Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Роль дофамина в реакции на алкоголь

3 марта 2008 г. обновлено: National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Полосатый дофамин и алкогольный риск

В этом исследовании будет изучена роль химического вещества дофамина в мозге в реакции людей на употребление алкоголя. Считается, что дофамин влияет на сильную или слабую реакцию людей на алкоголь и на то, насколько приятна эта реакция. Результаты этого исследования могут пролить свет на то, почему некоторые люди подвержены более высокому риску развития проблемного поведения с алкоголем.

В этом исследовании могут участвовать здоровые нормальные добровольцы в возрасте от 21 до 25 лет, у которых никогда не было серьезных проблем со злоупотреблением алкоголем или наркотиками. Кандидаты будут проверены с медицинской историей и физическим осмотром, и будут опрошены об их курении и употреблении алкоголя. Участники пройдут тестовые процедуры в два отдельных дня, а именно:

Тестовый день 1

По прибытии в Клинический центр участники пройдут тест на алкоголь с помощью алкотестера и предоставят образец мочи для проверки на наркотики. Женщинам также будет сделан тест на беременность по моче. Затем они ложатся на больничную койку и им будут установлены два внутривенных катетера (катетер для внутривенных вливаний), по одному в каждую руку. Одна линия будет использоваться для сбора образцов крови во время сеанса тестирования; другой будет использоваться для введения алкоголя в кровоток. Алкоголь быстро повысит уровень алкоголя в крови до 0,06–0,08 грамма на децилитр. (0,08 г/дл — это уровень, при котором человек обвиняется в вождении в состоянии алкогольного опьянения во всех штатах.) До, во время и после вливания субъектов будут спрашивать об их ощущениях в ответ на алкоголь, таких как спутанность сознания, приподнятое настроение, уровень дискомфорта или головокружения, способность концентрироваться и так далее. Через 35 и 60 минут после начала инфузии испытуемые пройдут тест на раскачивание тела. Это включает в себя стояние на машине, чтобы определить, как алкоголь повлиял на чувство равновесия. Затем субъекты расслабляются в клинике в течение нескольких часов. В течение этого времени будет собираться образец крови, и каждый час будет выдаваться вопросник, пока уровень алкоголя в крови не снизится до 0,02 г/дл. Когда уровень алкоголя снизится до 0,02 г/дл (обычно через 3–4 часа после инфузии), субъекта отправят домой на такси.

Тестовый день 2

Участники снова пройдут тест на алкоголь и предоставят образец мочи для проверки на наркотики, а для женщин - тест на беременность. Субъекты будут лежать на больничной койке, и им будут вставлены три капельницы: одна для взятия образцов крови, одна для вливания алкоголя и одна для введения раклоприда, радиоактивного вещества, используемого для позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Для ПЭТ субъект лежит на столе в сканере с маской, надетой на его или ее голову, чтобы помочь удерживать голову неподвижно во время сканирования. После короткого сканирования для настройки аппарата небольшое количество радиоактивной воды (вода О-15) вводится через внутривенную линию и делается серия снимков в течение примерно 1 минуты. Эти изображения показывают, как радиоактивная вода распределяется в мозге, что указывает на кровоток. После водного сканирования раклоприд вводят внутривенно и в течение следующих 2 часов делают дополнительные снимки головного мозга. Образцы крови собирают во время и после сканирования раклопридом. Во время этой процедуры испытуемым задают те же вопросы об их чувствах в ответ на алкоголь, что и во время предыдущего сеанса. После того, как он просканирует, их будут контролировать в клинике с ежечасными анализами крови и анкетами, пока концентрация алкоголя в крови не снизится до 0,02 г / дл, а затем отправят домой на такси.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Подробное описание

Некоторые люди более склонны к развитию алкоголизма, чем другие. Понимание различий между людьми с высоким и низким риском развития алкоголизма может иметь важное значение как для стратегии профилактики, так и для лечения.

Было показано, что толерантность к седативному действию алкоголя у молодых людей предсказывает развитие алкоголизма в более позднем возрасте. Основа такого повышенного риска неясна. Возможно, люди, которые хорошо переносят алкоголь в молодом возрасте, испытывают большее положительное воздействие алкоголя (например, эйфорию) или меньше отрицательных эффектов алкоголя (например, седативный эффект), или сочетание того и другого. К счастью, инструменты визуализации мозга могут пролить свет на механизмы реакции мозга на алкоголь. Различия в схемах вознаграждения у людей, испытывающих эйфорическую реакцию на алкоголь, могут помочь объяснить, почему у одних людей развивается алкоголизм, а у других нет. Исследования как на людях, так и на животных указывают на разницу в плотности дофаминовых рецепторов в полосатом теле у людей, предпочитающих алкоголь, и у людей, не предпочитающих алкоголь. Следующий эксперимент предназначен для изучения взаимосвязи между реакцией на алкоголь, плотностью дофаминовых рецепторов в полосатом теле и высвобождением дофамина в ответ на алкоголь.

