Сурамин и паклитаксел в лечении женщин с раком молочной железы IIIB-IV стадии
Исследование фазы I/II сурамина в комбинации с паклитакселом при распространенном (стадия IIIB или IV) метастатическом раке молочной железы
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определите дозу сурамина в комбинации с паклитакселом (ТХТ), которая приводит к концентрации сурамина в плазме, приближающейся к 10-50 мкМ в течение продолжительного времени, когда ТХТ в плазме находится на терапевтически значимых уровнях, у женщин с раком молочной железы стадии IIIB или IV. (Этап I) II. Определите объективную частоту ответов у пациентов, получавших лечение по этому режиму. (Этап II)
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить фармакокинетику малых доз сурамина у этих пациентов. (Этап I) II. Определите время до прогрессирования опухоли у пациентов, получавших лечение по этой схеме. (Этап II) III. Определите 1-летнюю выживаемость пациентов, получавших лечение по этой схеме. (Этап II)
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ: Это фаза I исследования сурамина с повышением дозы, за которым следует многоцентровое исследование фазы II.
ФАЗА I: пациенты получают низкие дозы сурамина внутривенно (в/в) в течение 30 минут и паклитаксел в/в в течение 1 часа один раз в неделю. Курсы повторяют каждые 4 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Когорты из 3-6 пациентов получают скорректированные дозы сурамина до тех пор, пока не будет определена целевая доза. Целевая доза сурамина определяется как доза, при которой по меньшей мере 5 из 6 пациентов достигают целевой концентрации в плазме 10-50 мкМ в течение периода времени, когда уровни паклитаксела являются терапевтическими.
ФАЗА II: пациенты получают паклитаксел в комбинации с целевой дозой сурамина, как указано выше.
ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в исследование I фазы в течение 9 месяцев будет включено от 6 до 18 пациентов. В общей сложности 28 пациентов будут включены в исследование фазы II в течение 18-24 месяцев.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный метастатический рак молочной железы (МРМЖ) стадии IIIB или IV.
Предшествующая химиотерапия:
- Фаза I: пациенты должны были предварительно получить паклитаксел или другие таксаны либо в адъювантной, либо в метастатической терапии; предшествующая химиотерапия, лучевая терапия или хирургическое вмешательство должны быть завершены как минимум за 21 день до включения в исследование; предварительное лечение антрациклинами не требуется
- Фаза II: до двух предшествующих режимов химиотерапии для стадии IIIB или IV MBC; пациенты должны были предварительно получать паклитаксел или другие таксаны в качестве адъювантной или метастатической терапии; предшествующая химиотерапия, лучевая терапия или хирургическое вмешательство должны быть завершены как минимум за 21 день до включения в исследование; предварительное лечение антрациклинами не требуется
- Поддающееся измерению заболевание (фаза II)
- Нет известных метастазов в головной мозг
Статус гормональных рецепторов:
- Не указан
- Состояние эффективности - Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2
- Лейкоциты (WBC) не менее 3000/мм^3
- Абсолютное количество нейтрофилов не менее 1000/мм^3
- Количество тромбоцитов не менее 100 000/мм^3
- Гемоглобин не менее 9,0 г/дл
- Билирубин не более 1,5 мг/дл
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) не более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы
- Креатинин не более 1,5 мг/дл
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) не ниже нижней границы нормы
- Нет симптоматической застойной сердечной недостаточности
- Отсутствие нестабильной стенокардии
- Отсутствие сердечной аритмии
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
- Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу Кремофору.
- Отсутствие сопутствующего неконтролируемого заболевания, препятствующего соблюдению режима исследования
- Отсутствие продолжающейся или активной инфекции
- Отсутствие неконтролируемого сахарного диабета
- Отсутствие психических заболеваний или социальных ситуаций, препятствующих соблюдению режима исследования.
- Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
- См. Характеристики заболевания
- Не менее 3 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина) и выздоровление
- Не более 2 предшествующих режимов химиотерапии для этого злокачественного новообразования (фаза II)
Никаких одновременных стероидов или гормонов, кроме следующих:
- Стероиды для предотвращения реакций гиперчувствительности перед введением паклитаксела
- Гормоны при состояниях, не связанных с болезнью (например, инсулин при диабете)
- Не менее 3 недель после предыдущей лучевой терапии и выздоровление
- Не менее 3 недель после предыдущей операции и выздоровление
- Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Нет других параллельных исследуемых агентов
- Одновременный прием бисфосфонатов (например, памидронат или золедронат) разрешен для лечения гиперкальциемии или паллиативного лечения метастазов в скелет.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение (сурамин и паклитаксел)
ФАЗА I: пациенты получают низкие дозы сурамина внутривенно в течение 30 минут и паклитаксела внутривенно в течение 1 часа один раз в неделю. Курсы повторяют каждые 4 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Когорты из 3-6 пациентов получают скорректированные дозы сурамина до тех пор, пока не будет определена целевая доза. Целевая доза сурамина определяется как доза, при которой по меньшей мере 5 из 6 пациентов достигают целевой концентрации в плазме 10-50 мкМ в течение периода времени, когда уровни паклитаксела являются терапевтическими. ФАЗА II: пациенты получают паклитаксел в комбинации с целевой дозой сурамина, как указано выше. |
Коррелятивные исследования
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент пациентов, достигших целевых концентраций сурамина в плазме
Временное ограничение: До 5 лет
|
Целевая концентрация сурамина считалась достигнутой, если по крайней мере у 5 из 6 пациентов достигалась целевая концентрация в плазме 10-50 мкМ в течение 8-48 часов, когда уровни паклитаксела были терапевтическими.
|
До 5 лет
|
|
Частота объективных ответов (полный ответ и частичный ответ) согласно критериям RECIST (этап II)
Временное ограничение: До 8 недель
|
Согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST v 1.0) для целевых поражений и оценке с помощью МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Общий ответ (OR) = CR+PR.
|
До 8 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ответ согласно критериям RECIST
Временное ограничение: До 5 лет
|
Оценка вторичных конечных точек будет в первую очередь описательной.
Описательные данные будут вычисляться и сравниваться с использованием дисперсионного анализа и непараметрических ранговых эквивалентов для непрерывных данных и критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера для дискретных данных.
Показатели ответов будут включать 95% доверительный интервал.
|
До 5 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Противонематодные агенты
- Антигельминтные препараты
- Трипаноцидные агенты
- Паклитаксел
- Сурамин
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2012-01431
- U01CA076576 (Грант/контракт NIH США)
- 0216
- OSU-02H0216
- OSU-0216
- NCI-5851
- CDR0000269707
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .