FR901228 při léčbě dětí s refrakterními nebo recidivujícími pevnými nádory nebo leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená malignita

  • Extrakraniální solidní nádory nebo nádory mozku*

  • Diagnóza leukémie povolená po stanovení maximální tolerované dávky, včetně některé z následujících:

    • Akutní lymfoblastická leukémie
    • Akutní myeloidní leukémie
    • Chronická myeloidní leukémie v blastické krizi
• Onemocnění musí být refrakterní na konvenční terapii, nebo žádná účinná konvenční terapie neexistuje
• Nádory CNS vedoucí k neurologickým deficitům musí být stabilní po dobu 2 týdnů před vstupem do studie
• Stav výkonnosti - Karnofsky 60-100 % (starší 10 let)
• Stav výkonnosti – Lansky 60–100 % (10 let a méně)
• Minimálně 8 týdnů
• Absolutní počet neutrofilů alespoň 1 000/mm^3 (u pacientů se solidním nádorem bez postižení kostní dřeně)
• Počet krevních destiček alespoň 100 000/mm^3 (u pacientů se solidním nádorem bez postižení kostní dřeně; nezávislá na transfuzi krevních destiček) NEBO 20 000/mm^3 (u pacientů s leukémií; povolena transfuze krevních destiček)
• Hemoglobin alespoň 8,0 g/dl (povoleny transfuze červených krvinek)
• Bilirubin není vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• ALT ne vyšší než 5krát ULN
• Albumin alespoň 2 g/dl
• Rychlost glomerulární filtrace alespoň 70 ml/min

• Kreatinin podle věku takto:

  • Ne více než 0,8 mg/dl (pro pacienty ve věku 5 let a mladší)
  • Ne více než 1,0 mg/dl (pro pacienty ve věku 6 až 10 let)
  • Ne více než 1,2 mg/dl (pro pacienty ve věku 11 až 15 let)
  • Ne více než 1,5 mg/dl (pro pacienty starší 15 let)
• Normální vápník (s doplňováním nebo bez něj)
• Zkrácení frakce alespoň 27 % podle echokardiogramu NEBO ejekční frakce alespoň 50 % podle MUGA
• Žádné symptomatické městnavé srdeční selhání
• Žádná nekontrolovaná srdeční arytmie
• QTc méně než 450 ms
• Žádné známky dušnosti v klidu
• Žádná nesnášenlivost cvičení
• Pulzní oxymetrie větší než 94 %
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí během studie a 1 měsíc po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci
• Hořčík a draslík v normě (s nebo bez suplementace)
• Žádná nekontrolovaná záchvatová porucha
• Žádná nekontrolovaná infekce
• Žádná reakce štěpu proti hostiteli
• Žádné záchvatové poruchy, pokud nejsou dobře kontrolovány a neužívají antikonvulziva indukující enzymy
• Nejméně 1 týden od předchozích růstových faktorů
• Nejméně 3 týdny od předchozí biologické léčby nebo imunoterapie a zotavení
• Alespoň 6 měsíců od předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
• Žádné souběžné rutinní profylaktické růstové faktory
• Minimálně 3 týdny od předchozí myelosupresivní chemoterapie (4 týdny u nitrosomočovin) a zotavení
• Bez předchozího FR901228 (depsipeptid)
• Žádná jiná souběžná protinádorová chemoterapie
• Současné podávání dexametazonu u nádorů CNS povoleno, pokud je dávka stabilní nebo se snižuje po dobu alespoň 1 týdne před vstupem do studie
• Zotaveno z předchozí radioterapie
• Minimálně 2 týdny od předchozí lokální paliativní radioterapie (malý port)
• Minimálně 6 měsíců od předchozí kraniospinální radioterapie nebo radioterapie na alespoň 50 % pánve
• Nejméně 6 týdnů od jiného předchozího podstatného ozáření kostní dřeně
• Více než 5 eliminační poločas od předchozí a žádné souběžné medikace spojené s prodloužením QTc intervalu
• Žádná souběžná antikonvulziva indukující enzymy
• Žádný souběžný hydrochlorothiazid
• Žádné další souběžně zkoušené léky