Suramine et paclitaxel dans le traitement des femmes atteintes d'un cancer du sein de stade IIIB-IV
Une étude de phase I/II sur la suramine en association avec le paclitaxel dans le cancer du sein métastatique avancé (stade IIIB ou IV)
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer la dose de suramine en association avec le paclitaxel (TXT) qui entraîne des concentrations plasmatiques de suramine approchant 10-50 uM sur la durée, lorsque le TXT dans le plasma est à des niveaux thérapeutiquement significatifs, chez les femmes atteintes d'un cancer du sein de stade IIIB ou IV. (Phase I) II. Déterminer le taux de réponse objective chez les patients traités avec ce régime. (Phase II)
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Déterminer la pharmacocinétique de la suramine à faible dose chez ces patients. (Phase I) II. Déterminer le délai de progression tumorale chez les patients traités avec ce régime. (Phase II) III. Déterminer la survie à 1 an des patients traités avec ce régime. (Phase II)
APERÇU: Il s'agit d'une étude de phase I à doses croissantes de suramine suivie d'une étude multicentrique de phase II.
PHASE I : Les patients reçoivent de la suramine à faible dose par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes et du paclitaxel IV pendant 1 heure une fois par semaine. Les cours se répètent toutes les 4 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses ajustées de suramine jusqu'à ce qu'une dose cible soit déterminée. La dose cible de suramine est définie comme la dose à laquelle au moins 5 patients sur 6 atteignent la concentration plasmatique cible de 10 à 50 uM pendant la durée où les taux de paclitaxel sont thérapeutiques.
PHASE II : Les patients reçoivent du paclitaxel en association avec la dose cible de suramine comme ci-dessus.
RECUL PROJETÉ : Un total de 6 à 18 patients seront comptabilisés pour l'étude de phase I dans les 9 mois. Un total de 28 patients seront recrutés pour l'étude de phase II dans les 18 à 24 mois.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patientes doivent avoir un cancer du sein métastatique de stade IIIB ou IV confirmé histologiquement ou cytologiquement (CSM)
Chimiothérapie antérieure :
- Phase I : les patients doivent avoir reçu au préalable du paclitaxel ou d'autres taxanes en traitement adjuvant ou métastatique ; la chimiothérapie, la radiothérapie ou la chirurgie antérieures doivent être terminées au moins 21 jours avant l'entrée à l'étude ; un traitement préalable par les anthracyclines n'est pas nécessaire
- Phase II : jusqu'à deux schémas de chimiothérapie antérieurs pour le stade IIIB ou IV MBC ; les patients doivent avoir reçu au préalable du paclitaxel ou d'autres taxanes en situation adjuvante ou métastatique ; la chimiothérapie, la radiothérapie ou la chirurgie antérieures doivent être terminées au moins 21 jours avant l'entrée à l'étude ; un traitement préalable par les anthracyclines n'est pas nécessaire
- Maladie mesurable (phase II)
- Pas de métastases cérébrales connues
Statut des récepteurs hormonaux :
- Non spécifié
- Statut de performance - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Globules blancs (WBC) au moins 3 000/mm^3
- Nombre absolu de neutrophiles d'au moins 1 000/mm^3
- Numération plaquettaire d'au moins 100 000/mm^3
- Hémoglobine au moins 9,0 g/dL
- Bilirubine pas plus de 1,5 mg/dL
- Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) pas plus de 2,5 fois la limite supérieure de la normale
- Créatinine pas supérieure à 1,5 mg/dL
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) au moins à la limite inférieure de la normale
- Pas d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique
- Pas d'angine de poitrine instable
- Pas d'arythmie cardiaque
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
- Aucun antécédent de réactions allergiques attribuables à des composés de composition chimique ou biologique similaire à Cremophor
- Aucune maladie concomitante non contrôlée qui empêcherait la conformité à l'étude
- Aucune infection en cours ou active
- Pas de diabète sucré non contrôlé
- Aucune maladie psychiatrique ou situation sociale qui empêcherait la conformité à l'étude
- Aucune autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Au moins 3 semaines depuis la chimiothérapie précédente (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine) et récupéré
- Pas plus de 2 schémas de chimiothérapie antérieurs pour cette tumeur maligne (phase II)
Pas de stéroïdes ou d'hormones concomitants, sauf ce qui suit :
- Stéroïdes pour prévenir les réactions d'hypersensibilité avant l'administration de paclitaxel
- Hormones pour des affections non liées à la maladie (par exemple, insuline pour le diabète)
- Au moins 3 semaines depuis la radiothérapie précédente et récupéré
- Au moins 3 semaines depuis la chirurgie précédente et récupéré
- Aucune thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Aucun autre agent expérimental simultané
- Les bisphosphonates concomitants (c'est-à-dire le pamidronate ou le zolédronate) sont autorisés pour le traitement de l'hypercalcémie ou la palliation des métastases osseuses
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Traitement (suramine et paclitaxel)
PHASE I : Les patients reçoivent une faible dose de suramine IV pendant 30 minutes et de paclitaxel IV pendant 1 heure une fois par semaine. Les cours se répètent toutes les 4 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses ajustées de suramine jusqu'à ce qu'une dose cible soit déterminée. La dose cible de suramine est définie comme la dose à laquelle au moins 5 patients sur 6 atteignent la concentration plasmatique cible de 10 à 50 uM pendant la durée où les taux de paclitaxel sont thérapeutiques. PHASE II : Les patients reçoivent du paclitaxel en association avec la dose cible de suramine comme ci-dessus. |
Études corrélatives
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de patients ayant atteint les concentrations cibles de suramine dans le plasma
Délai: Jusqu'à 5 ans
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La concentration cible de suramine a été considérée comme atteinte si au moins 5 patients sur 6 ont atteint la concentration plasmatique cible de 10 à 50 µM sur une durée de 8 à 48 heures lorsque les taux de paclitaxel sont thérapeutiques.
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Jusqu'à 5 ans
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Taux de réponse objective (réponse complète et réponse partielle) mesuré par les critères RECIST (phase II)
Délai: Jusqu'à 8 semaines
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Critères d'évaluation par réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v 1.0) pour les lésions cibles et évalués par IRM : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = CR+PR.
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Jusqu'à 8 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse mesurée par les critères RECIST
Délai: Jusqu'à 5 ans
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L'évaluation des critères d'évaluation secondaires sera principalement descriptive.
Les données descriptives seront calculées et comparées à l'aide de l'analyse de la variance et des équivalents de rang non paramétriques pour les données continues et du chi carré ou du test exact de Fisher pour les données discrètes.
Les taux de réponse incluront des limites de confiance de 95 %.
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Jusqu'à 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Agents antinématodes
- Anthelminthiques
- Agents trypanocides
- Paclitaxel
- Suramine
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2012-01431
- U01CA076576 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- 0216
- OSU-02H0216
- OSU-0216
- NCI-5851
- CDR0000269707
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