Suramina y paclitaxel en el tratamiento de mujeres con cáncer de mama en estadio IIIB-IV
Un estudio de fase I/II de suramina en combinación con paclitaxel en cáncer de mama metastásico avanzado (estadio IIIB o IV)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la dosis de suramina en combinación con paclitaxel (TXT) que resulte en concentraciones plasmáticas de suramina cercanas a 10-50 uM durante el tiempo, cuando el TXT en el plasma se encuentra en niveles terapéuticamente significativos, en mujeres con cáncer de mama en estadio IIIB o IV. (Fase I) II. Determinar la tasa de respuesta objetiva en pacientes tratados con este régimen. (Fase II)
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar la farmacocinética de dosis bajas de suramina en estos pacientes. (Fase I) II. Determinar el tiempo hasta la progresión del tumor en pacientes tratados con este régimen. (Fase II) III. Determine la supervivencia de 1 año de los pacientes tratados con este régimen. (Fase II)
ESQUEMA: Este es un estudio de fase I de escalada de dosis de suramina seguido de un estudio multicéntrico de fase II.
FASE I: Los pacientes reciben suramina en dosis bajas por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos y paclitaxel IV durante 1 hora una vez por semana. Los cursos se repiten cada 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis ajustadas de suramina hasta que se determina una dosis objetivo. La dosis objetivo de suramina se define como la dosis a la que al menos 5 de 6 pacientes alcanzan la concentración plasmática objetivo de 10-50 uM durante el tiempo en que los niveles de paclitaxel son terapéuticos.
FASE II: Los pacientes reciben paclitaxel en combinación con la dosis objetivo de suramina como se indicó anteriormente.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 6 a 18 pacientes para el estudio de fase I dentro de los 9 meses. Se acumulará un total de 28 pacientes para el estudio de fase II en un plazo de 18 a 24 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener cáncer de mama metastásico (MBC) en estadio IIIB o IV confirmado histológica o citológicamente
Quimioterapia previa:
- Fase I: los pacientes deben haber recibido previamente paclitaxel u otros taxanos en el entorno adyuvante o metastásico; la quimioterapia, la radiación o la cirugía previas deben completarse al menos 21 días antes del ingreso al estudio; no se requiere tratamiento previo con antraciclinas
- Fase II: hasta dos regímenes de quimioterapia previos para CMM en estadio IIIB o IV; los pacientes deben haber recibido previamente paclitaxel u otros taxanos en el entorno adyuvante o metastásico; la quimioterapia, la radiación o la cirugía previas deben completarse al menos 21 días antes del ingreso al estudio; no se requiere tratamiento previo con antraciclinas
- Enfermedad medible (fase II)
- Sin metástasis cerebrales conocidas
Estado del receptor hormonal:
- No especificado
- Estado funcional - Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
- Glóbulos blancos (WBC) al menos 3000/mm^3
- Recuento absoluto de neutrófilos de al menos 1000/mm^3
- Recuento de plaquetas de al menos 100 000/mm^3
- Hemoglobina al menos 9,0 g/dL
- Bilirrubina no superior a 1,5 mg/dL
- Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) no más de 2,5 veces el límite superior normal
- Creatinina no superior a 1,5 mg/dL
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) al menos el límite inferior de lo normal
- Sin insuficiencia cardiaca congestiva sintomática
- Sin angina de pecho inestable
- Sin arritmia cardiaca
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuibles a compuestos de composición química o biológica similar a Cremophor
- Ninguna enfermedad concurrente no controlada que impida el cumplimiento del estudio
- Sin infección en curso o activa
- Sin diabetes mellitus no controlada
- Ninguna enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que impidan el cumplimiento del estudio.
- Ningún otro tumor maligno en los últimos 5 años, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas o el carcinoma in situ del cuello uterino
- Ver Características de la enfermedad
- Al menos 3 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina) y se recuperó
- No más de 2 regímenes de quimioterapia previos para esta neoplasia maligna (fase II)
No hay esteroides u hormonas concurrentes, excepto los siguientes:
- Esteroides para prevenir reacciones de hipersensibilidad antes de la administración de paclitaxel
- Hormonas para afecciones no relacionadas con enfermedades (p. ej., insulina para la diabetes)
- Al menos 3 semanas desde la radioterapia previa y recuperado
- Al menos 3 semanas desde la cirugía anterior y recuperado
- Sin terapia antirretroviral combinada concurrente para pacientes positivos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Ningún otro agente en investigación concurrente
- Los bisfosfonatos concurrentes (es decir, pamidronato o zoledronato) están permitidos para el tratamiento de la hipercalcemia o paliación de metástasis esqueléticas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Tratamiento (suramina y paclitaxel)
FASE I: Los pacientes reciben suramina IV en dosis bajas durante 30 minutos y paclitaxel IV durante 1 hora una vez por semana. Los cursos se repiten cada 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis ajustadas de suramina hasta que se determina una dosis objetivo. La dosis objetivo de suramina se define como la dosis a la que al menos 5 de 6 pacientes alcanzan la concentración plasmática objetivo de 10-50 uM durante el tiempo en que los niveles de paclitaxel son terapéuticos. FASE II: Los pacientes reciben paclitaxel en combinación con la dosis objetivo de suramina como se indicó anteriormente. |
Estudios correlativos
Otros nombres:
Dado IV
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Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de pacientes que alcanzaron las concentraciones objetivo de suramina en plasma
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Se consideró que se logró la concentración de suramina objetivo si al menos 5 de 6 pacientes alcanzaron la concentración plasmática objetivo de 10-50 µM durante un período de 8 a 48 horas cuando los niveles de paclitaxel son terapéuticos.
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Hasta 5 años
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Tasa de respuesta objetiva (respuesta completa y respuesta parcial) según los criterios RECIST (fase II)
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas
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Según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v 1.0) para las lesiones diana y evaluadas por MRI: Respuesta Completa (CR), Desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta Global (OR) = CR+PR.
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Hasta 8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta medida por los criterios RECIST
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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La evaluación de los criterios de valoración secundarios será principalmente descriptiva.
Los datos descriptivos se calcularán y compararán mediante análisis de varianza y equivalentes de rango no paramétricos para datos continuos y chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher para datos discretos.
Las tasas de respuesta incluirán límites de confianza del 95%.
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Hasta 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Agentes antinematodos
- Antihelmínticos
- Agentes tripanocidas
- Paclitaxel
- Suramina
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2012-01431
- U01CA076576 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 0216
- OSU-02H0216
- OSU-0216
- NCI-5851
- CDR0000269707
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