Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A dopamin szerepe az alkoholra adott válaszban

A striatális dopamin és az alkohol kockázata

Ez a tanulmány megvizsgálja az agyi kémiai dopamin szerepét az emberek alkoholfogyasztásra adott válaszában. Úgy gondolják, hogy a dopamin befolyásolja, hogy az emberek erős vagy gyengén reagálnak-e az alkoholra, és mennyire kellemes ez a reakció. A tanulmány eredményei rávilágíthatnak arra, hogy egyes embereknél miért van nagyobb a kockázata a problémás alkoholfogyasztás kialakulásának.

Egészséges, 21 és 25 év közötti önkéntesek, akiknek soha nem volt súlyos alkohol- vagy kábítószer-használati problémájuk, részt vehetnek ebben a vizsgálatban. A jelentkezőket kórtörténetükkel és fizikális vizsgálattal átvizsgálják, és interjút készítenek dohányzási és alkoholfogyasztási szokásaikról. A résztvevők két külön napon esnek át teszteljárásokon, az alábbiak szerint:

1. tesztnap

A Klinikai Központba érkezéskor a résztvevők alkoholszondával alkoholtesztet végeznek, és vizeletmintát adnak a drogszűréshez. A nők vizeletben terhességi tesztet is végeznek. Ezután egy kórházi ágyon fekszenek, és két intravénás katétert (IV vezeték) helyeznek be, egyet mindkét karba. A teszt során egy vonalat használnak a vérminták gyűjtésére; a másikkal alkoholt juttatnak a véráramba. Az alkohol gyorsan megemeli a véralkoholszintet 0,06 és 0,08 gramm/dl közé. (0,08 g/dl az a szint, amelyen egy személyt alkoholos befolyásoltság alatti vezetés miatt vádolnak minden államban.) Az infúzió előtt, alatt és után az alanyokat megkérdezik az alkohollal kapcsolatos érzéseikről, például zavartságról, feldobottságról, kényelmetlenségről vagy szédülésről, koncentrációs képességről és így tovább. Az infúzió megkezdése után 35 és 60 perccel az alanyok testingadozási tesztet végeznek. Ez azt jelenti, hogy egy gépen kell állni, hogy megállapítsa, hogyan befolyásolta az alkohol az egyensúlyérzéket. Az alanyok ezután néhány órára pihenhetnek a klinikán. Ez idő alatt vérmintát vesznek, és óránként kérdőívet adnak ki, amíg a véralkoholszint 0,02 g/dl-re nem csökken. Amikor az alkoholszint 0,02 g/dl-re csökken (általában 3-4 órával az infúzió után), az alanyt taxival hazaküldik.

2. tesztnap

A résztvevők ismét alkoholszondás tesztet végeznek, és vizeletmintát adnak a kábítószer-szűréshez, a nőknél pedig terhességi tesztet. Az alanyok a kórházi ágyon fekszenek, és három intravénás vezetéket helyeznek be, az egyik vérmintát vesz, egy alkoholt infúzióhoz, egy pedig a racloprid, egy radioaktív anyag, amelyet pozitronemissziós tomográfia (PET) szkenneléshez használnak. A PET esetében az alany egy asztalon fekszik a szkennerben, a fejére maszkot helyezve, amely segít mozdulatlanul tartani a fejét a vizsgálat során. A gép beállításához szükséges rövid szkennelés után kis mennyiségű radioaktív vizet (O-15 víz) fecskendeznek be az IV vezetéken keresztül, és körülbelül 1 percen keresztül egy képsorozat készül. Ezek a képek azt mutatják, hogy a radioaktív víz hogyan oszlik el az agyban, jelezve a véráramlást. A vízvizsgálat után a raclopridot az IV vezetéken keresztül adják be, és a következő 2 órában további képeket készítenek az agyról. A racloprid szkennelés alatt és után vérmintákat vesznek. Az eljárás során az alanyoknak ugyanazokat a kérdéseket teszik fel az alkohollal kapcsolatos érzéseikről, mint az előző ülésen. Szkennelés után óránkénti vérvétellel és kérdőívekkel ellenőrzik őket a klinikán, amíg a vér alkoholkoncentrációja 0,02 g/dl-re nem csökken, majd taxival hazaküldik őket.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Részletes leírás

Vannak, akiknél nagyobb valószínűséggel alakul ki alkoholizmus, mint másokban. Az alkoholizmus kialakulásának magas és alacsony kockázatú személyek közötti különbség megértése fontos lehet mind a megelőzés, mind a kezelési stratégiák szempontjából.

Fiatal felnőtteknél kimutatták, hogy az alkohol nyugtató hatásaival szembeni tolerancia előrejelzi az alkoholizmus későbbi kialakulását. Ennek a megnövekedett kockázatnak az alapja nem világos. Előfordulhat, hogy azok a személyek, akik fiatal felnőttként jól tolerálják az alkoholt, többet tapasztalnak az alkohol jutalmazó hatásaiból (pl. eufória), vagy kevesebbet tapasztalnak az alkohol negatív hatásaiból (például szedáció), vagy a kettő kombinációjából. Szerencsére az agyi képalkotó eszközök fényt deríthetnek az agy alkoholra adott jutalmazási reakcióira. Az alkoholra eufórikus reakciót átélő személyek jutalmazási rendszerében mutatkozó különbségek magyarázatot adhatnak arra, hogy egyeseknél miért alakul ki alkoholizmus, míg másokban nem. Mind a humán, mind az állatkísérletek az alkoholt preferáló és nem alkoholt preferáló alanyok striatumában lévő dopaminreceptorok sűrűségének különbségére mutatnak rá. A következő kísérlet célja az alkoholra adott válasz, a striatum dopaminreceptor-sűrűsége és az alkoholra adott dopaminfelszabadulás közötti kapcsolat vizsgálata.

Javasoljuk az alanyok „alacsony válaszreakciójú” vagy „nagy válaszreakciójú” besorolását a laboratóriumi kontrollált alkoholterhelésre adott válaszszintjük alapján, Schuckit és munkatársai által megállapított módszerekkel, hogy szisztematikus adatokat gyűjtsenek az alanyok alkoholra adott válaszairól. . Ezután az egyes csoportok alanyainak mezolimbikus jutalomkörében a dopamin D2 receptor denzitás kiindulási szintjeit PET-szkennerrel értékelték a radioaktív dopamin antagonista C-11 racloprid segítségével. A C-11 racloprid a D2 receptorokhoz kötődik, ami a jelenlévő D2 receptorok számával arányos jelet ad. Ez lehetővé teszi számunkra, hogy mérjük és összehasonlítsuk a D2 receptorok kiindulási sűrűségét a magas és alacsony válaszreakciójú csoportokban. Közvetlenül a D2-receptor alapértékének elérése után kontrollált alkoholos kihívás beadását javasoljuk. Az akut alkohol beadása dopamin felszabadulását okozza a striatumban, és elmozdíthatja a C-11 racloprid egy részét, amely a D2 receptorokhoz kötődött. Ez lehetővé teszi számunkra, hogy összehasonlítsuk a magas és alacsony válaszreakciójú csoportokat a C-11 racloprid dopamin-felszabadulása által kiváltott kiszorításában mutatkozó különbségek tekintetében, ezáltal mérjük a dopamin felszabadulását az alkohol hatására.

A kapott adatok lehetővé teszik, hogy összehasonlítsuk a fiatal felnőttek alkoholra adott válaszát magas és alacsony válaszadók között. Lehetővé teszi ezen csoportok összehasonlítását az alapvonal striatális dopaminreceptor-sűrűsége és a striatális dopamin alkohol hatására történő felszabadulása szempontjából.

Ennek a kísérletnek az eredményei azonosíthatják az alkoholizmus kialakulásának bizonyos fiatal felnőttek fokozott kockázatának fiziológiai alapját. Modellként szolgálhat az alkoholra adott válasz, az alkoholizmus kialakulásának kockázata és az agyi jutalmazási mechanizmusok közötti kapcsolat további vizsgálataihoz is.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás

60

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

A benne szereplő alanyok:

  1. 21 és 25 év közötti lesz.
  2. a telefonon beadott SRE pontszáma legalább egy szórással az átlag felett van, azon alanyok esetében, amelyeket tovább kell értékelni, mint potenciális alacsony válaszadású csoport résztvevőit.
  3. a telefonon beadott SRE pontszáma legalább egy szórással az átlag alatt van, azon személyek esetében, akiket a továbbiakban potenciálisan magas válaszadóként értékelnek.
  4. hajlandó lesz teljes körű orvosi és pszichiátriai kivizsgáláson átesni, a NIAAA 98-AA-0009 protokolljában leírtak szerint.
  5. hajlandó lesz alávetni a 98-AA-0009 számú NIAAA protokollban leírt laboratóriumi és EKG vizsgálatot.
  6. hajlandóak lesznek arra, hogy bevitelük értékelésének eredményei az NIH-nál a nyilvántartásuk részévé váljanak, a 98-AA-0009 számú NIAAA protokoll szerint.
  7. hajlandó lesz vizeletmintát leadni drogszűrés, illetve nőstények esetében terhességi teszt céljából.
  8. hajlandó lesz vérmintákat benyújtani az itt leírt genetikai vizsgálathoz.
  9. alapvetően fizikailag és érzelmileg egészségesnek kell lennie, amint azt a 4. és 5. kritériumban szereplő szűrési eljárások határozzák meg.
  10. hajlandónak kell lenniük arra, hogy ötévenként felvegyék velük a kapcsolatot az időközbeni alkoholfogyasztási szokásaikkal kapcsolatos interjú céljából, és meg kell adniuk az azonosító és kapcsolattartási információkat, amelyek megkönnyítik az ilyen nyomon követést.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Egy alany kizárásra kerül a vizsgálatból, ha:

  1. közepes pontszámmal kell rendelkeznie a telefonon beadott SRE-n (az átlag egy szórásán belül).
  2. rendellenes fizikális vizsgálata vagy laboratóriumi értékei a normál tartományon kívül esnek.
  3. terhesek.
  4. pozitív drogszűréssel rendelkezik.
  5. az elmúlt 5 év során bármikor teljesítették a DSM-IV etanol- vagy egyéb anyagfüggőségre vonatkozó kritériumait.
  6. korábban volt stimuláns-használata vagy visszaélése.
  7. dohányzott az elmúlt évben, vagy élete során több mint 100 cigarettát szívott el.
  8. eleget tettek a DSM-IV kritériumoknak bármely jelentős (nem anyaggal kapcsolatos) I. tengely pszichiátriai rendellenességére vonatkozóan.
  9. a vizsgálati napokat megelőző 14 napon belül felírt, nem felírt vagy vény nélkül kapható gyógyszert vagy gyógyszert vett be (kivéve az orális fogamzásgátlókat, az aszpirint vagy az acetaminofent).
  10. kórtörténetében klausztrofóbia szerepel.
  11. az anamnézisében arckipirulás szindróma szerepel alkohollal való érintkezés következtében.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2002. november 1.

A tanulmány befejezése

2004. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2002. november 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2002. november 29.

Első közzététel (Becslés)

2002. december 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2008. március 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. március 3.

Utolsó ellenőrzés

2004. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 030042
  • 03-AA-0042

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

3
Iratkozz fel