Suramin og Paclitaxel til behandling af kvinder med trin IIIB-IV brystkræft
En fase I/II undersøgelse af suramin i kombination med paclitaxel i avanceret (stadie IIIB eller IV) metastatisk brystkræft
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Bestem den dosis af suramin i kombination med paclitaxel (TXT), der resulterer i suramin-plasmakoncentrationer, der nærmer sig 10-50 uM over varigheden, når TXT i plasmaet er på terapeutisk signifikante niveauer, hos kvinder med stadium IIIB eller IV brystkræft. (Fase I) II. Bestem den objektive responsrate hos patienter behandlet med dette regime. (Fase II)
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Bestem farmakokinetikken af lavdosis suramin hos disse patienter. (Fase I) II. Bestem tiden til tumorprogression hos patienter behandlet med dette regime. (Fase II) III. Bestem 1-års overlevelsen for patienter behandlet med dette regime. (Fase II)
OVERSIGT: Dette er en fase I, dosis-eskaleringsundersøgelse af suramin efterfulgt af en fase II multicenter undersøgelse.
FASE I: Patienter får lavdosis suramin intravenøst (IV) over 30 minutter og paclitaxel IV over 1 time én gang om ugen. Kurser gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Kohorter på 3-6 patienter modtager justerede doser af suramin, indtil en måldosis er bestemt. Suramin-måldosis er defineret som den dosis, ved hvilken mindst 5 ud af 6 patienter opnår målplasmakoncentrationen på 10-50 uM i løbet af varigheden, hvor paclitaxel-niveauerne er terapeutiske.
FASE II: Patienter får paclitaxel i kombination med måldosis af suramin som ovenfor.
PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 6-18 patienter vil blive akkumuleret til fase I-studiet inden for 9 måneder. I alt 28 patienter vil blive akkumuleret til fase II-studiet inden for 18-24 måneder.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet stadium IIIB eller IV metastatisk brystkræft (MBC)
Tidligere kemoterapi:
- Fase I: Patienter skal tidligere have modtaget paclitaxel eller andre taxaner i enten adjuverende eller metastatisk indstilling; forudgående kemoterapi, stråling eller operation skal være afsluttet mindst 21 dage før studiestart; forudgående behandling med antracykliner er ikke nødvendig
- Fase II: op til to tidligere kemoterapiregimer for fase IIIB eller IV MBC; patienter skal tidligere have modtaget paclitaxel eller andre taxaner i enten adjuverende eller metastatiske omgivelser; forudgående kemoterapi, stråling eller operation skal være afsluttet mindst 21 dage før studiestart; forudgående behandling med antracykliner er ikke nødvendig
- Målbar sygdom (fase II)
- Ingen kendte hjernemetastaser
Hormonreceptorstatus:
- Ikke specificeret
- Præstationsstatus - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Hvide blodlegemer (WBC) mindst 3.000/mm^3
- Absolut neutrofiltal mindst 1.000/mm^3
- Blodpladetal mindst 100.000/mm^3
- Hæmoglobin mindst 9,0 g/dL
- Bilirubin ikke større end 1,5 mg/dL
- Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ikke mere end 2,5 gange øvre normalgrænse
- Kreatinin ikke større end 1,5 mg/dL
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindst nedre normalgrænse
- Ingen symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
- Ingen ustabil angina pectoris
- Ingen hjertearytmi
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
- Ingen historie med allergiske reaktioner, der kan tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Cremophor
- Ingen samtidig ukontrolleret sygdom, der ville udelukke overholdelse af undersøgelsen
- Ingen igangværende eller aktiv infektion
- Ingen ukontrolleret diabetes mellitus
- Ingen psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse
- Ingen anden malignitet inden for de seneste 5 år undtagen basalcelle- eller pladecellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen
- Se Sygdomskarakteristika
- Mindst 3 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin) og restitueret
- Ikke mere end 2 tidligere kemoterapiregimer for denne malignitet (fase II)
Ingen samtidige steroider eller hormoner undtagen følgende:
- Steroider til forebyggelse af overfølsomhedsreaktioner forud for administration af paclitaxel
- Hormoner til ikke-sygdomsrelaterede tilstande (f.eks. insulin til diabetes)
- Mindst 3 uger siden tidligere strålebehandling og restitueret
- Mindst 3 uger siden tidligere operation og restitueret
- Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til human immundefektvirus (HIV)-positive patienter
- Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
- Samtidige bisfosfonater (dvs. pamidronat eller zoledronat) er tilladt til behandling af hypercalcæmi eller lindring af skeletmetastaser
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Behandling (suramin og paclitaxel)
FASE I: Patienterne får lavdosis suramin IV over 30 minutter og paclitaxel IV over 1 time én gang om ugen. Kurser gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Kohorter på 3-6 patienter modtager justerede doser af suramin, indtil en måldosis er bestemt. Suramin-måldosis er defineret som den dosis, ved hvilken mindst 5 ud af 6 patienter opnår målplasmakoncentrationen på 10-50 uM i løbet af varigheden, hvor paclitaxel-niveauerne er terapeutiske. FASE II: Patienter får paclitaxel i kombination med måldosis af suramin som ovenfor. |
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af patienter, der nåede målsuraminkoncentrationer i plasma
Tidsramme: Op til 5 år
|
Suramin-målkoncentrationen blev anset for at være opnået, hvis mindst 5 ud af 6 patienter opnåede målplasmakoncentrationen på 10-50 µM i løbet af 8-48 timer, når paclitaxel-niveauer er terapeutiske.
|
Op til 5 år
|
|
Objektiv responsrate (komplet respons og delvis respons) målt ved RECIST-kriterier (fase II)
Tidsramme: Op til 8 uger
|
Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v 1.0) for mållæsioner og vurderet ved MRI: Komplet respons (CR), forsvinden af alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR+PR.
|
Op til 8 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Respons målt ved RECIST-kriterier
Tidsramme: Op til 5 år
|
Evaluering af sekundære endepunkter vil primært være beskrivende.
Beskrivende data vil blive beregnet og sammenlignet ved hjælp af variansanalyse og ikke-parametriske rangækvivalenter for kontinuerlige data og chi-kvadrat eller Fishers eksakte test for diskrete data.
Svarprocenter vil inkludere 95 % konfidensgrænser.
|
Op til 5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsygdomme
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Brystsygdomme
- Brystneoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Antiprotozoale midler
- Antiparasitære midler
- Antinematodale midler
- Anthelmintika
- Trypanocidale midler
- Paclitaxel
- Suramin
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2012-01431
- U01CA076576 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- 0216
- OSU-02H0216
- OSU-0216
- NCI-5851
- CDR0000269707
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .