Suramin und Paclitaxel bei der Behandlung von Frauen mit Brustkrebs im Stadium IIIB-IV
Eine Phase-I/II-Studie mit Suramin in Kombination mit Paclitaxel bei fortgeschrittenem (Stadium IIIB oder IV) metastasiertem Brustkrebs
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Bestimmung der Suramin-Dosis in Kombination mit Paclitaxel (TXT), die bei Frauen mit Brustkrebs im Stadium IIIB oder IV zu Suramin-Plasmakonzentrationen führt, die sich 10–50 uM über die Dauer annähern, wenn TXT im Plasma therapeutisch signifikante Spiegel aufweist. (Phase I)II. Bestimmen Sie die objektive Ansprechrate bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden. (Phase II)
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Bestimmung der Pharmakokinetik von niedrig dosiertem Suramin bei diesen Patienten. (Phase I)II. Bestimmen Sie die Zeit bis zur Tumorprogression bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden. (Phase II) III. Bestimmen Sie das 1-Jahres-Überleben von Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden. (Phase II)
ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie zu Suramin, gefolgt von einer multizentrischen Phase-II-Studie.
PHASE I: Die Patienten erhalten einmal wöchentlich niedrig dosiertes Suramin intravenös (i.v.) über 30 Minuten und Paclitaxel i.v. über 1 Stunde. Die Kurse werden alle 4 Wochen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Kohorten von 3-6 Patienten erhalten angepasste Dosen von Suramin, bis eine Zieldosis bestimmt ist. Die Suramin-Zieldosis ist definiert als die Dosis, bei der mindestens 5 von 6 Patienten die angestrebte Plasmakonzentration von 10–50 μM über die Dauer erreichen, wenn die Paclitaxel-Spiegel therapeutisch sind.
PHASE II: Die Patienten erhalten Paclitaxel in Kombination mit der Zieldosis von Suramin wie oben.
PROJEKTE ZUGANG: Innerhalb von 9 Monaten werden insgesamt 6-18 Patienten für die Phase-I-Studie aufgenommen. Innerhalb von 18 bis 24 Monaten werden insgesamt 28 Patienten für die Phase-II-Studie rekrutiert.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Ohio
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
- Ohio State University Medical Center
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Patienten müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten metastasierten Brustkrebs (MBC) im Stadium IIIB oder IV haben.
Vorherige Chemotherapie:
- Phase I: Die Patienten müssen zuvor Paclitaxel oder andere Taxane entweder im adjuvanten oder im metastasierten Setting erhalten haben; vorherige Chemotherapie, Bestrahlung oder Operation muss mindestens 21 Tage vor Studieneintritt abgeschlossen sein; eine vorherige Behandlung mit Anthrazyklinen ist nicht erforderlich
- Phase II: bis zu zwei vorherige Chemotherapieschemata für MBC im Stadium IIIB oder IV; Patienten müssen zuvor Paclitaxel oder andere Taxane entweder adjuvant oder metastasiert erhalten haben; vorherige Chemotherapie, Bestrahlung oder Operation muss mindestens 21 Tage vor Studieneintritt abgeschlossen sein; eine vorherige Behandlung mit Anthrazyklinen ist nicht erforderlich
- Messbare Erkrankung (Phase II)
- Keine bekannten Hirnmetastasen
Hormonrezeptorstatus:
- Nicht angegeben
- Leistungsstatus - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Weiße Blutkörperchen (WBC) mindestens 3.000/mm^3
- Absolute Neutrophilenzahl mindestens 1.000/mm^3
- Thrombozytenzahl mindestens 100.000/mm^3
- Hämoglobin mindestens 9,0 g/dL
- Bilirubin nicht höher als 1,5 mg/dL
- Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) nicht höher als das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts
- Kreatinin nicht mehr als 1,5 mg/dL
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) mindestens untere Normgrenze
- Keine symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
- Keine instabile Angina pectoris
- Keine Herzrhythmusstörungen
- Nicht schwanger oder stillend
- Schwangerschaftstest negativ
- Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
- Keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Cremophor zurückzuführen sind
- Keine gleichzeitige unkontrollierte Krankheit, die die Einhaltung der Studie ausschließen würde
- Keine laufende oder aktive Infektion
- Kein unkontrollierter Diabetes mellitus
- Keine psychiatrischen Erkrankungen oder sozialen Umstände, die eine Studiencompliance ausschließen würden
- Keine andere Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
- Siehe Krankheitsmerkmale
- Mindestens 3 Wochen seit vorheriger Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin) und erholt
- Nicht mehr als 2 vorherige Chemotherapien für diese Malignität (Phase II)
Keine gleichzeitigen Steroide oder Hormone außer den folgenden:
- Steroide zur Vorbeugung von Überempfindlichkeitsreaktionen vor der Verabreichung von Paclitaxel
- Hormone für nicht krankheitsbedingte Zustände (z. B. Insulin für Diabetes)
- Mindestens 3 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie und erholt
- Mindestens 3 Wochen seit vorheriger Operation und erholt
- Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie bei HIV-positiven Patienten
- Keine anderen gleichzeitigen Untersuchungsagenten
- Die gleichzeitige Gabe von Bisphosphonaten (z. B. Pamidronat oder Zoledronat) ist zur Behandlung von Hyperkalzämie oder Linderung von Skelettmetastasen zugelassen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Behandlung (Suramin und Paclitaxel)
PHASE I: Die Patienten erhalten einmal wöchentlich niedrig dosiertes Suramin i.v. über 30 Minuten und Paclitaxel i.v. über 1 Stunde. Die Kurse werden alle 4 Wochen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Kohorten von 3-6 Patienten erhalten angepasste Dosen von Suramin, bis eine Zieldosis bestimmt ist. Die Suramin-Zieldosis ist definiert als die Dosis, bei der mindestens 5 von 6 Patienten die angestrebte Plasmakonzentration von 10–50 μM über die Dauer erreichen, wenn die Paclitaxel-Spiegel therapeutisch sind. PHASE II: Die Patienten erhalten Paclitaxel in Kombination mit der Zieldosis von Suramin wie oben. |
Korrelative Studien
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Patienten, die die angestrebten Suraminkonzentrationen im Plasma erreichten
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
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Die Suramin-Zielkonzentration wurde als erreicht angesehen, wenn mindestens 5 von 6 Patienten die Ziel-Plasmakonzentration von 10-50 µM über einen Zeitraum von 8-48 Stunden bei therapeutischen Paclitaxel-Spiegeln erreichten.
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Bis zu 5 Jahre
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Objektive Ansprechrate (vollständiges Ansprechen und partielles Ansprechen) gemessen anhand der RECIST-Kriterien (Phase II)
Zeitfenster: Bis zu 8 Wochen
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Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST v 1.0) für Zielläsionen und bewertet durch MRT: Vollständiges Ansprechen (CR), Verschwinden aller Zielläsionen; Partial Response (PR), >= 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen; Gesamtansprechen (OR) = CR+PR.
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Bis zu 8 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Reaktion gemäß RECIST-Kriterien
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
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Die Bewertung der sekundären Endpunkte wird in erster Linie beschreibend sein.
Beschreibende Daten werden berechnet und verglichen, indem Varianzanalysen und nichtparametrische Rangäquivalente für kontinuierliche Daten und Chi-Quadrat- oder exakter Fisher-Test für diskrete Daten verwendet werden.
Die Rücklaufquoten beinhalten 95 % Konfidenzgrenzen.
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Bis zu 5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Hautkrankheiten
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Brusterkrankungen
- Neoplasien der Brust
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Antineoplastische Mittel
- Tubulin-Modulatoren
- Antimitotische Mittel
- Mitose-Modulatoren
- Antineoplastische Mittel, Phytogen
- Antiprotozoenmittel
- Antiparasitäre Mittel
- Antinematodale Mittel
- Anthelmintika
- Trypanozide Mittel
- Paclitaxel
- Suramin
Andere Studien-ID-Nummern
- NCI-2012-01431
- U01CA076576 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- 0216
- OSU-02H0216
- OSU-0216
- NCI-5851
- CDR0000269707
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