- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00050219
Dopamins rolle som reaktion på alkohol
Striatal dopamin og alkoholrisiko
Denne undersøgelse vil undersøge hvilken rolle hjernekemikaliet dopamin spiller i folks reaktion på alkoholforbrug. Dopamin menes at påvirke, om folk har en stærk eller svag reaktion på alkohol, og hvor behagelig den reaktion er. Resultaterne af denne undersøgelse kan kaste lys over, hvorfor nogle mennesker har højere risiko for at udvikle problematiske drikkevaner.
Raske normale frivillige mellem 21 og 25 år, som aldrig har haft et alvorligt problem med alkohol- eller stofmisbrug, kan være berettiget til denne undersøgelse. Kandidater vil blive screenet med en sygehistorie og fysisk undersøgelse og vil blive interviewet om deres ryge- og drikkeadfærd. Deltagerne vil gennemgå testprocedurer på to separate dage, som følger:
Test dag 1
Ved ankomst til Klinisk Center vil deltagerne tage en alkometertest for alkohol og give en urinprøve til en lægemiddelscreening. Kvinder vil også have en uringraviditetstest. De vil derefter ligge på en hospitalsseng, og to intravenøse katetre (IV-linjer) vil blive placeret, et i hver arm. En linje vil blive brugt til at indsamle blodprøver under testsessionen; den anden vil blive brugt til at infundere alkohol i blodbanen. Alkoholen vil hurtigt øge promilleniveauet til mellem 0,06 og 0,08 gram pr. deciliter. (0,08 g/dL er det niveau, som en person er sigtet for at køre under påvirkning af alkohol i alle stater). Før, under og efter infusionen vil forsøgspersonerne blive spurgt om deres følelser som reaktion på alkoholen, såsom forvirring, opstemthed, niveau af ubehag eller svimmelhed, evne til at koncentrere sig og så videre. 35 og 60 minutter efter, at infusionen begynder, vil forsøgspersonerne tage en kropssvajtest. Dette involverer at stå på en maskine for at afgøre, hvordan alkoholen har påvirket balancesansen. Forsøgspersonerne vil derefter slappe af i klinikken i et par timer. I løbet af denne tid vil der blive udtaget en blodprøve, og der vil blive givet et spørgeskema hver time, indtil promilleniveauet er faldet til 0,02 g/dL. Når alkoholniveauet er faldet til 0,02 g/dL (normalt 3 til 4 timer efter infusionen), vil forsøgspersonen blive sendt hjem i en taxa.
Test dag 2
Deltagerne vil igen tage en alkometertest for alkohol og give en urinprøve til stofscreening og, for kvinder, en graviditetstest. Forsøgspersonerne vil ligge på en hospitalsseng, og tre IV-linjer vil blive indsat, en til at tage blodprøver, en til at infundere alkohol og en til at give racloprid, et radioaktivt stof, der bruges til positron emission tomografi (PET) scanning. For PET ligger forsøgspersonen på et bord i scanneren med en maske placeret over hans eller hendes hoved for at hjælpe med at holde hovedet stille under scanningen. Efter en kort scanning for at justere maskinen, injiceres en lille mængde radioaktivt vand (O-15 vand) gennem IV-slangen, og der tages en serie billeder over en periode på ca. 1 minut. Disse billeder viser, hvordan det radioaktive vand fordeler sig i hjernen, hvilket indikerer blodgennemstrømning. Efter vandscanningen gives racloprid gennem IV-slangen, og der tages flere billeder af hjernen i løbet af de næste 2 timer. Blodprøver udtages under og efter racloprid-scanningen. Under denne procedure bliver forsøgspersonerne stillet de samme spørgsmål om deres følelser som reaktion på alkoholen, som de gjorde under den tidligere session. Efter han har scannet, vil de blive overvåget i klinikken med blodprøver og spørgeskemaer på timebasis, indtil alkoholkoncentrationen i blodet falder til 0,02 g/dL og vil derefter blive sendt hjem i en taxa.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Nogle personer er mere tilbøjelige til at udvikle alkoholisme end andre. At forstå forskellen mellem personer med høj kontra lav risiko for at udvikle alkoholisme kan være vigtig for både forebyggelses- og behandlingsstrategier.
Tolerance over for de beroligende virkninger af alkohol har vist sig hos unge voksne at forudsige udvikling af alkoholisme senere i livet. Grundlaget for denne øgede risiko er uklart. Det kan være, at personer, der tåler alkohol godt, som unge voksne oplever flere af de givende virkninger af alkohol (f.eks. eufori), eller at de oplever mindre af alkoholens negative virkninger (f.eks. sedation), eller en kombination af de to. Heldigvis kan hjernebilleddannelsesværktøjer kaste lys over hjernens belønningsreaktionsmekanismer på alkohol. Forskelle i belønningskredsløbene for personer, der oplever en euforisk reaktion på alkohol, kan være med til at forklare, hvorfor nogle mennesker fortsætter med at udvikle alkoholisme, mens andre ikke gør. Både menneske- og dyreforskning peger på en forskel i tætheden af dopaminreceptorer i striatum hos alkohol-foretrukne og ikke-alkohol-foretrukne forsøgspersoner. Det følgende eksperiment er designet til at undersøge forholdet mellem respons på alkohol, dopaminreceptordensitet i striatum og dopaminfrigivelse som respons på alkohol.
Vi foreslår klassificering af forsøgspersoner som 'lav respons' eller 'høj respons' på basis af deres niveau af respons på en kontrolleret alkoholudfordring i laboratoriet, ved at bruge Schuckit et al.s etablerede metoder til at indsamle systematiske data om forsøgspersoners reaktion på alkohol . Dernæst ville baseline-niveauer af dopamin D2-receptordensitet i mesolimbiske belønningskredsløb for forsøgspersoner i hver gruppe blive vurderet i PET-scanneren ved at bruge den radioaktive dopaminantagonist C-11 racloprid. C-11 racloprid binder til D2-receptorer, hvilket vil give et signal, der er proportionalt med antallet af tilstedeværende D2-receptorer. Dette vil give os mulighed for at måle og sammenligne baseline D2-receptordensiteten i høj- og lavresponsgrupper. Direkte efter opnåelse af denne baseline D2-receptormåling foreslår vi administration af en kontrolleret alkoholudfordring. Akut alkoholindgivelse forårsager frigivelse af dopamin i striatum og kan fjerne en del af C-11-raclopridet, der var bundet til D2-receptorer. Dette vil give os mulighed for at sammenligne høj- og lavresponsgrupper for forskelle i fortrængning af C-11-racloprid induceret af dopaminfrigivelse, og derved give et mål for dopaminfrigivelse som reaktion på alkohol.
De opnåede data vil gøre det muligt for os at sammenligne reaktionen på alkohol hos unge voksne, der reagerer højt og lavt. Det vil også tillade sammenligning af disse grupper med hensyn til baseline striatal dopaminreceptordensitet og striatal dopaminfrigivelse som reaktion på alkohol.
Resultaterne af dette eksperiment kan identificere et fysiologisk grundlag for den øgede risiko hos nogle unge voksne for udvikling af alkoholisme. Det kan også give en model for yderligere undersøgelser af sammenhængen mellem reaktion på alkohol, risiko for at udvikle alkoholisme og hjernens belønningsmekanismer.
Undersøgelsestype
Tilmelding
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER:
Emner, der er inkluderet:
- vil være mellem 21 og 25 år.
- vil have en score på den telefonadministrerede SRE mindst én standardafvigelse over gennemsnittet, i tilfælde af forsøgspersoner, der skal evalueres yderligere som potentielle lavresponsgruppedeltagere.
- vil have en score på den telefonadministrerede SRE mindst én standardafvigelse under gennemsnittet, hvis der er tale om personer, der skal vurderes yderligere som potentielle High Responders.
- vil være villig til at gennemgå en komplet medicinsk og psykiatrisk evaluering, som beskrevet i NIAAA protokol 98-AA-0009.
- vil være villig til at gennemgå den indicerede laboratorie- og EKG-undersøgelse, som beskrevet i NIAAA-protokol 98-AA-0009.
- vil være villige til at få resultaterne af deres indtagsevaluering til at blive en del af deres rekord på NIH, som beskrevet i NIAAA protokol 98-AA-0009.
- vil være villig til at indsende en urinprøve med henblik på lægemiddelscreening og, for kvinders vedkommende, til graviditetstest.
- vil være villig til at indsende blodprøver til den genetiske testning beskrevet heri.
- skal i det væsentlige være fysisk og følelsesmæssigt sund, som bestemt af screeningsprocedurerne i kriterie 4 og 5.
- skal være villig til at blive kontaktet med fem års mellemrum med henblik på interview om deres drikkeadfærd i mellemtiden, og give identifikation og kontaktoplysninger, som vil lette en sådan opfølgning.
EXKLUSIONSKRITERIER:
Et forsøgsperson vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de:
- have en mellemscore på den telefonadministrerede SRE (inden for en standardafvigelse fra gennemsnittet).
- har en unormal fysisk undersøgelse eller laboratorieværdier uden for de normale områder.
- er gravide.
- har en positiv medicinskærm.
- har opfyldt DSM-IV-kriterierne for ethanol- eller anden stofafhængighed på et hvilket som helst tidspunkt inden for de seneste 5 år.
- har en historie med stimulerende brug eller misbrug.
- har en historie med rygning inden for det sidste år, eller en livshistorie med at ryge mere end 100 cigaretter.
- har opfyldt DSM-IV-kriterierne for enhver større (ikke stof-relateret) akse I psykiatrisk lidelse.
- har taget ordineret, ikke-ordineret eller håndkøbsmedicin eller medicin inden for 14 dage før studiedagene (undtagen orale præventionsmidler, aspirin eller acetaminophen).
- har en historie med klaustrofobi.
- har en historie med ansigtsrødmesyndrom som reaktion på alkoholeksponering.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 030042
- 03-AA-0042
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .