Papel da dopamina na resposta ao álcool
Dopamina estriatal e risco de álcool
Este estudo examinará o papel da dopamina química do cérebro na resposta das pessoas ao consumo de álcool. Acredita-se que a dopamina influencie se as pessoas têm uma resposta forte ou fraca ao álcool e quão prazerosa é essa resposta. As descobertas deste estudo podem esclarecer por que algumas pessoas correm maior risco de desenvolver comportamentos problemáticos com a bebida.
Voluntários normais saudáveis entre 21 e 25 anos de idade que nunca tiveram um problema sério com abuso de álcool ou abuso de drogas podem ser elegíveis para este estudo. Os candidatos serão selecionados com um histórico médico e exame físico, e serão entrevistados sobre seus comportamentos de fumar e beber. Os participantes serão submetidos a procedimentos de teste em dois dias separados, da seguinte forma:
Dia de teste 1
Ao chegarem ao Centro Clínico, os participantes farão o teste do bafômetro para detecção de álcool e fornecerão uma amostra de urina para a triagem de drogas. As mulheres também farão um teste de gravidez na urina. Eles então se deitarão em uma cama de hospital e dois cateteres intravenosos (linhas IV) serão colocados, um em cada braço. Uma linha será usada para coletar amostras de sangue durante a sessão de teste; o outro será usado para infundir álcool na corrente sanguínea. O álcool aumentará rapidamente o nível de álcool no sangue para entre 0,06 e 0,08 gramas por decilitro. (0,08 g/dL é o nível em que uma pessoa é acusada de dirigir sob a influência de álcool em todos os Estados.) Antes, durante e após a infusão, os sujeitos serão questionados sobre seus sentimentos em resposta ao álcool, como confusão, euforia, nível de desconforto ou tontura, capacidade de concentração e assim por diante. Aos 35 e 60 minutos após o início da infusão, os indivíduos farão um teste de oscilação corporal. Isso envolve subir em uma máquina para determinar como o álcool afetou o senso de equilíbrio. Os indivíduos então relaxarão na clínica por algumas horas. Durante esse período, uma amostra de sangue será coletada e um questionário será aplicado de hora em hora até que o nível de álcool no sangue caia para 0,02 g/dL. Quando o nível de álcool cair para 0,02 g/dL (geralmente 3 a 4 horas após a infusão), o indivíduo será enviado para casa em um táxi.
Dia de teste 2
Os participantes farão novamente um teste de bafômetro para álcool e fornecerão uma amostra de urina para triagem de drogas e, para as mulheres, um teste de gravidez. Os indivíduos ficarão deitados em uma cama de hospital e três linhas intravenosas serão inseridas, uma para coletar amostras de sangue, uma para infundir álcool e outra para administrar raclopride, uma substância radioativa usada para tomografia por emissão de pósitrons (PET). Para PET, o sujeito deita em uma mesa no scanner com uma máscara colocada sobre a cabeça para ajudar a manter a cabeça imóvel durante a varredura. Após uma breve varredura para ajustar a máquina, uma pequena quantidade de água radioativa (água O-15) é injetada através da linha IV e uma série de fotos é tirada durante um período de cerca de 1 minuto. Essas imagens mostram como a água radioativa se distribui no cérebro, indicando o fluxo sanguíneo. Após a varredura de água, raclopride é administrado através da linha IV e mais fotos do cérebro são tiradas nas próximas 2 horas. Amostras de sangue são coletadas durante e após o exame de racloprida. Durante este procedimento, são feitas aos participantes as mesmas perguntas sobre seus sentimentos em relação ao álcool, como fizeram durante a sessão anterior. Após os exames, eles serão monitorados na clínica com exames de sangue e questionários de hora em hora até que a concentração de álcool no sangue diminua para 0,02 g/dL e serão enviados para casa em um táxi.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Algumas pessoas são mais propensas a desenvolver alcoolismo do que outras. Compreender a diferença entre pessoas com alto e baixo risco de desenvolver alcoolismo pode ser importante para as estratégias de prevenção e tratamento.
Foi demonstrado que a tolerância aos efeitos sedativos do álcool em adultos jovens prediz o desenvolvimento de alcoolismo mais tarde na vida. A base para este risco aumentado não é clara. Pode ser que as pessoas que toleram bem o álcool como adultos jovens experimentem mais os efeitos gratificantes do álcool (por exemplo, euforia), ou experimentem menos os efeitos negativos do álcool (por exemplo, sedação), ou alguma combinação dos dois. Felizmente, as ferramentas de imagem cerebral podem lançar luz sobre os mecanismos de resposta de recompensa do cérebro ao álcool. Diferenças nos circuitos de recompensa de pessoas que experimentam uma resposta eufórica ao álcool podem ajudar a explicar por que algumas pessoas desenvolvem alcoolismo enquanto outras não. Pesquisas em humanos e animais apontam para uma diferença na densidade dos receptores de dopamina no estriado de indivíduos que preferem álcool e não preferem álcool. O experimento a seguir destina-se a examinar a relação entre a resposta ao álcool, a densidade do receptor de dopamina no corpo estriado e a liberação de dopamina em resposta ao álcool.
