Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dopamins rolle som respons på alkohol

Striatal dopamin og alkoholrisiko

Denne studien vil undersøke rollen til hjernekjemikaliet dopamin i folks respons på alkoholforbruk. Dopamin antas å påvirke om folk har en sterk eller svak respons på alkohol og hvor behagelig den responsen er. Funnene i denne studien kan kaste lys over hvorfor noen mennesker har høyere risiko for å utvikle problematferd med drikkevaner.

Friske normale frivillige mellom 21 og 25 år som aldri har hatt et alvorlig problem med alkoholmisbruk eller narkotikamisbruk kan være kvalifisert for denne studien. Kandidatene vil bli screenet med en sykehistorie og fysisk undersøkelse, og vil bli intervjuet om deres røyke- og drikkeatferd. Deltakerne vil gjennomgå testprosedyrer på to separate dager, som følger:

Test dag 1

Ved ankomst til Klinisk senter vil deltakerne ta en alkotest for alkohol og gi en urinprøve for en rusundersøkelse. Kvinner vil også ha en uringraviditetstest. De vil da ligge på en sykehusseng og to intravenøse katetre (IV-linjer) vil bli plassert, ett i hver arm. Én linje vil bli brukt til å samle blodprøver under testøkten; den andre vil bli brukt til å tilføre alkohol i blodet. Alkoholen vil raskt øke promillenivået til mellom 0,06 og 0,08 gram per desiliter. (0,08 g/dL er nivået der en person er siktet for kjøring i alkoholpåvirket tilstand i alle stater.) Før, under og etter infusjonen vil forsøkspersonene bli spurt om deres følelser som respons på alkoholen, som forvirring, oppstemthet, nivå av ubehag eller svimmelhet, konsentrasjonsevne og så videre. 35 og 60 minutter etter at infusjonen begynner, vil forsøkspersonene ta en kroppssveijetest. Dette innebærer å stå på en maskin for å finne ut hvordan alkoholen har påvirket balansefølelsen. Forsøkspersonene vil deretter slappe av i klinikken i noen timer. I løpet av denne tiden vil det bli tatt en blodprøve og et spørreskjema vil bli gitt hver time inntil promillenivået har gått ned til 0,02 g/dL. Når alkoholnivået har sunket til 0,02 g/dL (vanligvis 3 til 4 timer etter infusjonen), vil forsøkspersonen bli sendt hjem i taxi.

Test dag 2

Deltakerne vil igjen ta en alkometertest for alkohol og gi en urinprøve for narkotikascreening og, for kvinner, en graviditetstest. Forsøkspersonene vil ligge på en sykehusseng og tre IV-linjer vil bli satt inn, en for å ta blodprøver, en for å infundere alkohol, og en for å gi racloprid, et radioaktivt stoff som brukes til positronemisjonstomografi (PET) skanning. For PET ligger motivet på et bord i skanneren med en maske plassert over hodet for å hjelpe til med å holde hodet stille under skanningen. Etter en kort skanning for å justere maskinen, injiseres en liten mengde radioaktivt vann (O-15 vann) gjennom IV-linjen og en serie bilder tas over en periode på ca. 1 minutt. Disse bildene viser hvordan det radioaktive vannet fordeler seg i hjernen, noe som indikerer blodstrøm. Etter vannskanningen gis racloprid gjennom IV-linjen og flere bilder av hjernen tas i løpet av de neste 2 timene. Blodprøver tas under og etter racloprid-skanningen. Under denne prosedyren blir forsøkspersoner stilt de samme spørsmålene om følelsene deres som svar på alkoholen som de gjorde under den tidligere økten. Etter at han skanner vil de bli overvåket i klinikken med timeblodprøver og spørreskjema til alkoholkonsentrasjonen i blodet synker til 0,02 g/dL og blir deretter sendt hjem i taxi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

Noen personer er mer sannsynlig å utvikle alkoholisme enn andre. Å forstå forskjellen mellom personer med høy kontra lav risiko for å utvikle alkoholisme kan være viktig for både forebyggings- og behandlingsstrategier.

Toleranse for de beroligende effektene av alkohol har vist seg hos unge voksne å forutsi utvikling av alkoholisme senere i livet. Grunnlaget for denne økte risikoen er uklart. Det kan være at personer som tåler alkohol godt og unge voksne opplever mer av alkoholens givende effekter (f.eks. eufori), eller at de opplever mindre av de negative effektene av alkohol (f.eks. sedasjon), eller en kombinasjon av de to. Heldigvis kan hjerneavbildningsverktøy kaste lys over hjernens belønningsresponsmekanismer på alkohol. Forskjeller i belønningskretsene til personer som opplever en euforisk reaksjon på alkohol kan bidra til å forklare hvorfor noen mennesker fortsetter å utvikle alkoholisme mens andre ikke gjør det. Både menneske- og dyreforskning peker mot en forskjell i tettheten av dopaminreseptorer i striatum hos alkohol-foretrekkende og ikke-alkohol-foretrekkende personer. Følgende eksperiment er designet for å undersøke forholdet mellom respons på alkohol, dopaminreseptortetthet i striatum og dopaminfrigjøring som respons på alkohol.

Vi foreslår klassifisering av forsøkspersoner som 'lav respons' eller 'høy respons' på grunnlag av deres responsnivå på en kontrollert alkoholutfordring i laboratoriet, ved å bruke de etablerte metodene til Schuckit et al for å samle systematiske data om forsøkspersoners respons på alkohol . Deretter vil baselinenivåer av dopamin D2-reseptortetthet i mesolimbiske belønningskretser for forsøkspersoner i hver gruppe bli vurdert i PET-skanneren ved å bruke den radioaktive dopaminantagonisten C-11 racloprid. C-11 racloprid binder seg til D2-reseptorer, som vil gi et signal proporsjonalt med antall D2-reseptorer som er tilstede. Dette vil tillate oss å måle og sammenligne baseline D2-reseptortettheten i høy- og lavresponsgrupper. Rett etter å ha oppnådd denne baseline D2-reseptormålingen, foreslår vi administrering av en kontrollert alkoholutfordring. Akutt alkoholadministrasjon forårsaker frigjøring av dopamin i striatum, og kan løsne en del av C-11-raklopridet som var bundet til D2-reseptorer. Dette vil tillate oss å sammenligne høy- og lavresponsgrupper for forskjeller i fortrengningen av C-11-rakloprid indusert av dopaminfrigjøring, og dermed gi et mål på dopaminfrigjøring som respons på alkohol.

Dataene som er innhentet vil tillate oss å sammenligne responsen på alkohol hos unge voksne som responderer høyt og lavt. Det vil også tillate sammenligning av disse gruppene når det gjelder baseline striatal dopaminreseptortetthet og striatal dopaminfrigjøring som respons på alkohol.

Resultatene av dette eksperimentet kan identifisere et fysiologisk grunnlag for den økte risikoen hos noen unge voksne for utvikling av alkoholisme. Det kan også gi en modell for videre studier av forholdet mellom respons på alkohol, risiko for å utvikle alkoholisme og hjernens belønningsmekanismer.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering

60

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER:

Emner som er inkludert:

  1. vil være mellom 21 og 25 år.
  2. vil ha en skåre på telefonadministrert SRE minst ett standardavvik over gjennomsnittet, i tilfelle av emner som skal vurderes videre som potensielle lavresponsgruppedeltakere.
  3. vil ha en score på den telefonadministrerte SRE minst ett standardavvik under gjennomsnittet, i tilfelle av personer som skal vurderes videre som potensielle High Responders.
  4. vil være villig til å gjennomgå en fullstendig medisinsk og psykiatrisk evaluering, som beskrevet i NIAAA-protokoll 98-AA-0009.
  5. vil være villig til å gjennomgå angitt laboratorie- og EKG-undersøkelse, som beskrevet i NIAAA-protokoll 98-AA-0009.
  6. vil være villig til å få resultatene av deres inntaksevaluering til å bli en del av posten deres ved NIH, som beskrevet i NIAAA-protokoll 98-AA-0009.
  7. vil være villig til å sende inn en urinprøve for medikamentscreening og, når det gjelder kvinner, for graviditetstesting.
  8. vil være villig til å sende inn blodprøver for den genetiske testen som er beskrevet her.
  9. må i det vesentlige være fysisk og følelsesmessig sunn, som bestemt av screeningsprosedyrene i kriteriene 4 og 5.
  10. må være villig til å bli kontaktet med fem års mellomrom for å intervjue om deres drikkeatferd i mellomtiden, og gi identifikasjon og kontaktinformasjon som vil lette slik oppfølging.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Et emne vil bli ekskludert fra studien hvis de:

  1. ha en mellomscore på den telefonadministrerte SRE (innenfor ett standardavvik fra gjennomsnittet).
  2. har en unormal fysisk undersøkelse eller laboratorieverdier utenfor normalområdet.
  3. er gravide.
  4. har en positiv narkotikaskjerm.
  5. har oppfylt DSM-IV-kriteriene for avhengighet av etanol eller andre stoffer når som helst i løpet av de siste 5 årene.
  6. har en historie med sentralstimulerende bruk eller misbruk.
  7. har en historie med røyking i løpet av det siste året, eller en livshistorie med å røyke mer enn 100 sigaretter.
  8. har oppfylt DSM-IV-kriteriene for enhver større (ikke rusrelatert) psykiatrisk akse I lidelse.
  9. har tatt reseptbelagte, ikke-forskrevne eller reseptfrie medisiner eller legemidler innen 14 dager før studiedagene (unntatt orale prevensjonsmidler, aspirin eller paracetamol).
  10. har en historie med klaustrofobi.
  11. har en historie med ansiktsrødmesyndrom som svar på alkoholeksponering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2002

Studiet fullført

1. september 2004

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. november 2002

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. november 2002

Først lagt ut (Anslag)

2. desember 2002

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

4. mars 2008

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. mars 2008

Sist bekreftet

1. september 2004

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 030042
  • 03-AA-0042

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Alkohol inntak

3
Abonnere