FR901228 en el tratamiento de niños con leucemia o tumores sólidos refractarios o recurrentes

Criterios de inclusión:

• Neoplasia maligna confirmada histológicamente

  • Tumores sólidos extracraneales o tumores cerebrales*

  • Se permite el diagnóstico de leucemia después de determinar la dosis máxima tolerada, incluido cualquiera de los siguientes:

    • Leucemia linfoblástica aguda
    • Leucemia mielógena aguda
    • Leucemia mielógena crónica en crisis blástica
• La enfermedad debe ser refractaria a la terapia convencional o no existe una terapia convencional eficaz
• Los tumores del SNC que provocan déficits neurológicos deben permanecer estables durante 2 semanas antes del ingreso al estudio.
• Estado funcional - Karnofsky 60-100% (más de 10 años)
• Estado funcional - Lansky 60-100% (10 años y menos)
• Al menos 8 semanas
• Recuento absoluto de neutrófilos de al menos 1000/mm^3 (para pacientes con tumores sólidos sin afectación de la médula ósea)
• Recuento de plaquetas de al menos 100 000/mm^3 (para pacientes con tumores sólidos sin afectación de la médula ósea; transfusión de plaquetas independiente) O 20 000/mm^3 (para pacientes con leucemia; transfusión de plaquetas permitida)
• Hemoglobina al menos 8,0 g/dl (se permiten transfusiones de glóbulos rojos)
• Bilirrubina no superior a 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• ALT no superior a 5 veces ULN
• Albúmina al menos 2 g/dL
• Tasa de filtración glomerular de al menos 70 ml/min

• Creatinina basada en la edad de la siguiente manera:

  • No más de 0.8 mg/dL (para pacientes de 5 años de edad y menores)
  • No más de 1,0 mg/dL (para pacientes de 6 a 10 años de edad)
  • No mayor a 1.2 mg/dL (para pacientes de 11 a 15 años de edad)
  • No mayor a 1.5 mg/dL (para pacientes mayores de 15 años)
• Calcio normal (con o sin suplementación)
• Fracción de acortamiento de al menos 27% por ecocardiograma O fracción de eyección de al menos 50% por MUGA
• Sin insuficiencia cardiaca congestiva sintomática
• Sin arritmia cardiaca no controlada
• QTc inferior a 450 ms
• Sin evidencia de disnea en reposo
• Sin intolerancia al ejercicio
• Oximetría de pulso superior al 94%
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante 1 mes después de completar el tratamiento del estudio.
• Magnesio y potasio normales (con o sin suplementación)
• Sin trastorno convulsivo no controlado
• Sin infección descontrolada
• Sin enfermedad de injerto contra huésped
• Sin trastorno convulsivo a menos que esté bien controlado y sin anticonvulsivantes inductores de enzimas
• Al menos 1 semana desde los factores de crecimiento previos
• Al menos 3 semanas desde la terapia biológica o inmunoterapia previa y se recuperó
• Al menos 6 meses desde el alotrasplante anterior de células madre
• Sin factores de crecimiento profilácticos de rutina concurrentes
• Al menos 3 semanas desde la quimioterapia mielosupresora previa (4 semanas para nitrosoureas) y se recuperó
• Sin FR901228 anterior (depsipéptido)
• Ninguna otra quimioterapia contra el cáncer concurrente
• Se permite dexametasona concurrente para tumores del SNC si está en dosis estable o en dosis decrecientes durante al menos 1 semana antes del ingreso al estudio
• Recuperado de radioterapia previa
• Al menos 2 semanas desde la radioterapia paliativa local previa (puerto pequeño)
• Al menos 6 meses desde la radioterapia craneoespinal previa o radioterapia en al menos el 50% de la pelvis
• Al menos 6 semanas desde otra radiación sustancial previa a la médula ósea
• Más de un período de lavado de vida media de 5 desde el anterior y sin medicamentos concurrentes asociados con la prolongación del intervalo QTc
• Sin anticonvulsivantes inductores de enzimas concurrentes
• Sin hidroclorotiazida concurrente
• Ningún otro fármaco en investigación concurrente