Suramin a paklitaxel při léčbě žen s rakovinou prsu stadia IIIB-IV
Fáze I/II studie suraminu v kombinaci s paklitaxelem u pokročilého (stadium IIIB nebo IV) metastatického karcinomu prsu
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Určete dávku suraminu v kombinaci s paklitaxelem (TXT), která vede k plazmatickým koncentracím suraminu blížícím se 10-50 uM po dobu, kdy je TXT v plazmě na terapeuticky významných hladinách, u žen s karcinomem prsu stadia IIIB nebo IV. (Fáze I) II. Určete míru objektivní odpovědi u pacientů léčených tímto režimem. (fáze II)
DRUHÉ CÍLE:
I. Stanovte farmakokinetiku nízké dávky suraminu u těchto pacientů. (Fáze I) II. Určete dobu do progrese nádoru u pacientů léčených tímto režimem. (Fáze II) III. Stanovte jednoleté přežití pacientů léčených tímto režimem. (fáze II)
PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky suraminu následovaná multicentrickou studií fáze II.
FÁZE I: Pacienti dostávají nízkou dávku suraminu intravenózně (IV) po dobu 30 minut a paklitaxel IV po dobu 1 hodiny jednou týdně. Kurzy se opakují každé 4 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Skupiny 3-6 pacientů dostávají upravené dávky suraminu, dokud není stanovena cílová dávka. Cílová dávka suraminu je definována jako dávka, při které alespoň 5 ze 6 pacientů dosáhne cílové plazmatické koncentrace 10-50 uM během doby, kdy jsou hladiny paclitaxelu terapeutické.
FÁZE II: Pacienti dostávají paklitaxel v kombinaci s cílovou dávkou suraminu, jak je uvedeno výše.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Celkem 6–18 pacientů bude nashromážděno pro studii fáze I během 9 měsíců. Do studie fáze II se během 18–24 měsíců nashromáždí celkem 28 pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacientky musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzené stadium IIIB nebo IV metastatický karcinom prsu (MBC)
Předchozí chemoterapie:
- Fáze I: pacienti museli dříve dostávat paclitaxel nebo jiné taxany buď v adjuvantní léčbě, nebo v metastatickém nastavení; předchozí chemoterapie, ozařování nebo chirurgický zákrok musí být dokončeny alespoň 21 dní před vstupem do studie; předchozí léčba antracykliny není nutná
- Fáze II: až dva předchozí režimy chemoterapie pro stadium IIIB nebo IV MBC; pacienti museli dříve dostávat paklitaxel nebo jiné taxany buď v adjuvantní léčbě, nebo v léčbě metastáz; předchozí chemoterapie, ozařování nebo chirurgický zákrok musí být dokončeny alespoň 21 dní před vstupem do studie; předchozí léčba antracykliny není nutná
- Měřitelné onemocnění (fáze II)
- Žádné známé mozkové metastázy
Stav hormonálních receptorů:
- Nespecifikováno
- Stav výkonnosti - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Počet bílých krvinek (WBC) alespoň 3 000/mm^3
- Absolutní počet neutrofilů alespoň 1 000/mm^3
- Počet krevních destiček alespoň 100 000/mm^3
- Hemoglobin alespoň 9,0 g/dl
- Bilirubin ne vyšší než 1,5 mg/dl
- Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ne vyšší než 2,5násobek horní hranice normálu
- Kreatinin ne vyšší než 1,5 mg/dl
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) alespoň dolní hranice normálu
- Žádné symptomatické městnavé srdeční selhání
- Žádná nestabilní angina pectoris
- Žádná srdeční arytmie
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
- Žádná historie alergických reakcí, které by bylo možné připsat sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako Cremophor
- Žádné souběžné nekontrolované onemocnění, které by bránilo dodržování studie
- Žádná probíhající nebo aktivní infekce
- Žádný nekontrolovaný diabetes mellitus
- Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by vylučovaly dodržování studie
- Žádná jiná malignita za posledních 5 let s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
- Viz Charakteristika onemocnění
- Nejméně 3 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin) a zotavení
- Ne více než 2 předchozí režimy chemoterapie pro tuto malignitu (fáze II)
Žádné souběžné steroidy nebo hormony kromě následujících:
- Steroidy k prevenci hypersenzitivních reakcí před podáním paklitaxelu
- Hormony pro stavy nesouvisející s onemocněním (např. inzulín pro diabetes)
- Nejméně 3 týdny od předchozí radioterapie a zotavení
- Nejméně 3 týdny od předchozí operace a zotavení
- Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u pacientů s pozitivním virem lidské imunodeficience (HIV).
- Žádné další souběžné vyšetřovací látky
- Současné bisfosfonáty (tj. pamidronát nebo zoledronát) jsou povoleny k léčbě hyperkalcémie nebo paliace kostních metastáz
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba (suramin a paklitaxel)
FÁZE I: Pacienti dostávají nízkou dávku suraminu IV po dobu 30 minut a paklitaxel IV po dobu 1 hodiny jednou týdně. Kurzy se opakují každé 4 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Skupiny 3-6 pacientů dostávají upravené dávky suraminu, dokud není stanovena cílová dávka. Cílová dávka suraminu je definována jako dávka, při které alespoň 5 ze 6 pacientů dosáhne cílové plazmatické koncentrace 10-50 uM během doby, kdy jsou hladiny paclitaxelu terapeutické. FÁZE II: Pacienti dostávají paklitaxel v kombinaci s cílovou dávkou suraminu, jak je uvedeno výše. |
Korelační studie
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů, kteří dosáhli cílové koncentrace suraminu v plazmě
Časové okno: Až 5 let
|
Cílová koncentrace suraminu byla považována za dosaženou, pokud alespoň 5 ze 6 pacientů dosáhlo cílové plazmatické koncentrace 10-50 uM po dobu 8-48 hodin, kdy jsou hladiny paklitaxelu terapeutické.
|
Až 5 let
|
|
Míra objektivní odezvy (úplná odezva a částečná odezva) měřená kritérii RECIST (fáze II)
Časové okno: Až 8 týdnů
|
Kritéria hodnocení na odpověď v kritériích solidních nádorů (RECIST v 1.0) pro cílové léze a hodnocené pomocí MRI: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odezva (OR) = CR+PR.
|
Až 8 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odezva měřená kritérii RECIST
Časové okno: Až 5 let
|
Hodnocení sekundárních koncových bodů bude primárně popisné.
Popisná data budou vypočítána a porovnána pomocí analýzy rozptylu a neparametrických ekvivalentů pořadí pro spojitá data a chí-kvadrát nebo Fisherův exaktní test pro diskrétní data.
Míra odpovědí bude zahrnovat 95% limity spolehlivosti.
|
Až 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Antinematodální látky
- Antihelmintika
- Trypanocidní činidla
- Paklitaxel
- Suramin
Další identifikační čísla studie
- NCI-2012-01431
- U01CA076576 (Grant/smlouva NIH USA)
- 0216
- OSU-02H0216
- OSU-0216
- NCI-5851
- CDR0000269707
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .