujetos que se evaluarán más como posibles participantes del grupo de respuesta baja.
  3. tendrá una puntuación en el SRE administrado por teléfono al menos una desviación estándar por debajo de la media, en el caso de personas que serán evaluadas más a fondo como posibles Altos Respondedores.
  4. estará dispuesto a someterse a una evaluación médica y psiquiátrica completa, como se describe en el protocolo NIAAA 98-AA-0009.
  5. estará dispuesto a someterse al examen de laboratorio y electrocardiograma indicado, como se describe en el protocolo NIAAA 98-AA-0009.
  6. estarán dispuestos a que los resultados de su evaluación de admisión se conviertan en parte de su registro en NIH, como se describe en el protocolo NIAAA 98-AA-0009.
  7. estará dispuesto a enviar una muestra de orina con el fin de realizar pruebas de detección de drogas y, en el caso de las mujeres, para pruebas de embarazo.
  8. estará dispuesto a enviar muestras de sangre para las pruebas genéticas descritas en este documento.
  9. debe ser esencialmente saludable física y emocionalmente, según lo determinado por los procedimientos de evaluación en los Criterios 4 y 5.
  10. debe estar dispuesto a ser contactado en intervalos de cinco años con el fin de una entrevista sobre su comportamiento de consumo de alcohol en el ínterin, y proporcionar información de identificación y contacto que facilitaría dicho seguimiento.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Un sujeto será excluido del estudio si:

  1. tener una puntuación intermedia en el SRE administrado por teléfono (dentro de una desviación estándar de la media).
  2. tener un examen físico anormal o valores de laboratorio fuera de los rangos normales.
  3. estas embarazada
  4. tener un examen de drogas positivo.
  5. han cumplido los criterios DSM-IV para la dependencia de etanol u otras sustancias en cualquier momento dentro de los últimos 5 años.
  6. tienen un historial de uso o abuso de estimulantes.
  7. tiene antecedentes de tabaquismo en el último año, o antecedentes de haber fumado más de 100 cigarrillos en su vida.
  8. han cumplido los criterios del DSM-IV para cualquier trastorno psiquiátrico mayor (no relacionado con sustancias) del Eje I.
  9. haber tomado cualquier medicamento o medicamento recetado, no recetado o de venta libre dentro de los 14 días anteriores a los días del estudio (excluyendo agentes anticonceptivos orales, aspirina o acetaminofén).
  10. tiene antecedentes de claustrofobia.
  11. tienen antecedentes de síndrome de enrojecimiento facial en respuesta a la exposición al alcohol.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2002

Finalización del estudio

1 de septiembre de 2004

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de noviembre de 2002

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de noviembre de 2002

Publicado por primera vez (Estimar)

2 de diciembre de 2002

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

4 de marzo de 2008

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de marzo de 2008

Última verificación

1 de septiembre de 2004

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 030042
  • 03-AA-0042

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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