Propomos a classificação de indivíduos como 'resposta baixa' ou 'resposta alta' com base em seu nível de resposta a um teste de álcool controlado no laboratório, usando os métodos estabelecidos de Schuckit et al para coletar dados sistemáticos sobre a resposta dos indivíduos ao álcool . Em seguida, os níveis basais de densidade do receptor de dopamina D2 em circuitos de recompensa mesolímbicos de indivíduos em cada grupo seriam avaliados no scanner PET usando o antagonista radioativo da dopamina C-11 raclopride. A racloprida C-11 se liga aos receptores D2, que fornecerão um sinal proporcional ao número de receptores D2 presentes. Isso nos permitirá medir e comparar a densidade do receptor D2 da linha de base em grupos de alta e baixa resposta. Diretamente após a obtenção dessa medição basal do receptor D2, propomos a administração de um desafio controlado com álcool. A administração aguda de álcool causa liberação de dopamina no corpo estriado e pode desalojar uma porção da racloprida C-11 que estava ligada aos receptores D2. Isso nos permitirá comparar grupos de alta e baixa resposta para diferenças no deslocamento de C-11 raclopride induzido pela liberação de dopamina, fornecendo assim uma medida da liberação de dopamina em resposta ao álcool.
Os dados obtidos nos permitirão comparar a resposta ao álcool de adultos jovens com alta versus baixa resposta. Também permitirá a comparação desses grupos em termos de densidade de receptor de dopamina estriatal basal e liberação de dopamina estriatal em resposta ao álcool.
Os resultados deste experimento podem identificar uma base fisiológica para o aumento do risco em alguns adultos jovens de desenvolver alcoolismo. Também pode fornecer um modelo para estudos adicionais sobre a relação entre a resposta ao álcool, o risco de desenvolver alcoolismo e os mecanismos de recompensa do cérebro.
Tipo de estudo
Inscrição
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Assuntos que estão incluídos:
- terão entre 21 e 25 anos.
- terá uma pontuação no SRE administrado por telefone pelo menos um desvio padrão acima da média, no caso de indivíduos a serem avaliados posteriormente como participantes potenciais do grupo de baixa resposta.
- terá uma pontuação no SRE administrado por telefone pelo menos um desvio padrão abaixo da média, no caso de pessoas a serem avaliadas posteriormente como potenciais Respostas Altas.
- estará disposto a passar por uma avaliação médica e psiquiátrica completa, conforme descrito no protocolo NIAAA 98-AA-0009.
- estará disposto a se submeter ao exame laboratorial e EKG indicado, conforme descrito no protocolo NIAAA 98-AA-0009.
- estarão dispostos a ter os resultados de sua avaliação de admissão tornando-se parte de seu registro no NIH, conforme descrito no protocolo NIAAA 98-AA-0009.
- estará disposto a enviar uma amostra de urina para fins de triagem de drogas e, no caso de mulheres, para teste de gravidez.
- estará disposto a enviar amostras de sangue para o teste genético aqui descrito.
- deve ser essencialmente física e emocionalmente saudável, conforme determinado pelos procedimentos de triagem nos Critérios 4 e 5.
- devem estar dispostos a ser contatados em intervalos de cinco anos para fins de entrevista sobre seu comportamento de beber nesse ínterim e fornecer identificação e informações de contato que facilitariam esse acompanhamento.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Um sujeito será excluído do estudo se:
- ter uma pontuação intermediária no SRE administrado por telefone (dentro de um desvio padrão da média).
- tem um exame físico anormal ou valores laboratoriais fora dos intervalos normais.
- estão grávidas.
- tem uma triagem de drogas positiva.
- preencheram os critérios do DSM-IV para dependência de etanol ou outra substância a qualquer momento nos últimos 5 anos.
- tem um histórico de uso ou abuso de estimulantes.
- ter história de tabagismo no último ano ou história de fumar mais de 100 cigarros ao longo da vida.
- preencheram os critérios do DSM-IV para qualquer transtorno psiquiátrico grave (não relacionado a substâncias) do Eixo I.
- tomaram quaisquer medicamentos ou drogas prescritos, não prescritos ou de venda livre nos 14 dias anteriores aos dias do estudo (excluindo agentes contraceptivos orais, aspirina ou acetaminofeno).
- tem um histórico de claustrofobia.
- têm história de síndrome de rubor facial em resposta à exposição ao álcool.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 030042
- 03-AA-0042
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