- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00050219
Rola dopaminy w odpowiedzi na alkohol
Ryzyko dopaminy i alkoholu w prążkowiu
W tym badaniu zbadana zostanie rola chemicznej dopaminy w mózgu w reakcji ludzi na spożycie alkoholu. Uważa się, że dopamina wpływa na to, czy ludzie mają silną, czy słabą reakcję na alkohol i jak przyjemna jest ta reakcja. Wyniki tego badania mogą rzucić światło na to, dlaczego niektórzy ludzie są bardziej narażeni na rozwój problematycznych zachowań związanych z piciem.
Zdrowi, normalni ochotnicy w wieku od 21 do 25 lat, którzy nigdy nie mieli poważnego problemu z nadużywaniem alkoholu lub narkotyków, mogą kwalifikować się do tego badania. Kandydaci zostaną poddani badaniu przesiewowemu z historią medyczną i badaniem fizykalnym oraz zostaną przesłuchani na temat ich zachowań związanych z paleniem i piciem. Uczestnicy przejdą procedury testowe w dwa oddzielne dni, jak następuje:
Dzień testowy 1
Po przybyciu do Centrum Klinicznego uczestnicy zostaną poddani badaniu alkomatem na zawartość alkoholu oraz oddają próbkę moczu do badania na obecność narkotyków. Kobiety będą miały również test ciążowy z moczu. Następnie będą leżeć na łóżku szpitalnym i zostaną umieszczone dwa cewniki dożylne (linie IV), po jednym w każdym ramieniu. Jedna linia będzie używana do pobierania próbek krwi podczas sesji testowej; drugi będzie używany do wprowadzania alkoholu do krwioobiegu. Alkohol szybko zwiększy poziom alkoholu we krwi do wartości od 0,06 do 0,08 grama na decylitr. (0,08 g/dL to poziom, przy którym osoba jest skazana za prowadzenie pojazdu pod wpływem alkoholu we wszystkich stanach). Przed, w trakcie i po infuzji badani będą pytani o ich odczucia w odpowiedzi na alkohol, takie jak dezorientacja, podniecenie, poziom dyskomfortu lub zawrotów głowy, zdolność koncentracji i tak dalej. Po 35 i 60 minutach od rozpoczęcia wlewu, badani przejdą test kołysania ciałem. Obejmuje to stanie na maszynie w celu ustalenia, w jaki sposób alkohol wpłynął na poczucie równowagi. Pacjenci będą następnie relaksować się w klinice przez kilka godzin. W tym czasie pobierana będzie próbka krwi i kwestionariusz będzie rozdawany co godzinę, aż poziom alkoholu we krwi spadnie do 0,02 g/dl. Gdy poziom alkoholu spadnie do 0,02 g/dl (zwykle 3 do 4 godzin po infuzji), pacjent zostanie odesłany do domu taksówką.
Dzień testowy 2
Uczestnicy ponownie poddadzą się badaniu alkomatem na obecność alkoholu i oddają próbkę moczu do badania na obecność narkotyków oraz, w przypadku kobiet, test ciążowy. Badani będą leżeć na szpitalnym łóżku i zostaną wprowadzone trzy linie dożylne, jedna do pobierania próbek krwi, jedna do podawania alkoholu i jedna do podawania rakloprydu, substancji radioaktywnej używanej do skanowania pozytonowej tomografii emisyjnej (PET). W przypadku PET pacjent leży na stole w skanerze z maską umieszczoną na głowie, aby pomóc utrzymać głowę nieruchomo podczas skanowania. Po krótkim skanowaniu w celu wyregulowania maszyny, przez linię IV wstrzykuje się niewielką ilość radioaktywnej wody (woda O-15) i wykonuje się serię zdjęć przez okres około 1 minuty. Te obrazy pokazują, jak radioaktywna woda rozprowadza się w mózgu, wskazując na przepływ krwi. Po skanowaniu wody podaje się raklopryd przez linię IV i wykonuje się więcej zdjęć mózgu w ciągu następnych 2 godzin. Próbki krwi są pobierane podczas i po skanowaniu rakloprydem. Podczas tej procedury badanym zadawane są te same pytania dotyczące ich uczuć w odpowiedzi na alkohol, jak podczas wcześniejszej sesji. Po prześwietleniu będą monitorowani w klinice za pomocą cogodzinnych badań krwi i kwestionariuszy, aż stężenie alkoholu we krwi spadnie do 0,02 g/dL, a następnie zostaną odesłani do domu taksówką.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Niektóre osoby są bardziej narażone na rozwój alkoholizmu niż inne. Zrozumienie różnicy między osobami o wysokim i niskim ryzyku zachorowania na alkoholizm może być ważne zarówno dla strategii profilaktyki, jak i leczenia.
Wykazano, że tolerancja na uspokajające działanie alkoholu u młodych dorosłych pozwala przewidywać rozwój alkoholizmu w późniejszym życiu. Podstawa tego zwiększonego ryzyka jest niejasna. Może się zdarzyć, że osoby, które dobrze tolerują alkohol jako młode osoby dorosłe, doświadczają bardziej satysfakcjonujących efektów alkoholu (np. Na szczęście narzędzia do obrazowania mózgu mogą rzucić światło na mechanizmy reakcji mózgu na nagrodę na alkohol. Różnice w obwodach nagrody u osób, które doświadczają euforycznej reakcji na alkohol, mogą pomóc wyjaśnić, dlaczego niektórzy ludzie rozwijają alkoholizm, a inni nie. Zarówno badania na ludziach, jak i zwierzętach wskazują na różnicę w gęstości receptorów dopaminy w prążkowiu osób preferujących i niepreferujących alkoholu. Poniższy eksperyment ma na celu zbadanie związku między reakcją na alkohol, gęstością receptorów dopaminy w prążkowiu i uwalnianiem dopaminy w odpowiedzi na alkohol.
Proponujemy klasyfikację badanych jako „niska odpowiedź” lub „wysoka odpowiedź” na podstawie ich poziomu odpowiedzi na kontrolowaną prowokację alkoholową w laboratorium, przy użyciu ustalonych metod Schuckita i wsp. w celu zebrania systematycznych danych na temat reakcji badanych na alkohol . Następnie, podstawowe poziomy gęstości receptora dopaminy D2 w mezolimbicznych obwodach nagrody osobników w każdej grupie byłyby oceniane w skanerze PET przy użyciu radioaktywnego antagonisty dopaminy C-11 rakloprydu. Raklopryd C-11 wiąże się z receptorami D2, co daje sygnał proporcjonalny do liczby obecnych receptorów D2. Pozwoli nam to zmierzyć i porównać wyjściową gęstość receptora D2 w grupach o wysokiej i niskiej odpowiedzi. Bezpośrednio po uzyskaniu tego podstawowego pomiaru receptora D2 proponujemy podanie kontrolowanej prowokacji alkoholowej. Ostre podanie alkoholu powoduje uwolnienie dopaminy w prążkowiu i może usunąć część rakloprydu C-11, który był związany z receptorami D2. Pozwoli nam to porównać grupy o wysokiej i niskiej odpowiedzi pod kątem różnic w wypieraniu rakloprydu C-11 indukowanego przez uwalnianie dopaminy, zapewniając w ten sposób miarę uwalniania dopaminy w odpowiedzi na alkohol.
Uzyskane dane pozwolą nam porównać reakcję na alkohol młodych dorosłych, którzy reagują silnie i słabo. Pozwoli to również na porównanie tych grup pod względem wyjściowej gęstości receptora dopaminy w prążkowiu i uwalniania dopaminy w prążkowiu w odpowiedzi na alkohol.
Wyniki tego eksperymentu mogą zidentyfikować fizjologiczne podstawy zwiększonego ryzyka rozwoju alkoholizmu u niektórych młodych dorosłych. Może również stanowić model do dalszych badań nad związkiem między reakcją na alkohol, ryzykiem rozwoju alkoholizmu i mózgowymi mechanizmami nagrody.
Typ studiów
Zapisy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Podmioty, które są uwzględnione:
- będzie w wieku od 21 do 25 lat.
- będzie miał wynik w telefonicznym teście SRE co najmniej o jedno odchylenie standardowe powyżej średniej, w przypadku osób, które mają być dalej oceniane jako potencjalni uczestnicy grupy o niskiej odpowiedzi.
- będzie miał wynik w telefonicznym badaniu SRE co najmniej o jedno odchylenie standardowe poniżej średniej w przypadku osób, które mają być dalej oceniane jako osoby potencjalnie reagujące z wysoką reakcją.
- będzie chętny do poddania się pełnej ocenie medycznej i psychiatrycznej, zgodnie z opisem w protokole NIAAA 98-AA-0009.
- wyrazi chęć poddania się wskazanym badaniom laboratoryjnym i EKG, jak opisano w protokole NIAAA 98-AA-0009.
- będą chcieli, aby wyniki ich oceny spożycia stały się częścią ich dokumentacji w NIH, jak opisano w protokole NIAAA 98-AA-0009.
- będzie chętny oddać próbkę moczu do badań przesiewowych na obecność narkotyków oraz w przypadku kobiet do wykonania testu ciążowego.
- będzie chętny do oddania próbek krwi do badań genetycznych opisanych w niniejszym dokumencie.
- musi być zasadniczo zdrowy fizycznie i emocjonalnie, zgodnie z procedurami przesiewowymi w Kryteriach 4 i 5.
- muszą być chętni do kontaktowania się z nimi co pięć lat w celu przeprowadzenia wywiadu na temat ich zachowań związanych z piciem w międzyczasie oraz dostarczania danych identyfikacyjnych i kontaktowych, które ułatwiłyby takie działania następcze.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Osoba zostanie wykluczona z badania, jeśli:
- mieć średni wynik w SRE podawanym przez telefon (w granicach jednego odchylenia standardowego średniej).
- mieć nieprawidłowy wynik badania fizykalnego lub wyniki badań laboratoryjnych poza normalnymi zakresami.
- są w ciąży.
- mieć pozytywny ekran narkotykowy.
- spełniły kryteria DSM-IV dotyczące uzależnienia od etanolu lub innych substancji w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 5 lat.
- mają historię używania lub nadużywania środków pobudzających.
- masz historię palenia w ciągu ostatniego roku lub historię palenia więcej niż 100 papierosów w ciągu całego życia.
- spełniają kryteria DSM-IV dla każdego poważnego (niezwiązanego z substancjami) zaburzenia psychicznego osi I.
- przyjmować jakiekolwiek leki na receptę, bez recepty lub leki dostępne bez recepty w ciągu 14 dni poprzedzających dni badania (z wyłączeniem doustnych środków antykoncepcyjnych, aspiryny lub acetaminofenu).
- mieć historię klaustrofobii.
- mają historię zespołu zaczerwienienia twarzy w odpowiedzi na ekspozycję na alkohol.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 030042
- 03-AA-0042
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .