FR901228 no Tratamento de Crianças com Tumores Sólidos Refratários ou Recorrentes ou Leucemia

Critério de inclusão:

• Malignidade confirmada histologicamente

  • Tumores sólidos extracranianos ou tumores cerebrais*

  • O diagnóstico de leucemia é permitido após a determinação da dose máxima tolerada, incluindo qualquer um dos seguintes:

    • Leucemia linfoblástica aguda
    • Leucemia mielóide aguda
    • Leucemia mielóide crônica em crise blástica
• A doença deve ser refratária à terapia convencional ou não existe nenhuma terapia convencional eficaz
• Os tumores do SNC que resultam em déficits neurológicos devem estar estáveis ​​por 2 semanas antes da entrada no estudo
• Status de desempenho - Karnofsky 60-100% (acima de 10 anos)
• Status de desempenho - Lansky 60-100% (10 anos ou menos)
• Pelo menos 8 semanas
• Contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1.000/mm^3 (para pacientes com tumor sólido sem envolvimento da medula óssea)
• Contagem de plaquetas de pelo menos 100.000/mm^3 (para pacientes com tumor sólido sem envolvimento da medula óssea; transfusão de plaquetas independente) OU 20.000/mm^3 (para pacientes com leucemia; transfusão de plaquetas permitida)
• Hemoglobina pelo menos 8,0 g/dL (transfusões de hemácias permitidas)
• Bilirrubina não superior a 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• ALT não superior a 5 vezes o LSN
• Albumina pelo menos 2 g/dL
• Taxa de filtração glomerular de pelo menos 70 mL/min

• Creatinina com base na idade da seguinte forma:

  • Não superior a 0,8 mg/dL (para pacientes com 5 anos de idade ou menos)
  • Não superior a 1,0 mg/dL (para pacientes de 6 a 10 anos de idade)
  • Não superior a 1,2 mg/dL (para pacientes de 11 a 15 anos de idade)
  • Não superior a 1,5 mg/dL (para pacientes com mais de 15 anos de idade)
• Cálcio normal (com ou sem suplementação)
• Fração de encurtamento de pelo menos 27% por ecocardiograma OU fração de ejeção de pelo menos 50% por MUGA
• Sem insuficiência cardíaca congestiva sintomática
• Sem arritmia cardíaca descontrolada
• QTc inferior a 450 ms
• Sem evidência de dispneia em repouso
• Sem intolerância ao exercício
• Oximetria de pulso maior que 94%
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por 1 mês após a conclusão do tratamento do estudo
• Magnésio e potássio normais (com ou sem suplementação)
• Nenhum distúrbio convulsivo descontrolado
• Nenhuma infecção descontrolada
• Sem doença do enxerto contra o hospedeiro
• Nenhum distúrbio convulsivo, a menos que bem controlado e sem uso de anticonvulsivantes indutores enzimáticos
• Pelo menos 1 semana desde fatores de crescimento anteriores
• Pelo menos 3 semanas desde a terapia biológica anterior ou imunoterapia e recuperado
• Pelo menos 6 meses desde o transplante alogênico anterior de células-tronco
• Sem fatores de crescimento profiláticos de rotina concomitantes
• Pelo menos 3 semanas desde a quimioterapia mielossupressora anterior (4 semanas para nitrosouréias) e recuperado
• Nenhum FR901228 anterior (depsipeptídeo)
• Nenhuma outra quimioterapia antineoplásica concomitante
• Dexametasona concomitante para tumores do SNC permitida se em dose estável ou dose decrescente por pelo menos 1 semana antes da entrada no estudo
• Recuperado de radioterapia anterior
• Pelo menos 2 semanas desde a radioterapia paliativa local anterior (porta pequena)
• Pelo menos 6 meses desde radioterapia cranioespinal anterior ou radioterapia em pelo menos 50% da pelve
• Pelo menos 6 semanas desde outra radiação substancial anterior da medula óssea
• Mais de 5 períodos de washout de meia-vida desde antes e sem medicamentos concomitantes associados ao prolongamento do intervalo QTc
• Sem anticonvulsivantes indutores de enzimas concomitantes
• Sem hidroclorotiazida concomitante
• Nenhum outro medicamento experimental concomitante