FR901228 nel trattamento di bambini con tumori solidi refrattari o ricorrenti o leucemia

Criterio di inclusione:

• Malignità confermata istologicamente

  • Tumori solidi extracranici o tumori cerebrali*

  • La diagnosi di leucemia è consentita dopo la determinazione della dose massima tollerata, incluso uno dei seguenti:

    • Leucemia linfoblastica acuta
    • Leucemia mieloide acuta
    • Leucemia mieloide cronica in crisi blastica
• La malattia deve essere refrattaria alla terapia convenzionale o non esiste alcuna terapia convenzionale efficace
• I tumori del SNC che provocano deficit neurologici devono essere stabili per 2 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Performance status - Karnofsky 60-100% (più di 10 anni)
• Stato delle prestazioni - Lansky 60-100% (10 anni e meno)
• Almeno 8 settimane
• Conta assoluta dei neutrofili almeno 1.000/mm^3 (per pazienti con tumore solido senza coinvolgimento del midollo osseo)
• Conta piastrinica almeno 100.000/mm^3 (per pazienti con tumore solido senza coinvolgimento del midollo osseo; trasfusione piastrinica indipendente) OPPURE 20.000/mm^3 (per pazienti con leucemia; trasfusione piastrinica consentita)
• Emoglobina almeno 8,0 g/dL (trasfusioni di globuli rossi consentite)
• Bilirubina non superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• ALT non superiore a 5 volte ULN
• Albumina almeno 2 g/dL
• Velocità di filtrazione glomerulare di almeno 70 ml/min

• Creatinina in base all'età come segue:

  • Non superiore a 0,8 mg/dL (per pazienti di età pari o inferiore a 5 anni)
  • Non superiore a 1,0 mg/dL (per pazienti di età compresa tra 6 e 10 anni)
  • Non superiore a 1,2 mg/dL (per pazienti di età compresa tra 11 e 15 anni)
  • Non superiore a 1,5 mg/dL (per pazienti di età superiore a 15 anni)
• Calcio normale (con o senza integrazione)
• Frazione di accorciamento almeno del 27% mediante ecocardiogramma OPPURE frazione di eiezione almeno del 50% mediante MUGA
• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
• Nessuna aritmia cardiaca incontrollata
• QTc inferiore a 450 msec
• Nessuna evidenza di dispnea a riposo
• Nessuna intolleranza all'esercizio
• Pulsossimetria superiore al 94%
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per 1 mese dopo il completamento del trattamento in studio
• Magnesio e potassio normali (con o senza integrazione)
• Nessun disturbo convulsivo incontrollato
• Nessuna infezione incontrollata
• Nessuna malattia del trapianto contro l'ospite
• Nessun disturbo convulsivo a meno che non sia ben controllato e non in trattamento con anticonvulsivanti induttori enzimatici
• Almeno 1 settimana da precedenti fattori di crescita
• Almeno 3 settimane dalla precedente terapia biologica o immunoterapia e recupero
• Almeno 6 mesi dal precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
• Nessun concomitante fattore di crescita profilattico di routine
• Almeno 3 settimane dalla precedente chemioterapia mielosoppressiva (4 settimane per le nitrosouree) e guarigione
• Nessun precedente FR901228 (depsipeptide)
• Nessun'altra chemioterapia antitumorale concomitante
• Desametasone concomitante per tumori del SNC consentito se a dose stabile o dose decrescente per almeno 1 settimana prima dell'ingresso nello studio
• Recuperato da una precedente radioterapia
• Almeno 2 settimane dalla precedente radioterapia palliativa locale (piccolo porto)
• Almeno 6 mesi dalla precedente radioterapia craniospinale o radioterapia ad almeno il 50% del bacino
• Almeno 6 settimane da altre precedenti radiazioni sostanziali del midollo osseo
• Più di 5 periodi di washout dell'emivita dal precedente e nessun farmaco concomitante associato al prolungamento dell'intervallo QTc
• Nessun anticonvulsivante induttore enzimatico concomitante
• Nessuna idroclorotiazide concomitante
• Nessun altro farmaco sperimentale concomitante