多巴胺在酒精反应中的作用
纹状体多巴胺和酒精风险
这项研究将检验大脑化学物质多巴胺在人们对饮酒反应中的作用。 多巴胺被认为会影响人们对酒精的反应是强烈还是微弱,以及这种反应的愉悦程度。 这项研究的结果可能会阐明为什么有些人出现问题饮酒行为的风险更高。
从未有严重酗酒或药物滥用问题的 21 至 25 岁之间的健康正常志愿者可能有资格参加本研究。 将对候选人进行病史和体格检查,并就他们的吸烟和饮酒行为进行采访。 参与者将在两个不同的日子接受测试程序,如下所示:
测试第一天
到达临床中心后,参与者将进行酒精呼气式酒精测试,并提供尿液样本进行药物筛查。 女性还将进行尿妊娠试验。 然后他们将躺在医院病床上,并放置两根静脉导管(IV 管),每只手臂一根。 一根线将用于在测试期间收集血液样本;另一个将用于将酒精注入血液。 酒精会使血液中的酒精含量迅速增加到每分升 0.06 到 0.08 克之间。 (0.08 g/dL 是一个人在所有州都被控在酒精影响下驾驶的水平。) 在输液之前、期间和之后,将询问受试者对酒精的反应感受,例如意识模糊、兴高采烈、不适或头晕程度、注意力集中等。 在输液开始后 35 分钟和 60 分钟,受试者将进行身体摇摆测试。 这涉及站在机器上以确定酒精如何影响平衡感。 然后受试者将在诊所放松几个小时。 在此期间,将采集血样并每小时进行一次问卷调查,直到血液酒精含量降至 0.02 g/dL。 当酒精浓度下降到 0.02 g/dL(通常在输液后 3 到 4 小时),受试者将被出租车送回家。
测试第 2 天
参与者将再次进行酒精呼气测醉器测试,并提供尿液样本进行药物筛查,对于女性,还需要进行妊娠试验。 受试者将躺在医院病床上,插入三根静脉输液管,一根用于抽血,一根用于注入酒精,一根用于给予雷氯必利,一种用于正电子发射断层扫描 (PET) 扫描的放射性物质。 对于 PET,受检者躺在扫描仪的桌子上,并在他或她的头上戴上面具,以帮助在扫描过程中保持头部静止。 在短暂扫描以调整机器后,通过静脉输液管注入少量放射性水(O-15 水),并在大约 1 分钟的时间内拍摄一系列照片。 这些图像显示了放射性水如何在大脑中分布,表明血液流动。 水扫描后,通过静脉注射雷氯必利,并在接下来的 2 小时内拍摄更多大脑照片。 在雷氯必利扫描期间和之后收集血样。 在此过程中,受试者会被问到与他们在前一节中所做的相同的关于他们对酒精反应的感受的问题。 扫描后,他们将在诊所接受每小时一次的血液检查和问卷调查,直到血液酒精浓度降至 0.02 g/dL,然后乘坐出租车送回家。
研究概览
地位
条件
详细说明
有些人比其他人更容易酗酒。 了解酒精中毒高风险人群与低风险人群之间的差异对于预防和治疗策略都很重要。
年轻人对酒精镇静作用的耐受性已被证明可以预测以后生活中酒精中毒的发展。 这种风险增加的基础尚不清楚。 可能是年轻时对酒精耐受良好的人经历了更多酒精的有益效果(例如欣快感),或者他们经历了更少的酒精负面影响(例如镇静),或者两者兼而有之。 幸运的是,大脑成像工具可以阐明大脑对酒精的奖赏反应机制。 对酒精产生欣快反应的人在奖励回路上的差异可能有助于解释为什么有些人会继续酗酒,而其他人则不会。 人类和动物研究都指出,嗜酒者和非嗜酒者的纹状体中多巴胺受体的密度存在差异。 以下实验旨在检查对酒精的反应、纹状体中的多巴胺受体密度和对酒精的多巴胺释放之间的关系。
我们建议根据受试者对实验室受控酒精挑战的反应水平将受试者分类为“低反应”或“高反应”,使用 Schuckit 等人建立的方法收集受试者对酒精反应的系统数据. 接下来,将使用放射性多巴胺拮抗剂 C-11 raclopride 在 PET 扫描仪中评估每组受试者的中脑边缘奖励回路中多巴胺 D2 受体密度的基线水平。 C-11 raclopride 与 D2 受体结合,这将提供与存在的 D2 受体数量成正比的信号。 这将使我们能够测量和比较高反应组和低反应组中的基线 D2 受体密度。 在获得此基线 D2 受体测量值后,我们建议直接进行受控酒精挑战。 急性酒精给药导致纹状体中多巴胺的释放,并且可以去除部分与 D2 受体结合的 C-11 raclopride。 这将使我们能够比较高反应组和低反应组在多巴胺释放引起的 C-11 raclopride 位移方面的差异,从而提供多巴胺释放对酒精的反应的测量。
获得的数据将使我们能够比较高反应者与低反应者对酒精的反应。 它还将允许根据基线纹状体多巴胺受体密度和纹状体多巴胺释放对酒精的反应来比较这些组。
该实验的结果可能会确定一些年轻人酗酒风险增加的生理学基础。 它还可以为进一步研究对酒精的反应、发生酒精中毒的风险和大脑奖励机制之间的关系提供一个模型。
研究类型
注册
联系人和位置
学习地点
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
包括的主题:
- 年龄在 21 到 25 岁之间。
- 如果受试者作为潜在的低反应组参与者进行进一步评估,则在电话中进行 SRE 的得分至少比平均值高出一个标准差。
- 在需要进一步评估为潜在高反应者的情况下,电话管理的 SRE 得分至少低于平均值一个标准差。
- 将愿意接受完整的医学和精神病学评估,如 NIAAA 协议 98-AA-0009 中所述。
- 将愿意接受指定的实验室和 EKG 检查,如 NIAAA 协议 98-AA-0009 中所述。
- 如 NIAAA 协议 98-AA-0009 所述,他们将愿意让他们的摄入量评估结果成为他们在 NIH 记录的一部分。
- 将愿意提交尿样用于药物筛查,如果是女性,则愿意进行妊娠试验。
- 将愿意提交血液样本用于此处描述的基因检测。
- 根据标准 4 和 5 中的筛选程序确定,必须基本上身心健康。
- 必须愿意每隔五年就他们在此期间的饮酒行为进行一次采访,并提供有助于此类后续行动的身份证明和联系信息。
排除标准:
如果受试者:
- 在电话管理的 SRE 上有一个中间分数(在平均值的一个标准偏差内)。
- 身体检查异常或化验值超出正常范围。
- 怀孕了。
- 药物筛查呈阳性。
- 在过去 5 年内的任何时间都满足 DSM-IV 对乙醇或其他物质依赖的标准。
- 有使用或滥用兴奋剂的历史。
- 过去一年内有吸烟史,或一生吸食100支以上香烟的历史。
- 已满足任何主要(非物质相关)Axis I 精神障碍的 DSM-IV 标准。
- 在研究日之前的 14 天内服用过任何处方药、非处方药或非处方药或药物(不包括口服避孕药、阿司匹林或对乙酰氨基酚)。
- 有幽闭恐惧症史。
- 有因酒精接触而出现面部潮红综合症的病史。
学习计划
研究是如何设计的?
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
研究完成
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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