- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00050219
Ruolo della dopamina in risposta all'alcol
Dopamina striatale e rischio di alcol
Questo studio esaminerà il ruolo della dopamina chimica del cervello nella risposta delle persone al consumo di alcol. Si pensa che la dopamina influenzi se le persone hanno una risposta forte o debole all'alcol e quanto sia piacevole tale risposta. I risultati di questo studio possono far luce sul motivo per cui alcune persone sono a maggior rischio di sviluppare comportamenti problematici nel bere.
Volontari normali sani di età compresa tra 21 e 25 anni che non hanno mai avuto un problema serio con abuso di alcol o abuso di droghe possono essere ammissibili a questo studio. I candidati saranno selezionati con una storia medica e un esame fisico e saranno intervistati sui loro comportamenti di fumo e alcol. I partecipanti saranno sottoposti alle procedure di prova in due giorni separati, come segue:
Prova Giorno 1
All'arrivo al Centro clinico, i partecipanti eseguiranno un test dell'etilometro per l'alcol e forniranno un campione di urina per uno screening antidroga. Le donne avranno anche un test di gravidanza sulle urine. Quindi giaceranno su un letto d'ospedale e verranno posizionati due cateteri endovenosi (linee IV), uno in ciascun braccio. Una linea verrà utilizzata per raccogliere campioni di sangue durante la sessione di test; l'altro verrà utilizzato per infondere alcol nel flusso sanguigno. L'alcol aumenterà rapidamente il livello di alcol nel sangue tra 0,06 e 0,08 grammi per decilitro. (0,08 g/dL è il livello al quale una persona è accusata di guida in stato di ebbrezza in tutti gli Stati.) Prima, durante e dopo l'infusione, ai soggetti verranno chieste le loro sensazioni in risposta all'alcol, come confusione, euforia, livello di disagio o vertigini, capacità di concentrazione e così via. A 35 e 60 minuti dall'inizio dell'infusione, i soggetti eseguiranno un test di oscillazione del corpo. Ciò comporta stare su una macchina per determinare in che modo l'alcol ha influenzato il senso dell'equilibrio. I soggetti si rilasseranno quindi in clinica per alcune ore. Durante questo periodo, verrà raccolto un campione di sangue e verrà somministrato un questionario ogni ora fino a quando il livello di alcol nel sangue non sarà sceso a 0,02 g/dL. Quando il livello di alcol è sceso a 0,02 g/dL (di solito 3 o 4 ore dopo l'infusione), il soggetto verrà rimandato a casa in taxi.
Prova giorno 2
I partecipanti eseguiranno nuovamente un test dell'etilometro per l'alcol e forniranno un campione di urina per lo screening della droga e, per le donne, un test di gravidanza. I soggetti giaceranno su un letto d'ospedale e verranno inserite tre linee IV, una per prelevare campioni di sangue, una per infondere alcol e una per somministrare raclopride, una sostanza radioattiva utilizzata per la tomografia a emissione di positroni (PET). Per la PET, il soggetto giace su un tavolo nello scanner con una maschera posta sopra la sua testa per aiutare a tenere ferma la testa durante la scansione. Dopo una breve scansione per regolare la macchina, una piccola quantità di acqua radioattiva (acqua O-15) viene iniettata attraverso la linea IV e viene scattata una serie di immagini per un periodo di circa 1 minuto. Queste immagini mostrano come l'acqua radioattiva si distribuisce nel cervello, indicando il flusso sanguigno. Dopo la scansione dell'acqua, il raclopride viene somministrato attraverso la linea IV e vengono scattate altre immagini del cervello nelle successive 2 ore. I campioni di sangue vengono raccolti durante e dopo la scansione con raclopride. Durante questa procedura, ai soggetti vengono poste le stesse domande sui loro sentimenti in risposta all'alcol come hanno fatto durante la sessione precedente. Dopo le scansioni, verranno monitorati in clinica con esami del sangue e questionari ogni ora fino a quando la concentrazione di alcol nel sangue non scenderà a 0,02 g/dL e verranno quindi rimandati a casa in taxi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Alcune persone hanno maggiori probabilità di sviluppare l'alcolismo rispetto ad altre. Comprendere la differenza tra le persone ad alto e basso rischio di sviluppare l'alcolismo potrebbe essere importante sia per le strategie di prevenzione che di trattamento.
È stato dimostrato che la tolleranza per gli effetti sedativi dell'alcol nei giovani adulti è predittiva dello sviluppo dell'alcolismo più avanti nella vita. La base di questo aumento del rischio non è chiara. Può darsi che le persone che tollerano bene l'alcol da giovani adulti sperimentino maggiormente gli effetti gratificanti dell'alcol (ad es. Fortunatamente, gli strumenti di imaging cerebrale possono far luce sui meccanismi di risposta alla ricompensa del cervello all'alcol. Le differenze nei circuiti di ricompensa delle persone che sperimentano una risposta euforica all'alcol possono aiutare a spiegare perché alcune persone sviluppano l'alcolismo mentre altre no. Sia la ricerca umana che quella animale indicano una differenza nella densità dei recettori della dopamina nello striato di soggetti che preferiscono l'alcol e non. Il seguente esperimento è progettato per esaminare la relazione tra la risposta all'alcol, la densità del recettore della dopamina nello striato e il rilascio di dopamina in risposta all'alcol.
Proponiamo la classificazione dei soggetti come "risposta bassa" o "risposta alta" sulla base del loro livello di risposta a un test alcolico controllato in laboratorio, utilizzando i metodi stabiliti da Schuckit et al per raccogliere dati sistematici sulla risposta dei soggetti all'alcol . Successivamente, i livelli basali della densità del recettore della dopamina D2 nei circuiti di ricompensa mesolimbica dei soggetti di ciascun gruppo sarebbero stati valutati nello scanner PET utilizzando l'antagonista radioattivo della dopamina C-11 raclopride. Il raclopride C-11 si lega ai recettori D2, che forniranno un segnale proporzionale al numero di recettori D2 presenti. Questo ci permetterà di misurare e confrontare la densità del recettore D2 al basale nei gruppi ad alta e bassa risposta. Subito dopo aver ottenuto questa misurazione del recettore D2 di base, proponiamo la somministrazione di una sfida alcolica controllata. La somministrazione acuta di alcol provoca il rilascio di dopamina nello striato e può rimuovere una parte del raclopride C-11 che era legato ai recettori D2. Questo ci permetterà di confrontare i gruppi ad alta e bassa risposta per le differenze nello spiazzamento del raclopride C-11 indotto dal rilascio di dopamina, fornendo così una misura del rilascio di dopamina in risposta all'alcol.
I dati ottenuti ci permetteranno di confrontare la risposta all'alcol dei giovani adulti con risposta alta rispetto a quella bassa. Consentirà anche il confronto di questi gruppi in termini di densità del recettore della dopamina striatale al basale e rilascio di dopamina striatale in risposta all'alcol.
I risultati di questo esperimento possono identificare una base fisiologica per l'aumento del rischio in alcuni giovani adulti di sviluppare l'alcolismo. Può anche fornire un modello per ulteriori studi sulla relazione tra risposta all'alcol, rischio di sviluppare alcolismo e meccanismi di ricompensa cerebrale.
Tipo di studio
Iscrizione
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CRITERIO DI INCLUSIONE:
Soggetti inclusi:
- avrà un'età compresa tra i 21 e i 25 anni.
- avrà un punteggio sull'SRE somministrato per telefono almeno una deviazione standard sopra la media, nel caso di soggetti da valutare ulteriormente come potenziali partecipanti al gruppo a bassa risposta.
- avrà un punteggio sull'SRE somministrato telefonicamente almeno una deviazione standard al di sotto della media, nel caso di persone da valutare ulteriormente come potenziali High Responder.
- sarà disposto a sottoporsi a una valutazione medica e psichiatrica completa, come descritto nel protocollo NIAAA 98-AA-0009.
- sarà disposto a sottoporsi a esami di laboratorio ed ECG indicati, come descritto nel protocollo NIAAA 98-AA-0009.
- saranno disposti a fare in modo che i risultati della loro valutazione dell'assunzione diventino parte del loro record presso NIH, come descritto nel protocollo NIAAA 98-AA-0009.
- sarà disposto a presentare un campione di urina ai fini dello screening antidroga e, nel caso di femmine, per il test di gravidanza.
- sarà disposto a sottoporre campioni di sangue per i test genetici qui descritti.
- deve essere essenzialmente fisicamente ed emotivamente sano, come determinato dalle procedure di screening nei criteri 4 e 5.
- devono essere disposti a essere contattati a intervalli di cinque anni a scopo di colloquio sul loro comportamento in materia di consumo di alcol nel frattempo e fornire informazioni di identificazione e contatto che faciliterebbero tale follow-up.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Un soggetto sarà escluso dallo studio se:
- avere un punteggio intermedio sull'SRE somministrato per telefono (entro una deviazione standard della media).
- avere un esame fisico anormale o valori di laboratorio al di fuori degli intervalli normali.
- sono incinta.
- avere uno screening antidroga positivo.
- hanno soddisfatto i criteri del DSM-IV per la dipendenza da etanolo o altre sostanze in qualsiasi momento negli ultimi 5 anni.
- avere una storia di uso o abuso di stimolanti.
- ha una storia di fumo nell'ultimo anno o una storia di fumo di oltre 100 sigarette.
- hanno soddisfatto i criteri del DSM-IV per qualsiasi disturbo psichiatrico maggiore (non correlato alla sostanza) dell'Asse I.
- aver assunto farmaci o farmaci prescritti, non prescritti o da banco nei 14 giorni precedenti i giorni dello studio (esclusi contraccettivi orali, aspirina o paracetamolo).
- avere una storia di claustrofobia.
- ha una storia di sindrome del rossore facciale in risposta all'esposizione all'alcol.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 030042
- 03-AA-0042
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