FR901228 bei der Behandlung von Kindern mit refraktären oder wiederkehrenden soliden Tumoren oder Leukämie

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte Malignität

  • Extrakranielle solide Tumoren oder Hirntumoren*

  • Die Diagnose einer Leukämie ist zulässig, nachdem die maximal verträgliche Dosis bestimmt wurde, einschließlich einer der folgenden:

    • Akute lymphatische Leukämie
    • Akute myeloische Leukämie
    • Chronische myeloische Leukämie in der Explosionskrise
• Die Krankheit muss gegenüber einer konventionellen Therapie refraktär sein, andernfalls gibt es keine wirksame konventionelle Therapie
• ZNS-Tumoren, die zu neurologischen Defiziten führen, müssen vor Studienbeginn zwei Wochen lang stabil sein
• Leistungsstatus - Karnofsky 60-100 % (über 10 Jahre alt)
• Leistungsstatus – Lansky 60–100 % (10 Jahre und jünger)
• Mindestens 8 Wochen
• Absolute Neutrophilenzahl mindestens 1.000/mm^3 (für Patienten mit soliden Tumoren ohne Knochenmarksbeteiligung)
• Thrombozytenzahl mindestens 100.000/mm^3 (für Patienten mit soliden Tumoren ohne Knochenmarksbeteiligung; Thrombozytentransfusion unabhängig) ODER 20.000/mm^3 (für Leukämiepatienten; Thrombozytentransfusion erlaubt)
• Hämoglobin mindestens 8,0 g/dl (Erythrozytentransfusionen erlaubt)
• Bilirubin nicht größer als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• ALT nicht größer als das 5-fache des ULN
• Albumin mindestens 2 g/dl
• Glomeruläre Filtrationsrate mindestens 70 ml/min

• Kreatinin basierend auf dem Alter wie folgt:

  • Nicht mehr als 0,8 mg/dl (für Patienten unter 5 Jahren)
  • Nicht mehr als 1,0 mg/dl (für Patienten im Alter von 6 bis 10 Jahren)
  • Nicht mehr als 1,2 mg/dl (für Patienten im Alter von 11 bis 15 Jahren)
  • Nicht mehr als 1,5 mg/dl (für Patienten über 15 Jahre)
• Kalzium normal (mit oder ohne Ergänzung)
• Verkürzungsfraktion mindestens 27 % laut Echokardiogramm ODER Ejektionsfraktion mindestens 50 % laut MUGA
• Keine symptomatische Herzinsuffizienz
• Keine unkontrollierten Herzrhythmusstörungen
• QTc weniger als 450 ms
• Keine Hinweise auf Ruhedyspnoe
• Keine Belastungsunverträglichkeit
• Pulsoximetrie größer als 94 %
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen während und für einen Monat nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Magnesium und Kalium normal (mit oder ohne Ergänzung)
• Keine unkontrollierten Anfallsleiden
• Keine unkontrollierte Infektion
• Keine Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit
• Keine Anfallsleiden, sofern nicht gut kontrolliert und keine enzyminduzierenden Antikonvulsiva eingenommen werden
• Mindestens eine Woche seit den vorherigen Wachstumsfaktoren
• Mindestens 3 Wochen seit der vorherigen biologischen Therapie oder Immuntherapie und genesen
• Mindestens 6 Monate seit der vorherigen allogenen Stammzelltransplantation
• Keine gleichzeitigen routinemäßigen prophylaktischen Wachstumsfaktoren
• Mindestens 3 Wochen seit der vorherigen myelosuppressiven Chemotherapie (4 Wochen bei Nitrosoharnstoffen) und genesen
• Kein früheres FR901228 (Depsipeptid)
• Keine andere gleichzeitige Chemotherapie gegen Krebs
• Die gleichzeitige Anwendung von Dexamethason bei ZNS-Tumoren ist zulässig, wenn mindestens eine Woche vor Studienbeginn eine stabile oder abnehmende Dosis eingenommen wird
• Von einer früheren Strahlentherapie erholt
• Mindestens 2 Wochen seit vorheriger lokaler palliativer Strahlentherapie (kleiner Port)
• Mindestens 6 Monate seit der vorherigen kraniospinalen Strahlentherapie oder Strahlentherapie von mindestens 50 % des Beckens
• Mindestens 6 Wochen seit einer früheren erheblichen Knochenmarksbestrahlung
• Mehr als eine Auswaschphase von mehr als 5 Halbwertszeiten seit der vorherigen Behandlung und keine gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die mit einer Verlängerung des QTc-Intervalls einhergingen
• Keine gleichzeitigen enzyminduzierenden Antikonvulsiva
• Kein gleichzeitiges Hydrochlorothiazid
• Keine anderen gleichzeitigen Prüfpräparate