Ixabepilon ve srovnání s mitoxantronem a prednisonem při léčbě pacientů s refrakterním metastatickým karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
• Metastatické onemocnění (pozitivní kostní sken nebo měřitelné onemocnění)

• Progresivní hormonálně refrakterní onemocnění

  • Na základě 1 z následujících:

    • Transaxiální zobrazování
    • Nárůst prostatického specifického antigenu (PSA)
    • Radionuklidové skenování kostí

  • Musí podstoupit primární hormonální léčbu (např. orchiektomii nebo analog hormonu uvolňujícího gonadotropin s antiandrogenem nebo bez něj) a prokázat progresi onemocnění po vysazení antiandrogenů, jak je definováno níže:

    • Dvě po sobě jdoucí rostoucí hodnoty PSA, získané s odstupem alespoň 2 týdnů, nebo dokumentovaná progrese kostí nebo měkkých tkání
    • U pacientů užívajících flutamid musí být získána alespoň 1 hodnota PSA alespoň 4 týdny po vysazení flutamidu
    • U pacientů užívajících bikalutamid nebo nilutamid musí být získána alespoň 1 hodnota PSA alespoň 6 týdnů po vysazení antiandrogenů
  • Nevhodné, pokud jediným projevem progrese je nárůst symptomů souvisejících s onemocněním

• Splňuje 1 z následujících kritérií:

  • Měřitelné onemocnění a zvýšené PSA

  • Neměřitelné onemocnění a zvýšené PSA, a to následovně:

    • Pozitivní kostní sken
    • Hladina PSA alespoň 5 ng/ml, se zvýšením alespoň ve 2 po sobě jdoucích příležitostech s odstupem alespoň 2 týdnů
  • Nové metastatické léze radionuklidovým kostním skenem
• Musí podstoupit alespoň 2 cykly léčby na bázi paklitaxelu nebo docetaxelu s progresí onemocnění dokumentovanou během léčby nebo ne více než 60 dnů po ukončení léčby*
• Testosteron < 50 ng/dl
• Žádné známé aktivní mozkové metastázy
• Stav výkonu - ECOG 0-2
• Minimálně 12 týdnů
• Počet granulocytů ≥ 1 500/mm^3
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
• Bilirubin < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• AST a ALT < 3krát ULN
• Kreatinin ≤ 1,5krát ULN
• Clearance kreatininu > 40 ml/min
• Ejekční frakce ≥ dolní hranice normálu podle MUGA nebo echokardiogramu
• Žádný infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
• Žádné významné kardiovaskulární onemocnění
• Žádné městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association
• Žádná aktivní angina pectoris
• Fertilní pacienti musí používat účinnou antikoncepci před, během a 3 měsíce po studijní terapii
• Žádná předchozí hypersenzitivní reakce na přípravky obsahující Cremophor®EL
• Žádná vážná infekce
• Žádná nezhoubná onemocnění, která jsou nekontrolovaná nebo jejichž kontrola by byla ohrožena komplikacemi studijní terapie
• Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
• Žádná motorická nebo senzorická neuropatie stupně 2 nebo vyšší

• Žádná „aktuálně aktivní“ druhá malignita kromě nemelanomové rakoviny kůže

  • Pacienti se nepovažují za pacienty s „aktuálně aktivním“ zhoubným nádorem za předpokladu, že dokončili léčbu a má se za to, že mají méně než 30% riziko relapsu
• Žádné souběžné profylaktické faktory stimulující kolonie pro myelosupresi
• Viz Charakteristika onemocnění
• Ne více než 1 předchozí režim chemoterapie
• Žádný předchozí mitoxantron nebo epothilon
• Žádná další souběžná chemoterapie
• Viz Charakteristika onemocnění

• Minimálně 4 týdny od předchozích antiandrogenů (např. flutamidu) (6 týdnů u bicalutamidu nebo nilutamidu)

  • Pacienti musí během studie pokračovat v primární androgenní deprivační terapii agonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon, pokud nebyla provedena předchozí orchiektomie
• Alespoň 4 týdny od předchozího vysazení systémových (včetně perorálních) kortikosteroidů s výjimkou kortikosteroidů jako součásti chemoterapie první linie během 10–14 dnů před vstupem do studie
• Nejméně 4 týdny od jakékoli předchozí hormonální terapie, včetně megestrolu nebo finasteridu
• Žádné další souběžné systémové steroidy
• Nejméně 4 týdny od předchozí radioterapie
• Více než 8 týdnů od předchozích radiofarmak (např. chlorid strontnatý Sr 89 nebo samarium Sm 153 lexidronam pentasodium)
• Žádná souběžná radioterapie
• Viz Charakteristika onemocnění
• Alespoň 4 týdny od předchozích rostlinných produktů, o kterých je známo, že snižují hladiny PSA (např. Saw Palmetto nebo PC-SPES)
• Více než 4 týdny od jiné předchozí léčby rakoviny prostaty
• Více než 4 týdny od předchozích systémových terapií rakoviny prostaty
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky