Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De rol van dopamine als reactie op alcohol

3 maart 2008 bijgewerkt door: National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Striatale Dopamine en alcoholrisico

Deze studie onderzoekt de rol van de hersenstof dopamine in de reactie van mensen op alcoholgebruik. Dopamine wordt verondersteld te beïnvloeden of mensen een sterke of zwakke reactie op alcohol hebben en hoe plezierig die reactie is. De bevindingen van deze studie kunnen licht werpen op de reden waarom sommige mensen een groter risico lopen om probleemdrinkgedrag te ontwikkelen.

Gezonde, normale vrijwilligers tussen de 21 en 25 jaar die nooit een ernstig probleem met alcoholmisbruik of drugsmisbruik hebben gehad, kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek. Kandidaten worden gescreend met een medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, en worden geïnterviewd over hun rook- en drinkgedrag. Deelnemers ondergaan testprocedures op twee afzonderlijke dagen, als volgt:

Testdag 1

Bij aankomst in het Klinisch Centrum zullen de deelnemers een blaastest voor alcohol afleggen en een urinemonster afstaan ​​voor een drugsscreening. Vrouwen zullen ook een urine-zwangerschapstest ondergaan. Ze zullen dan op een ziekenhuisbed liggen en er zullen twee intraveneuze katheters (IV-lijnen) worden geplaatst, één in elke arm. Tijdens de testsessie wordt één lijn gebruikt om bloedmonsters te verzamelen; de andere zal worden gebruikt om alcohol in de bloedbaan te brengen. Door de alcohol stijgt het alcoholgehalte in het bloed snel tot tussen de 0,06 en 0,08 gram per deciliter. (0,08 g/dL is het niveau waarop een persoon in alle staten wordt belast met rijden onder invloed van alcohol.) Voor, tijdens en na de infusie zullen proefpersonen worden gevraagd naar hun gevoelens als reactie op de alcohol, zoals verwarring, opgetogenheid, mate van ongemak of duizeligheid, concentratievermogen, enzovoort. 35 en 60 minuten nadat de infusie is begonnen, zullen de proefpersonen een lichaamszwaaitest ondergaan. Dit houdt in dat je op een machine gaat staan ​​om te bepalen hoe de alcohol het evenwichtsgevoel heeft beïnvloed. De proefpersonen ontspannen dan een paar uur in de kliniek. Gedurende deze tijd wordt er een bloedmonster afgenomen en wordt er elk uur een vragenlijst gegeven totdat het alcoholgehalte in het bloed is gedaald tot 0,02 g/dL. Wanneer het alcoholgehalte is gedaald tot 0,02 g/dL (meestal 3 tot 4 uur na het infuus), wordt de proefpersoon met een taxi naar huis gestuurd.

Testdag 2

Deelnemers zullen opnieuw een ademanalysetest voor alcohol afleggen en een urinemonster verstrekken voor drugsscreening en, voor vrouwen, een zwangerschapstest. De proefpersonen zullen op een ziekenhuisbed liggen en er zullen drie infuuslijnen worden ingebracht, één om bloedmonsters af te nemen, één om alcohol te infunderen en één om raclopride toe te dienen, een radioactieve stof die wordt gebruikt voor positronemissietomografie (PET)-scanning. Voor PET ligt de proefpersoon op een tafel in de scanner met een masker over zijn of haar hoofd om het hoofd stil te houden tijdens de scan. Na een korte scan om het apparaat af te stellen, wordt een kleine hoeveelheid radioactief water (O-15 water) via de infuuslijn geïnjecteerd en wordt gedurende een periode van ongeveer 1 minuut een serie foto's gemaakt. Deze afbeeldingen laten zien hoe het radioactieve water zich in de hersenen verspreidt, wat de bloedstroom aangeeft. Na de waterscan wordt raclopride toegediend via de infuuslijn en worden er in de komende 2 uur meer foto's van de hersenen gemaakt. Bloedmonsters worden verzameld tijdens en na de raclopride-scan. Tijdens deze procedure krijgen proefpersonen dezelfde vragen over hun gevoelens als reactie op de alcohol als tijdens de eerdere sessie. Nadat hij gescand heeft, worden ze in de kliniek gecontroleerd met elk uur bloedonderzoek en vragenlijsten totdat de alcoholconcentratie in het bloed daalt tot 0,02 g/dL en worden dan met een taxi naar huis gestuurd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Sommige personen hebben meer kans om alcoholisme te ontwikkelen dan anderen. Het begrijpen van het verschil tussen personen met een hoog versus laag risico op het ontwikkelen van alcoholisme kan belangrijk zijn voor zowel preventie- als behandelingsstrategieën.

Tolerantie voor de sedatieve effecten van alcohol is aangetoond bij jonge volwassenen om de ontwikkeling van alcoholisme later in het leven te voorspellen. De basis voor dit verhoogde risico is onduidelijk. Het kan zijn dat personen die als jongvolwassenen goed alcohol verdragen meer van de belonende effecten van alcohol ervaren (bijvoorbeeld euforie), of dat ze minder van de negatieve effecten van alcohol ervaren (bijvoorbeeld sedatie), of een combinatie van beide. Gelukkig kunnen hulpmiddelen voor hersenafbeeldingen licht werpen op de beloningsreactiemechanismen van de hersenen op alcohol. Verschillen in de beloningscircuits van personen die een euforische reactie op alcohol ervaren, kunnen helpen verklaren waarom sommige mensen alcoholisme ontwikkelen en anderen niet. Zowel menselijk als dierlijk onderzoek wijst op een verschil in de dichtheid van dopaminereceptoren in het striatum van alcohol-prefererende en niet-alcohol-preferente proefpersonen. Het volgende experiment is bedoeld om de relatie tussen de reactie op alcohol, de dichtheid van de dopaminereceptor in het striatum en de afgifte van dopamine als reactie op alcohol te onderzoeken.

We stellen classificatie van proefpersonen voor als 'lage respons' of 'hoge respons' op basis van hun responsniveau op een gecontroleerde alcoholprovocatie in het laboratorium, met behulp van de gevestigde methoden van Schuckit et al om systematische gegevens te verzamelen over de reactie van proefpersonen op alcohol. . Vervolgens zouden basislijnniveaus van dopamine D2-receptordichtheid in mesolimbische beloningscircuits van proefpersonen in elke groep worden beoordeeld in de PET-scanner met behulp van de radioactieve dopamine-antagonist C-11 raclopride. C-11-raclopride bindt zich aan D2-receptoren, die een signaal geven dat evenredig is met het aantal aanwezige D2-receptoren. Dit zal ons in staat stellen om de baseline D2-receptordichtheid in hoge en lage responsgroepen te meten en te vergelijken. Direct na het verkrijgen van deze baseline D2-receptormeting, stellen we de toediening van een gecontroleerde alcoholprovocatie voor. Acute alcoholtoediening veroorzaakt afgifte van dopamine in het striatum en kan een deel van de C-11-raclopride losmaken die aan D2-receptoren was gebonden. Dit zal ons in staat stellen om hoge en lage responsgroepen te vergelijken voor verschillen in de verplaatsing van C-11-raclopride geïnduceerd door dopamine-afgifte, waardoor we een maatstaf krijgen voor dopamine-afgifte als reactie op alcohol.

Met de verkregen gegevens kunnen we de respons op alcohol van jonge volwassenen met een hoge versus een lage respons vergelijken. Het zal ook vergelijking van deze groepen mogelijk maken in termen van basislijn striatale dopaminereceptordichtheid en striatale dopamine-afgifte als reactie op alcohol.

De resultaten van dit experiment kunnen een fysiologische basis identificeren voor het verhoogde risico bij sommige jonge volwassenen op het ontwikkelen van alcoholisme. Het kan ook een model zijn voor verder onderzoek naar de relatie tussen reactie op alcohol, het risico op het ontwikkelen van alcoholisme en hersenbeloningsmechanismen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving

60

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

Onderwerpen die zijn opgenomen:

  1. zal tussen de 21 en 25 jaar oud zijn.
  2. zal een score op de telefonisch afgenomen SRE hebben die ten minste één standaarddeviatie boven het gemiddelde ligt, in het geval van proefpersonen die verder moeten worden geëvalueerd als potentiële deelnemers aan de Low-Response-groep.
  3. zal een score op de telefonisch afgenomen SRE hebben die ten minste één standaarddeviatie onder het gemiddelde ligt, in het geval van personen die verder moeten worden beoordeeld als potentiële High Responders.
  4. zal bereid zijn een volledige medische en psychiatrische evaluatie te ondergaan, zoals beschreven in NIAAA-protocol 98-AA-0009.
  5. zal bereid zijn om een ​​geïndiceerd laboratorium- en ECG-onderzoek te ondergaan, zoals beschreven in NIAAA-protocol 98-AA-0009.
  6. zullen bereid zijn om de resultaten van hun intake-evaluatie onderdeel te laten worden van hun dossier bij NIH, zoals beschreven in NIAAA-protocol 98-AA-0009.
  7. zal bereid zijn een urinemonster in te dienen voor drugsscreening en, in het geval van vrouwen, voor zwangerschapstesten.
  8. zal bereid zijn om bloedmonsters in te dienen voor de hierin beschreven genetische tests.
  9. moet in wezen fysiek en emotioneel gezond zijn, zoals bepaald door de screeningsprocedures in Criteria 4 & 5.
  10. moeten bereid zijn om met tussenpozen van vijf jaar gecontacteerd te worden voor tussentijdse interviews over hun drinkgedrag, en identificatie- en contactgegevens verstrekken die een dergelijke follow-up zouden vergemakkelijken.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Een proefpersoon wordt uitgesloten van het onderzoek als deze:

  1. een tussenscore hebben op de telefonisch afgenomen SRE (binnen één standaarddeviatie van het gemiddelde).
  2. een abnormaal lichamelijk onderzoek of laboratoriumwaarden hebben die buiten het normale bereik liggen.
  3. zijn zwanger.
  4. een positieve drugsscreening hebben.
  5. op enig moment in de afgelopen 5 jaar hebben voldaan aan de DSM-IV-criteria voor afhankelijkheid van ethanol of andere middelen.
  6. een geschiedenis van gebruik of misbruik van stimulerende middelen hebben.
  7. een geschiedenis van roken hebben in het afgelopen jaar, of een levenslange geschiedenis van het roken van meer dan 100 sigaretten.
  8. hebben voldaan aan de DSM-IV-criteria voor een ernstige (niet-middelgerelateerde) As I psychiatrische stoornis.
  9. alle voorgeschreven, niet-voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicijnen of medicijnen hebben ingenomen binnen 14 dagen voorafgaand aan de studiedagen (met uitzondering van orale anticonceptiva, aspirine of paracetamol).
  10. een voorgeschiedenis van claustrofobie hebben.
  11. een voorgeschiedenis hebben van blozen in het gezicht als reactie op blootstelling aan alcohol.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2002

Studie voltooiing

1 september 2004

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 november 2002

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 november 2002

Eerst geplaatst (Schatting)

2 december 2002

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 maart 2008

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 maart 2008

Laatst geverifieerd

1 september 2004

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 030042
  • 03-AA-0042

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Alcohol gebruik

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Taiwan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren