Suramin og Paclitaxel i behandling av kvinner med stadium IIIB-IV brystkreft
En fase I/II-studie av suramin i kombinasjon med paklitaksel ved avansert (stadium IIIB eller IV) metastatisk brystkreft
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Bestem dosen av suramin i kombinasjon med paklitaksel (TXT) som resulterer i suraminplasmakonsentrasjoner som nærmer seg 10-50 uM over varigheten, når TXT i plasma er på terapeutisk signifikante nivåer, hos kvinner med stadium IIIB eller IV brystkreft. (Fase I) II. Bestem den objektive responsraten hos pasienter behandlet med dette regimet. (Fase II)
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Bestem farmakokinetikken til lavdose suramin hos disse pasientene. (Fase I) II. Bestem tiden til tumorprogresjon hos pasienter behandlet med dette regimet. (Fase II) III. Bestem 1-års overlevelse for pasienter behandlet med dette regimet. (Fase II)
OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av suramin etterfulgt av en fase II multisenterstudie.
FASE I: Pasienter får lavdose suramin intravenøst (IV) over 30 minutter og paklitaksel IV over 1 time én gang ukentlig. Kurs gjentas hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Kohorter på 3-6 pasienter får justerte doser av suramin inntil en måldose er bestemt. Suraminmåldosen er definert som dosen der minst 5 av 6 pasienter oppnår målplasmakonsentrasjonen på 10-50 uM over varigheten når paklitakselnivåene er terapeutiske.
FASE II: Pasienter får paklitaksel i kombinasjon med måldosen av suramin som ovenfor.
PROSJEKTERT PASSING: Totalt 6-18 pasienter vil bli påløpt til fase I-studien innen 9 måneder. Totalt 28 pasienter vil bli påløpt til fase II-studien innen 18-24 måneder.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IIIB eller IV metastatisk brystkreft (MBC)
Tidligere kjemoterapi:
- Fase I: Pasienter må tidligere ha mottatt paklitaksel eller andre taxaner i enten adjuvant eller metastatisk setting; tidligere kjemoterapi, stråling eller kirurgi må fullføres minst 21 dager før studiestart; tidligere behandling med antracykliner er ikke nødvendig
- Fase II: opptil to tidligere kjemoterapiregimer for stadium IIIB eller IV MBC; pasienter må tidligere ha mottatt paklitaksel eller andre taxaner i enten adjuvant eller metastatisk setting; tidligere kjemoterapi, stråling eller kirurgi må fullføres minst 21 dager før studiestart; tidligere behandling med antracykliner er ikke nødvendig
- Målbar sykdom (fase II)
- Ingen kjente hjernemetastaser
Hormonreseptorstatus:
- Ikke spesifisert
- Ytelsesstatus - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Hvite blodlegemer (WBC) minst 3000/mm^3
- Absolutt nøytrofiltall minst 1000/mm^3
- Blodplateantall minst 100 000/mm^3
- Hemoglobin minst 9,0 g/dL
- Bilirubin ikke høyere enn 1,5 mg/dL
- Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ikke mer enn 2,5 ganger øvre normalgrense
- Kreatinin ikke høyere enn 1,5 mg/dL
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) minst nedre normalgrense
- Ingen symptomatisk kongestiv hjertesvikt
- Ingen ustabil angina pectoris
- Ingen hjertearytmi
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
- Ingen historie med allergiske reaksjoner som kan tilskrives forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Cremophor
- Ingen samtidig ukontrollert sykdom som vil utelukke etterlevelse av studien
- Ingen pågående eller aktiv infeksjon
- Ingen ukontrollert diabetes mellitus
- Ingen psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil utelukke etterlevelse av studien
- Ingen annen malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra basalcelle- eller plateepitelhudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
- Se Sykdomskarakteristikker
- Minst 3 uker siden tidligere kjemoterapi (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin) og restituert
- Ikke mer enn 2 tidligere kjemoterapiregimer for denne maligniteten (fase II)
Ingen samtidige steroider eller hormoner bortsett fra følgende:
- Steroider for å forhindre overfølsomhetsreaksjoner før administrasjon av paklitaksel
- Hormoner for ikke-sykdomsrelaterte tilstander (f.eks. insulin for diabetes)
- Minst 3 uker siden tidligere strålebehandling og ble frisk
- Minst 3 uker siden forrige operasjon og ble frisk
- Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter
- Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
- Samtidige bisfosfonater (dvs. pamidronat eller zoledronat) er tillatt for behandling av hyperkalsemi eller lindring av skjelettmetastaser
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Behandling (suramin og paklitaksel)
FASE I: Pasienter får lavdose suramin IV over 30 minutter og paklitaksel IV over 1 time én gang i uken. Kurs gjentas hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Kohorter på 3-6 pasienter får justerte doser av suramin inntil en måldose er bestemt. Suraminmåldosen er definert som dosen der minst 5 av 6 pasienter oppnår målplasmakonsentrasjonen på 10-50 uM over varigheten når paklitakselnivåene er terapeutiske. FASE II: Pasienter får paklitaksel i kombinasjon med måldosen av suramin som ovenfor. |
Korrelative studier
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av pasienter som oppnådde målsuraminkonsentrasjoner i plasma
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Mål suraminkonsentrasjon ble ansett som oppnådd hvis minst 5 av 6 pasienter oppnådde målplasmakonsentrasjonen på 10-50 µM i løpet av 8-48 timer når paklitakselnivåene er terapeutiske.
|
Inntil 5 år
|
|
Objektiv responsrate (fullstendig respons og delvis respons) målt ved RECIST-kriterier (fase II)
Tidsramme: Inntil 8 uker
|
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v 1.0) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR+PR.
|
Inntil 8 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Respons målt ved RECIST-kriterier
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Evaluering av sekundære endepunkter vil primært være beskrivende.
Beskrivende data vil bli beregnet og sammenlignet ved bruk av variansanalyse og ikke-parametriske rangekvivalenter for kontinuerlige data og kjikvadrat eller Fishers eksakte test for diskrete data.
Svarprosentene vil inkludere 95 % konfidensgrenser.
|
Inntil 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Antinematodale midler
- Anthelmintika
- Trypanocidale midler
- Paklitaksel
- Suramin
Andre studie-ID-numre
- NCI-2012-01431
- U01CA076576 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 0216
- OSU-02H0216
- OSU-0216
- NCI-5851
- CDR0000269707
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .