Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Dopamiinin rooli vasteessa alkoholille

maanantai 3. maaliskuuta 2008 päivittänyt: National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Striatal dopamiini ja alkoholiriski

Tässä tutkimuksessa tutkitaan aivojen kemiallisen dopamiinin roolia ihmisten vasteessa alkoholinkäyttöön. Dopamiinin uskotaan vaikuttavan siihen, onko ihmisillä voimakas vai heikko reaktio alkoholiin ja kuinka miellyttävä tämä reaktio on. Tämän tutkimuksen tulokset voivat valaista sitä, miksi joillakin ihmisillä on suurempi riski kehittyä ongelmajuomakäyttäytymiseen.

Terveet, normaalit 21–25-vuotiaat vapaaehtoiset, joilla ei ole koskaan ollut vakavia alkoholin tai huumeiden väärinkäytön ongelmia, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Ehdokkaat seulotaan sairaushistorian ja fyysisen tarkastuksen kanssa, ja heitä haastatellaan heidän tupakoinnistaan ​​ja juomisestaan. Osallistujat käyvät läpi testimenettelyt kahtena erillisenä päivänä seuraavasti:

Testipäivä 1

Saavuttuaan kliiniseen keskukseen osallistujat tekevät alkometrin alkoholin varalta ja antavat virtsanäytteen huumeseulontaa varten. Naisille tehdään myös virtsaraskaustesti. Sitten he makaavat sairaalasängyllä ja asetetaan kaksi suonensisäistä katetria (IV-linjaa), yksi kumpaankin käsivarteen. Yhtä riviä käytetään verinäytteiden keräämiseen testiistunnon aikana; toista käytetään alkoholin infusoimiseen verenkiertoon. Alkoholi nostaa veren alkoholipitoisuuden nopeasti 0,06-0,08 grammaan desilitrassa. (0,08 g/dl on taso, jolla henkilö syytetään ajamisesta alkoholin vaikutuksen alaisena kaikissa osavaltioissa.) Ennen infuusion antamista, sen aikana ja sen jälkeen koehenkilöiltä kysytään heidän tunteitaan vastauksena alkoholiin, kuten sekavuutta, riemua, epämukavuuden tai huimauksen tasoa, keskittymiskykyä ja niin edelleen. 35 ja 60 minuuttia infuusion alkamisen jälkeen koehenkilöt tekevät kehon heilahdustestin. Tämä edellyttää seisomista koneen päällä sen määrittämiseksi, kuinka alkoholi on vaikuttanut tasapainon tunteeseen. Koehenkilöt rentoutuvat sitten klinikalla muutaman tunnin ajan. Tänä aikana otetaan verinäyte ja kyselylomake lähetetään tunnin välein, kunnes veren alkoholipitoisuus on laskenut tasolle 0,02 g/dl. Kun alkoholipitoisuus on laskenut tasolle 0,02 g/dl (yleensä 3-4 tuntia infuusion jälkeen), koehenkilö lähetetään kotiin taksilla.

Testipäivä 2

Osallistujat tekevät jälleen alkometrin alkoholin varalta ja antavat virtsanäytteen huumeseulontaan ja naisille raskaustestin. Koehenkilöt makaavat sairaalasängyllä ja asetetaan kolme IV-linjaa, joista yksi ottaa verinäytteitä, yksi antaa alkoholia ja yksi antaa raklopridia, radioaktiivista ainetta, jota käytetään positroniemissiotomografiassa (PET). PET:ssä kohde makaa skannerissa pöydällä ja hänen päänsä päälle asetettu maski auttaa pitämään pään paikallaan skannauksen aikana. Koneen säätöä koskevan lyhyen skannauksen jälkeen pieni määrä radioaktiivista vettä (O-15-vettä) ruiskutetaan IV-linjan kautta ja kuvasarja otetaan noin 1 minuutin aikana. Nämä kuvat osoittavat, kuinka radioaktiivinen vesi jakautuu aivoissa, mikä osoittaa verenkiertoa. Vesiskannauksen jälkeen raclopridia annetaan IV-linjan kautta ja aivoista otetaan lisää kuvia seuraavan 2 tunnin aikana. Verinäytteet kerätään raklopridikuvauksen aikana ja sen jälkeen. Tämän toimenpiteen aikana koehenkilöiltä kysytään samat kysymykset heidän tunteistaan ​​vastauksena alkoholiin kuin he tekivät edellisen istunnon aikana. Hänen skannauksensa jälkeen heitä seurataan klinikalla tuntikohtaisilla verikokeilla ja kyselylomakkeilla, kunnes veren alkoholipitoisuus laskee 0,02 grammaan/dl ja lähetetään sitten taksilla kotiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Yksityiskohtainen kuvaus

Jotkut ihmiset sairastuvat todennäköisemmin alkoholismiin kuin toiset. Alkoholismin kehittymisriskin korkean ja alhaisen riskin välisen eron ymmärtäminen voi olla tärkeää sekä ehkäisy- että hoitostrategioiden kannalta.

Toleranssin alkoholin rauhoittavia vaikutuksia kohtaan on osoitettu nuorilla aikuisilla ennustavan alkoholismin kehittymistä myöhemmällä iällä. Tämän lisääntyneen riskin perusteet ovat epäselviä. Voi olla, että nuoret aikuiset, jotka sietävät alkoholia hyvin, kokevat enemmän alkoholin palkitsevia vaikutuksia (esim. euforia), tai että he kokevat vähemmän alkoholin negatiivisia vaikutuksia (esim. rauhoittuminen) tai näiden kahden yhdistelmän. Onneksi aivojen kuvantamistyökalut voivat valaista aivojen palkitsemismekanismeja alkoholille. Erot sellaisten henkilöiden palkitsemisjärjestelmissä, jotka kokevat euforisen reaktion alkoholiin, voivat auttaa selittämään, miksi jotkut ihmiset kehittävät alkoholismia, kun taas toiset eivät. Sekä ihmis- että eläintutkimukset viittaavat eroon dopamiinireseptorien tiheydessä alkoholia suosivien ja ei-alkoholia suosivien koehenkilöiden striatumissa. Seuraava koe on suunniteltu tutkimaan suhdetta alkoholivasteen, aivojuovion dopamiinireseptoritiheyden ja alkoholin aiheuttaman dopamiinin vapautumisen välillä.

Ehdotamme koehenkilöiden luokittelua "matalareaktioon" tai "korkeaan vasteeseen" sen perusteella, kuinka he reagoivat laboratoriossa kontrolloituun alkoholihaasteeseen, käyttämällä Schuckitin et al. vakiintuneita menetelmiä kerätäkseen systemaattista tietoa koehenkilöiden alkoholivasteesta. . Seuraavaksi dopamiini D2 -reseptoritiheyden perustasot kunkin ryhmän koehenkilöiden mesolimbisissa palkitsemispiireissä arvioitaisiin PET-skannerin avulla käyttämällä radioaktiivista dopamiiniantagonistia C-11 raklopridia. C-11-raklopridi sitoutuu D2-reseptoreihin, mikä antaa signaalin, joka on verrannollinen läsnä olevien D2-reseptorien määrään. Tämä antaa meille mahdollisuuden mitata ja verrata D2-reseptoritiheyttä lähtötilanteessa korkean ja matalan vasteen ryhmissä. Heti tämän perustason D2-reseptorimittauksen saamisen jälkeen ehdotamme kontrolloidun alkoholialtistuksen antamista. Akuutti alkoholin antaminen aiheuttaa dopamiinin vapautumista striatumissa ja voi irrottaa osan C-11-raklopridista, joka oli sitoutunut D2-reseptoreihin. Tämä antaa meille mahdollisuuden verrata korkea- ja matalavasteryhmiä dopamiinin vapautumisen aiheuttamien erojen suhteen C-11-raklopridin syrjäytymisessä, mikä antaa mittaa dopamiinin vapautumisesta vasteena alkoholille.

Saatujen tietojen avulla voimme verrata nuorten aikuisten alkoholivastetta, joiden vaste on korkea ja heikompi. Se mahdollistaa myös näiden ryhmien vertailun perusviivan striataalisen dopamiinireseptoritiheyden ja striataalisen dopamiinin vapautumisen suhteen alkoholin vaikutuksesta.

Tämän kokeen tulokset voivat tunnistaa fysiologisen perustan joidenkin nuorten aikuisten lisääntyneelle alkoholismin kehittymisriskille. Se voi myös tarjota mallin jatkotutkimuksille alkoholivasteen, alkoholismin kehittymisriskin ja aivojen palkitsemismekanismien välisestä suhteesta.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen

60

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Mukana olevat aiheet:

  1. tulee olemaan 21-25-vuotiaita.
  2. saa pisteet puhelimitse annetusta SRE:stä vähintään yhden keskihajonnan keskiarvon yläpuolelle, jos koehenkilöt arvioidaan edelleen mahdollisiksi matalan vasteen ryhmän osallistujiksi.
  3. on pisteytyksen puhelimitse annetusta SRE:stä vähintään yhden keskihajonnan keskiarvon alapuolella, jos henkilöt arvioidaan edelleen potentiaalisiksi korkeiksi reagoiviksi.
  4. on valmis suorittamaan täydellisen lääketieteellisen ja psykiatrisen arvioinnin NIAAA-protokollassa 98-AA-0009 kuvatulla tavalla.
  5. on valmis käymään määrätyssä laboratorio- ja EKG-tutkimuksessa NIAAA-protokollan 98-AA-0009 mukaisesti.
  6. ovat valmiita saamaan saantiarvioinnin tuloksista osaksi NIH:n ennätystä, kuten NIAAA-protokollassa 98-AA-0009 kuvataan.
  7. on valmis toimittamaan virtsanäytteen huumeiden seulontaa ja naisten osalta raskaustestiä varten.
  8. on valmis toimittamaan verinäytteitä tässä kuvattua geneettistä testausta varten.
  9. on oltava olennaisesti fyysisesti ja emotionaalisesti terve kriteerien 4 ja 5 seulontamenettelyjen mukaisesti.
  10. on oltava valmis ottamaan heihin yhteyttä viiden vuoden välein, jotta he voivat haastatella alkoholikäyttäytymistään tällä välin, ja annettava henkilöllisyys- ja yhteystiedot, jotka helpottaisivat tällaista seurantaa.

POISTAMISKRITEERIT:

Kohde suljetaan pois tutkimuksesta, jos hän:

  1. saada keskimääräinen pistemäärä puhelimitse annetusta SRE:stä (yhden keskihajonnan sisällä).
  2. sinulla on epänormaali fyysinen tutkimus tai laboratorioarvot normaalien rajojen ulkopuolella.
  3. ovat raskaana.
  4. saa positiivisen huumenäytön.
  5. ovat täyttäneet DSM-IV-kriteerit etanoli- tai muusta aineriippuvuudesta milloin tahansa viimeisen viiden vuoden aikana.
  6. sinulla on aiemmin ollut stimulanttien käyttöä tai väärinkäyttöä.
  7. olet tupakoinut viimeisen vuoden aikana tai polttanut yli 100 savuketta koko elämänsä aikana.
  8. ovat täyttäneet DSM-IV-kriteerit minkä tahansa suuren (ei-aineisiin liittyvän) akselin I psykiatrisen häiriön osalta.
  9. olet ottanut resepti-, reseptivapaa- tai käsikauppalääkkeitä tai lääkkeitä 14 päivän aikana ennen tutkimuspäiviä (pois lukien suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, aspiriini tai asetaminofeeni).
  10. sinulla on ollut klaustrofobia.
  11. sinulla on ollut kasvojen punoitusoireyhtymä vastauksena alkoholille.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. marraskuuta 2002

Opintojen valmistuminen

Keskiviikko 1. syyskuuta 2004

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 29. marraskuuta 2002

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 29. marraskuuta 2002

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 2. joulukuuta 2002

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 4. maaliskuuta 2008

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. maaliskuuta 2008

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. syyskuuta 2004

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 030042
  • 03-AA-0042

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

3
Tilaa