Мы предлагаем классифицировать субъектов как «низкий ответ» или «высокий ответ» на основе их уровня реакции на контрольную алкогольную пробу в лаборатории, используя установленные методы Schuckit et al. для сбора систематических данных о реакции субъектов на алкоголь. . Затем исходные уровни плотности рецепторов дофамина D2 в мезолимбических цепях вознаграждения субъектов в каждой группе будут оцениваться в ПЭТ-сканере с использованием радиоактивного антагониста дофамина C-11 раклоприда. Раклоприд C-11 связывается с рецепторами D2, что обеспечивает сигнал, пропорциональный количеству присутствующих рецепторов D2. Это позволит нам измерить и сравнить базовую плотность рецепторов D2 в группах с высоким и низким ответом. Непосредственно после получения этого исходного измерения рецептора D2 мы предлагаем введение контролируемой алкогольной провокации. Острое введение алкоголя вызывает высвобождение дофамина в полосатом теле и может вытеснить часть раклоприда С-11, который был связан с рецепторами D2. Это позволит нам сравнить группы с высоким и низким ответом на различия в замещении раклоприда C-11, вызванного высвобождением дофамина, тем самым обеспечив меру высвобождения дофамина в ответ на алкоголь.

Полученные данные позволят нам сравнить реакцию на алкоголь молодых людей с высокой и низкой реакцией. Это также позволит сравнить эти группы с точки зрения исходной плотности стриарных дофаминовых рецепторов и высвобождения стриарного дофамина в ответ на алкоголь.

Результаты этого эксперимента могут выявить физиологическую основу повышенного риска развития алкоголизма у некоторых молодых людей. Это также может стать моделью для дальнейших исследований взаимосвязи между реакцией на алкоголь, риском развития алкоголизма и механизмами вознаграждения мозга.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация

60

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Субъекты, которые включены:

  1. будет в возрасте от 21 до 25 лет.
  2. будет иметь оценку SRE, назначенную по телефону, по крайней мере, на одно стандартное отклонение выше среднего, в случае субъектов, которые будут оцениваться в дальнейшем как потенциальные участники группы с низким уровнем ответа.
  3. будет иметь оценку SRE, введенную по телефону, по крайней мере на одно стандартное отклонение ниже среднего, в случае лиц, которые будут оцениваться в дальнейшем как потенциальные высокореспонденты.
  4. будет готов пройти полное медицинское и психиатрическое обследование, как описано в протоколе NIAAA 98-AA-0009.
  5. будет готов пройти указанные лабораторные исследования и обследование ЭКГ, как описано в протоколе NIAAA 98-AA-0009.
  6. будут готовы к тому, чтобы результаты их оценки приема стали частью их записей в NIH, как описано в протоколе NIAAA 98-AA-0009.
  7. будут готовы предоставить образец мочи для проверки на наркотики и, в случае женщин, для тестирования на беременность.
  8. будет готов предоставить образцы крови для генетического тестирования, описанного в настоящем документе.
  9. должен быть в основном физически и эмоционально здоров, как определено процедурами скрининга по критериям 4 и 5.
  10. должны быть готовы к тому, чтобы с ними связывались каждые пять лет для опроса об их поведении в отношении употребления алкоголя в промежутке времени, и предоставить идентификационную и контактную информацию, которая облегчила бы такое последующее наблюдение.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Субъект будет исключен из исследования, если он:

  1. иметь промежуточный балл по SRE, введенному по телефону (в пределах одного стандартного отклонения от среднего).
  2. имеют аномальные результаты физического осмотра или лабораторные показатели, выходящие за пределы нормы.
  3. беременны.
  4. иметь положительный скрининг на наркотики.
  5. соответствовали критериям DSM-IV в отношении зависимости от этанола или других веществ в любое время в течение последних 5 лет.
  6. имеют историю употребления или злоупотребления стимуляторами.
  7. имеют историю курения в течение последнего года или выкуривание более 100 сигарет в течение жизни.
  8. соответствуют критериям DSM-IV для любого серьезного (не связанного с психоактивными веществами) психического расстройства по оси I.
  9. принимали какие-либо предписанные, безрецептурные или безрецептурные лекарства или наркотики в течение 14 дней до дней исследования (за исключением оральных контрацептивов, аспирина или ацетаминофена).
  10. имеют историю клаустрофобии.
  11. имеют в анамнезе синдром покраснения лица в ответ на воздействие алкоголя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2002 г.

Завершение исследования

1 сентября 2004 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 ноября 2002 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 ноября 2002 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 декабря 2002 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

4 марта 2008 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 марта 2008 г.

Последняя проверка

1 сентября 2004 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 030042
  • 03-AA-0042

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться