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알코올에 대한 반응에서 도파민의 역할

선조체 도파민 및 알코올 위험

이 연구는 알코올 소비에 대한 사람들의 반응에서 뇌 화학 물질인 도파민의 역할을 조사할 것입니다. 도파민은 사람들이 알코올에 대해 강한 반응을 보이는지 약한 반응을 보이는지, 그리고 그 반응이 얼마나 즐거운지에 영향을 미치는 것으로 생각됩니다. 이 연구의 결과는 일부 사람들이 문제 음주 행동이 발생할 위험이 더 높은 이유를 밝힐 수 있습니다.

알코올 남용이나 약물 남용으로 심각한 문제를 겪은 적이 없는 21세에서 25세 사이의 건강한 정상 지원자가 이 연구에 참여할 수 있습니다. 지원자는 병력 및 신체 검사를 통해 선별되며 흡연 및 음주 습관에 대한 인터뷰를 받게 됩니다. 참가자는 2일에 걸쳐 다음과 같은 테스트 절차를 거치게 됩니다.

시험일 1

임상 센터에 도착하면 참가자는 음주 측정기 테스트를 받고 약물 검사를 위한 소변 샘플을 제공합니다. 여성은 또한 소변 임신 검사를 받습니다. 그런 다음 그들은 병원 침대에 누워 각 팔에 하나씩 두 개의 정맥 카테터(IV 라인)를 배치합니다. 한 줄은 테스트 세션 동안 혈액 샘플을 수집하는 데 사용됩니다. 다른 하나는 알코올을 혈류에 주입하는 데 사용됩니다. 알코올은 혈중 알코올 농도를 데시리터당 0.06~0.08g으로 빠르게 증가시킵니다. (0.08g/dL은 모든 주에서 음주 운전으로 기소되는 수준입니다.) 주입 전, 주입 중, 주입 후 피험자는 혼란, 의기양양, 불편함 또는 현기증의 정도, 집중력 등과 같은 알코올에 대한 반응에 대한 감정에 대해 질문을 받습니다. 주입 시작 후 35분 및 60분에 피험자는 신체 동요 테스트를 받습니다. 여기에는 알코올이 균형 감각에 어떤 영향을 미쳤는지 확인하기 위해 기계 위에 서있는 것이 포함됩니다. 그런 다음 피험자는 몇 시간 동안 클리닉에서 휴식을 취합니다. 이 시간 동안 혈액 샘플을 채취하고 혈중 알코올 농도가 0.02g/dL로 내려갈 때까지 매시간 설문지를 제공합니다. 알코올 수치가 0.02g/dL로 떨어지면(일반적으로 주입 후 3~4시간) 피험자는 택시로 집으로 보내집니다.

시험일 2

참가자는 다시 음주 측정기 테스트를 받고 약물 검사를 위한 소변 샘플을 제공하며 여성의 경우 임신 테스트를 제공합니다. 피험자는 병원 침대에 누워 3개의 IV 라인을 삽입합니다. 하나는 혈액 샘플을 채취하기 위한 것이고, 하나는 알코올을 주입하기 위한 것이고, 다른 하나는 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔에 사용되는 방사성 물질인 라클로프라이드를 투여하기 위한 것입니다. PET의 경우 대상자는 스캔하는 동안 머리를 고정하는 데 도움이 되도록 머리 위에 마스크를 씌운 채 스캐너의 테이블 위에 눕습니다. 기계 조정을 위한 간단한 스캔 후 IV 라인을 통해 소량의 방사성수(O-15 water)를 주입하고 약 1분에 걸쳐 일련의 사진을 촬영합니다. 이 이미지는 방사성 물이 뇌에 어떻게 분포되어 혈류를 나타내는지 보여줍니다. 물 스캔 후 IV 라인을 통해 라클로프라이드를 투여하고 다음 2시간 동안 더 많은 뇌 사진을 촬영합니다. 라클로프라이드 스캔 도중과 후에 혈액 샘플을 수집합니다. 이 절차를 진행하는 동안 피험자는 이전 세션에서와 마찬가지로 알코올에 대한 반응에 대해 동일한 질문을 받습니다. 그가 스캔한 후, 그들은 혈중 알코올 농도가 0.02g/dL로 떨어질 때까지 매시간 혈액 검사와 설문지로 클리닉에서 모니터링되고 택시로 집으로 보내질 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

상세 설명

어떤 사람들은 다른 사람들보다 알코올 중독에 걸릴 가능성이 더 높습니다. 알코올 중독 발병 위험이 높은 사람과 낮은 사람의 차이를 이해하는 것은 예방 및 치료 전략 모두에 중요할 수 있습니다.

알코올의 진정 효과에 대한 내성은 젊은 성인에서 나중에 알코올 중독의 발병을 예측하는 것으로 나타났습니다. 이러한 위험 증가의 근거는 불분명합니다. 알코올을 잘 견디는 젊은 성인은 알코올의 보상 효과(예: 행복감)를 더 많이 경험하거나 알코올의 부정적인 효과(예: 진정)를 덜 경험하거나 둘의 조합을 경험할 수 있습니다. 다행스럽게도 뇌 영상 도구는 알코올에 대한 뇌의 보상 반응 메커니즘을 밝힐 수 있습니다. 알코올에 대한 행복한 반응을 경험하는 사람들의 보상 회로의 차이는 왜 어떤 사람들은 알코올 중독으로 발전하는 반면 다른 사람들은 그렇지 않은지 설명하는 데 도움이 될 수 있습니다. 인간과 동물 연구 모두 알코올 선호 피험자와 비 알코올 피험자의 선조체에서 도파민 수용체 밀도의 차이를 지적합니다. 다음 실험은 알코올에 대한 반응, 선조체의 도파민 수용체 밀도 및 알코올에 대한 도파민 방출 사이의 관계를 조사하기 위해 설계되었습니다.

알코올에 대한 대상자의 반응에 대한 체계적 데이터를 수집하기 위해 Schuckit 등의 확립된 방법을 사용하여 실험실에서 제어된 알코올 도전에 대한 반응 수준을 기준으로 대상자를 '낮은 반응' 또는 '높은 반응'으로 분류할 것을 제안합니다. . 다음으로, 방사성 도파민 길항제 C-11 라클로프라이드를 사용하여 PET 스캐너에서 각 그룹의 피험자의 중변연 보상 회로에서 도파민 D2 수용체 밀도의 기준선 수준을 평가합니다. C-11 라클로프라이드는 존재하는 D2 수용체의 수에 비례하는 신호를 제공하는 D2 수용체에 결합합니다. 이를 통해 고반응 그룹과 저반응 그룹에서 기준선 D2 수용체 밀도를 측정하고 비교할 수 있습니다. 이 기준선 D2 수용체 측정을 ​​얻은 직후에 우리는 통제된 알코올 도전의 관리를 제안합니다. 급성 알코올 투여는 선조체에서 도파민 방출을 유발하고 D2 수용체에 결합된 C-11 라클로프라이드의 일부를 제거할 수 있습니다. 이를 통해 도파민 방출에 의해 유도된 C-11 라클로프라이드 변위의 차이에 대해 높은 반응 그룹과 낮은 반응 그룹을 비교할 수 있으므로 알코올에 대한 반응으로 도파민 방출 측정치를 제공할 수 있습니다.

얻은 데이터를 통해 높은 반응과 낮은 반응을 보이는 젊은 성인의 알코올에 대한 반응을 비교할 수 있습니다. 또한 기준선 선조체 도파민 수용체 밀도와 알코올에 반응하는 선조체 도파민 방출 측면에서 이들 그룹을 비교할 수 있습니다.

이 실험의 결과는 일부 젊은 성인의 알코올 중독 발병 위험 증가에 대한 생리학적 근거를 확인할 수 있습니다. 또한 알코올에 대한 반응, 알코올 중독 발병 위험 및 뇌 보상 메커니즘 사이의 관계에 대한 추가 연구 모델을 제공할 수도 있습니다.

연구 유형

관찰

등록

60

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

포함되는 과목:

  1. 21세에서 25세 사이일 것이다.
  2. 잠재적인 저응답 그룹 참여자로 추가로 평가할 피험자의 경우 전화로 관리되는 SRE에서 평균보다 최소 하나의 표준 편차 이상의 점수를 받아야 합니다.
  3. 잠재적인 고반응자로 추가 평가를 받아야 하는 사람의 경우, 전화로 관리되는 SRE에서 평균보다 최소한 하나의 표준 편차 아래의 점수를 받게 됩니다.
  4. NIAAA 프로토콜 98-AA-0009에 설명된 대로 완전한 의료 및 정신과 평가를 기꺼이 받을 것입니다.
  5. NIAAA 프로토콜 98-AA-0009에 설명된 대로 지시된 실험실 및 EKG 검사를 기꺼이 받을 것입니다.
  6. NIAAA 프로토콜 98-AA-0009에 설명된 대로 섭취 평가 결과가 NIH 기록의 일부가 되도록 할 것입니다.
  7. 약물 스크리닝 및 여성의 경우 임신 테스트를 위해 소변 샘플을 기꺼이 제출할 것입니다.
  8. 여기에 설명된 유전자 검사를 위해 혈액 샘플을 기꺼이 제출할 것입니다.
  9. 기준 4 및 5의 선별 절차에 의해 결정된 바와 같이 본질적으로 신체적 및 정서적으로 건강해야 합니다.
  10. 5년 간격으로 인터뷰 목적으로 자신의 음주 행동에 대한 인터뷰를 기꺼이 받아야 하며 그러한 후속 조치를 용이하게 하기 위해 신원 확인 및 연락처 정보를 제공해야 합니다.

제외 기준:

피험자는 다음과 같은 경우 연구에서 제외됩니다.

  1. 전화 관리 SRE에서 중간 점수(평균의 1 표준 편차 이내)를 가지고 있어야 합니다.
  2. 비정상적인 신체 검사 또는 정상 범위를 벗어난 실험실 값이 있습니다.
  3. 임신 중입니다.
  4. 긍정적인 약물 검사를 받아야 합니다.
  5. 지난 5년 이내에 언제든지 에탄올 또는 기타 물질 의존성에 대한 DSM-IV 기준을 충족했습니다.
  6. 자극제 사용 또는 남용의 역사가 있습니다.
  7. 지난 1년 이내에 흡연한 이력이 있거나 평생 100개비 이상의 담배를 피운 이력이 있어야 합니다.
  8. 모든 주요(비물질 관련) Axis I 정신 장애에 대한 DSM-IV 기준을 충족했습니다.
  9. 연구일 전 14일 이내에 처방, 비처방 또는 비처방 의약품을 복용한 적이 있는 경우(경구 피임제, 아스피린 또는 아세트아미노펜 제외).
  10. 밀실 공포증 병력이 있습니다.
  11. 알코올 노출에 대한 반응으로 안면 홍조 증후군의 병력이 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2002년 11월 1일

연구 완료

2004년 9월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2002년 11월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2002년 11월 29일

처음 게시됨 (추정)

2002년 12월 2일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2008년 3월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2008년 3월 3일

마지막으로 확인됨

2004년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 030042
  • 03-AA-0042

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